鄒道佩 蒲以歡 陳陽(yáng)美 劉瑜 趙清 陳瑾

[摘要]目的：探究神經(jīng)酰胺噴劑（簡(jiǎn)稱噴劑）和角質(zhì)屏障修護(hù)護(hù)理乳（簡(jiǎn)稱護(hù)理乳）在強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后修復(fù)中的有效性和安全性。方法：選取面部進(jìn)行強(qiáng)脈沖光治療術(shù)后就醫(yī)者30例，采用半側(cè)臉自身對(duì)照方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組治療后即刻給予神經(jīng)酰胺噴劑和角質(zhì)屏障修護(hù)護(hù)理乳，對(duì)照組給予凡士林，連續(xù)使用7d。于激光術(shù)前、術(shù)后0.5h、3d、7d分別進(jìn)行皮膚測(cè)試。每次測(cè)試包括采集面部圖片，研究者主觀評(píng)價(jià)強(qiáng)脈沖光術(shù)后皮膚癥狀改善情況及不良反應(yīng)。同時(shí)采用皮膚圖像分析儀（VISIA）及皮膚測(cè)試儀（Gpskin）檢測(cè)并客觀評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果：30例強(qiáng)脈沖光術(shù)后就醫(yī)者使用神經(jīng)酰胺噴劑和護(hù)理乳后，疼痛、干燥和紅斑癥狀均明顯改善，兩側(cè)面部比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;VISIA結(jié)果顯示術(shù)后7d試驗(yàn)組紅色區(qū)、紋理和棕色斑的改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;Gpskin結(jié)果顯示，強(qiáng)脈沖光術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組皮膚含水量明顯高于對(duì)照組，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)經(jīng)皮水分丟失明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組水腫程度改善顯著，且就醫(yī)者感覺更加舒適（P<0.05）。30例就醫(yī)者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用神經(jīng)酰胺噴劑和屏障修護(hù)護(hù)理乳能促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)，改善急性炎癥反應(yīng)，補(bǔ)水保濕效果明顯，是一種安全、有效的護(hù)理措施。

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)酰胺;強(qiáng)脈沖光;屏障修復(fù);護(hù)膚產(chǎn)品;療效觀察;光子嫩膚

[中圖分類號(hào)]R454.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）06-0040-04

Abstract： Objective? To explore the effectiveness and safety of ceramide spray （referred to as spray） and keratin barrier repair nursing milk （referred to as nursing milk） for postoperative repair of intense pulsed light treatment. Methods? Thirty subjects who underwent intense pulsed light therapy on the face were randomly divided into a treatment group and a control group by a half-face self-control method. The treatment group was given ceramide spray and keratin barrier repair nursing milk. The control group was given Vaseline， used immediately after treatment， and used continuously for 7 days. Skin tests were performed before and after laser surgery at 0.5h， 3d， and 7d. Each test included the collection of facial images， and the subjectively evaluated the effects of various symptoms on the skin after intense pulsed light and various skin adverse reactions. At the same time， skin image analyzer （VISIA） and skin tester （Gpskin） were used to detect and objectively evaluate the curative effect. Results? After the intense pulsed light treatment and using ceramide spray and nursing milk， the symptoms of pain， dryness and erythema were significantly improved， and the bilateral facial features were statistically significant （P<0.05）. The results of VISIA showed that the improvement of red zone， texture and brown spot were better than that of the control group 7 days after operation （P<0.05）. The results of Gpskin showed that the skin moisture content of the test side was significantly higher than that of the control at each time point after intense pulsed light. On the lateral side， the transepidermal water loss test side was significantly lower than the control side at each time point （P<0.05）. Compared with the control group， the degree of edema in the test group improved significantly， and the subject felt that the test group product was more comfortable （P<0.05）. There were no significant adverse reactions in 30 patients. Conclusion? ?After intense pulsed light， the use of ceramide spray and barrier repair nursing milk can promote skin barrier recovery and improve acute inflammatory reaction， and it has obvious moisturizing effect. It was a safe and effective care product.

Key words： ceramide; intense pulsed light; barrier repair; skin care products; curative effect; photorejuvenation

強(qiáng)脈沖光療技術(shù)是皮膚科常規(guī)的治療技術(shù)，由于其可以解決色素斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、敏感肌膚等多種皮膚問題[1-4]，而且具有無創(chuàng)、無停工期的優(yōu)勢(shì)，近年來在臨床上得到廣泛應(yīng)用。但是任何光電治療都是建立在“破壞-重建”的基礎(chǔ)之上。因此，如何加速光電治療后傷口愈合過程并減輕急性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)皮膚屏障的快速修復(fù)成為一項(xiàng)重要的臨床課題。神經(jīng)酰胺類化合物是由鞘氨醇類和長(zhǎng)鏈脂肪酸通過酰胺鍵結(jié)合而成的一類化合物。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酰胺由板層小體合成及分泌，具有防止水分丟失，維持皮膚屏障的功能[5]。本臨床研究目的在于觀察神經(jīng)酰胺噴劑聯(lián)合角質(zhì)屏障修護(hù)護(hù)理乳用于強(qiáng)脈沖光術(shù)后修復(fù)的效果，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年6月-2017年9月在筆者科室激光門診進(jìn)行強(qiáng)脈沖光嫩膚治療的就醫(yī)者30例，皮膚光類型為Ⅱ～Ⅳ型;年齡20～48歲，其中男6例，女24例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本試驗(yàn)者;②了解試驗(yàn)?zāi)康摹⑦^程并能進(jìn)行配合者;③同意留取照片或進(jìn)行皮膚檢測(cè)者;④在研究期間能保持生活的規(guī)律性并能避免過度日光紫外線照射;⑤已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者或?qū)Ξa(chǎn)品成分過敏者（斑貼試驗(yàn)）;②皮膚治療部位感染者;③處于懷孕期、哺乳期或分娩后半年內(nèi);④有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病（比如心、腦、肺、肝、腎功能異常）者;⑤有心理及精神疾病病史者;⑥過去6個(gè)月接受過激光治療者。

1.2 觀察產(chǎn)品：產(chǎn)品A為康儷美神經(jīng)酰胺噴劑（主要用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷淺表性創(chuàng)面及周圍皮膚護(hù)理）;產(chǎn)品B為康儷美角質(zhì)屏障修護(hù)護(hù)理乳膏（主要作用為在創(chuàng)口表面形成保護(hù)層，起物理屏障作用），上述產(chǎn)品均由成都栩柏雅生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 試驗(yàn)方法：納入試驗(yàn)的30例就醫(yī)者均在背部做治療產(chǎn)品及對(duì)照產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn)，斑貼試驗(yàn)結(jié)果為陰性者方可進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。30例就醫(yī)者實(shí)施各項(xiàng)檢測(cè)，并在治療前均簽署知情同意書。為排除個(gè)體差異等因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，每例就醫(yī)者按入組順序根據(jù)電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表決定試驗(yàn)組與對(duì)照組。采用Ultra強(qiáng)脈沖光治療儀，兩組均使用530nm波長(zhǎng)進(jìn)行治療，參數(shù)調(diào)節(jié)：能量：26J/cm2，脈沖次數(shù)：5次，光斑直徑：5mm，脈沖間隔：6ms。激光術(shù)后試驗(yàn)組面部立即給予神經(jīng)酰胺噴劑和護(hù)理乳，另一側(cè)面部給予凡士林作為對(duì)照組;從第2天起，試驗(yàn)組面部每天使用噴劑3次，每次1ml，隨即使用護(hù)理乳，均勻涂抹于該側(cè)面部;另一側(cè)涂抹等量的凡士林。

1.4 療效評(píng)估：于激光術(shù)前（V0）、術(shù)后0.5h（V1）、3d（V2）、7d（V3）對(duì)就醫(yī)者進(jìn)行以下評(píng)估：①使用數(shù)碼相機(jī)對(duì)治療部位進(jìn)行拍照存檔;②VISIA皮膚圖像分析儀（美國(guó)Canfield科技公司）分析皮膚紅色區(qū)、紫質(zhì)、毛孔、紋理和棕色斑;③應(yīng)用Gpskin分別檢測(cè)兩側(cè)皮膚的含水量和經(jīng)皮水分丟失（transepidermal water loss，TEWL）;④水腫程度：每次隨訪由同一位專業(yè)的皮膚科醫(yī)生對(duì)就醫(yī)者的皮膚水腫程度進(jìn)行評(píng)估，分為以下4個(gè)等級(jí)：無（0）、輕度（1）、中度（2）、重度（3）;⑤就醫(yī)者光子嫩膚術(shù)后即刻、使用產(chǎn)品后即刻、治療后1～7d分別填寫日志式問卷，對(duì)治療部位瘙癢、疼痛感、灼熱感、皮膚干燥、紅斑癥狀等主觀感受進(jìn)行調(diào)查。采用十分制：0～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分為重度。經(jīng)專門培訓(xùn)的臨床醫(yī)師負(fù)責(zé)指導(dǎo)調(diào)查問卷的填寫及產(chǎn)品的使用，并收集資料;⑥就醫(yī)者兩側(cè)面部使用產(chǎn)品后的自覺舒適度按“極好”、“好”、“一般”、“不好”四度分級(jí);⑦不良反應(yīng)：觀察使用產(chǎn)品期間皮膚發(fā)生的不良反應(yīng)，例如使用噴劑和護(hù)理乳部位皮膚是否出現(xiàn)加重的紅斑、刺痛、瘙癢、灼熱感等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)正態(tài)性數(shù)據(jù)采用（x?±s）進(jìn)行描述，組間均數(shù)比較采用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，對(duì)等級(jí)資料進(jìn)行描述性分析和卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 安全性評(píng)價(jià)：30例就醫(yī)者背部斑貼試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，所有就醫(yī)者均未對(duì)神經(jīng)酰胺噴劑、護(hù)理乳及凡士林過敏。30例就醫(yī)者在7d的試驗(yàn)期間，均未出現(xiàn)使用部位（面部）皮膚加重的紅腫、刺痛、瘙癢、灼熱等與產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)。

2.2 VISIA各指標(biāo)變化：通過VISIA皮膚圖像分析儀分析不同時(shí)間點(diǎn)就醫(yī)者兩側(cè)面部的各項(xiàng)指標(biāo)，筆者發(fā)現(xiàn)術(shù)后7d，VISIA皮膚圖像分析儀自動(dòng)生成數(shù)據(jù)紅色區(qū)、紋理以及棕色斑平均值的百分位數(shù)試驗(yàn)側(cè)明顯高于對(duì)照組（P<0.05），試驗(yàn)組皮膚創(chuàng)面反應(yīng)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（見圖1）。術(shù)后0.5h（V1）、術(shù)后3d（V2）試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，VISIA各檢測(cè)指標(biāo)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7d（V3）兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 皮膚含水量變化：在強(qiáng)脈沖光術(shù)后立即使用噴劑和護(hù)理乳后0.5h（V1），試驗(yàn)組皮膚含水量明顯高于對(duì)照組;術(shù)后3d（V2），術(shù)后7d（V3）試驗(yàn)組皮膚含水量仍明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 經(jīng)皮水分丟失量（TEWL）：在強(qiáng)脈沖光術(shù)后0.5h（V1）皮膚經(jīng)皮水分丟失達(dá)到最低，以后逐漸升高，到第7d（V3）尚未完全恢復(fù)至正常水平，筆者認(rèn)為術(shù)后0.5h經(jīng)皮水分丟失最低可能是由于強(qiáng)脈沖光術(shù)后，皮膚失水較多，處于干燥狀態(tài)。但是在所有就醫(yī)者中試驗(yàn)組面部的TEWL均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.5 皮膚水腫程度：試驗(yàn)組皮膚水腫程度恢復(fù)明顯快于對(duì)照組，在第3天（V2）試驗(yàn)組皮膚水腫程度（0.45±0.60）明顯低于對(duì)照組（0.75±0.72），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.030）;在第7d（V3）試驗(yàn)組皮膚水腫程度（0.10±0.31）基本恢復(fù)至基線水平，相比對(duì)照組（0.25±0.49）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021）見圖2。

2.6 就醫(yī)者產(chǎn)品使用后的主觀感受：強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用神經(jīng)酰胺噴劑及護(hù)理乳后即刻、術(shù)后1～3d，就醫(yī)者疼痛癥狀均有所改善，試驗(yàn)組較對(duì)照組改善明顯（P<0.05）（見圖3）;強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用神經(jīng)酰胺噴劑及護(hù)理乳后即刻、術(shù)后1～7d皮膚干燥癥狀明顯減輕，試驗(yàn)組較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見圖4）;強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用神經(jīng)酰胺噴劑及護(hù)理乳后即刻、術(shù)后1～4d紅斑癥狀逐漸減輕，試驗(yàn)組較對(duì)照組改善顯著（P<0.05）（見圖5）;皮膚緊繃感、瘙癢、灼熱感等癥狀試驗(yàn)組較對(duì)照組無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.7 就醫(yī)者自覺舒適度評(píng)價(jià)：強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用神經(jīng)酰胺噴劑和護(hù)理乳，就醫(yī)者感覺舒適度更高，試驗(yàn)組“好”以上舒適度評(píng)價(jià)明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

光子嫩膚術(shù)是近幾年被提出并運(yùn)用于臨床上且具有美容功效的新興治療技術(shù)。其工作原理是基于激光具有的選擇性光熱吸收功能，通過持續(xù)波長(zhǎng)脈沖光對(duì)需要治療部位進(jìn)行非侵入性、非剝脫性、低能量的照射嫩膚治療[6-7]。目前已廣泛應(yīng)用于色素沉著類皮膚病、輕中度痤瘡等的治療中，其還具有嫩膚、祛紅等功效。由于激光術(shù)后可能會(huì)引起不同程度的紅斑、水腫、疼痛、皮膚干燥敏感、感染等不良反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至還會(huì)引起皮膚瘢痕及萎縮[8-10]。因此，減輕過度的皮膚損傷、緩解就醫(yī)者的主觀不適、促進(jìn)皮膚的創(chuàng)面修復(fù)顯得尤為重要，大量文獻(xiàn)表明具有皮膚修復(fù)功效的護(hù)膚品在其中可以起到重要作用[11]。

康儷美神經(jīng)酰胺噴劑的主要成分是神經(jīng)酰胺、馬齒莧提取物、甜菜堿、向日葵提取物及積雪草苷等成分，可以明顯改善患者激光術(shù)后紅腫、疼痛、干燥等皮膚問題，而且具有良好的補(bǔ)水、保濕作用。神經(jīng)酰胺類化合物以鞘氨醇為骨架，是鞘氨醇的氨基與脂酸通過酰胺鍵相連所形成的一類化合物，它是皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要成分，具有鎖水、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)，在皮膚屏障功能的調(diào)控中起主導(dǎo)作用[12-13]。馬齒覓提取物具有清熱解毒、消炎抗敏的作用，可以緩解皮膚敏感性、痰癢、紅斑等癥狀[14]，可能具有改善激光術(shù)后皮膚屏障功能，舒緩皮膚的敏感性。角質(zhì)屏障修護(hù)護(hù)理乳的主要成分為神經(jīng)酰胺、赤蘚醇、海藻糖、銀耳多糖、積雪草苷等，其中積雪草苷的主要作用是促進(jìn)成纖維細(xì)胞合成Ⅰ型膠原，避免瘢痕形成[15];同時(shí)積雪草苷還有酪氨酸酶抑制劑的作用，對(duì)于減少黑素合成方面有一定作用[16]。

本研究將神經(jīng)酰胺噴劑和屏障修護(hù)護(hù)理乳聯(lián)合應(yīng)用于強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后，可明顯改善激光術(shù)后不適，促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)的作用。主要表現(xiàn)為明顯改善術(shù)后水腫、紅斑、疼痛等癥狀。VISIA結(jié)果顯示激光術(shù)后使用該產(chǎn)品，術(shù)后7d紅色區(qū)、紋理和棕色斑的改善試驗(yàn)側(cè)優(yōu)于對(duì)照側(cè)（P<0.05）。Gpskin結(jié)果顯示，強(qiáng)脈沖光術(shù)后使用該產(chǎn)品，各時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)側(cè)皮膚含水量明顯高于對(duì)照側(cè)，且經(jīng)皮水分丟量明顯降低（P<0.05），說明兩產(chǎn)品聯(lián)合使用具有良好的補(bǔ)水、保濕功效，而且?guī)缀鯚o任何產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。綜上，神經(jīng)酰胺噴劑和屏障修護(hù)護(hù)理乳聯(lián)合應(yīng)用于強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后是一種安全、有效的護(hù)理措施。

本研究的不足之處在于僅為一個(gè)小樣本前瞻性臨床試驗(yàn)研究，且術(shù)后觀察時(shí)間較短，僅做了術(shù)后7d的療效觀察，需要臨床上更大樣本、更長(zhǎng)周期的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)本次研究的結(jié)果予以驗(yàn)證。通過本研究筆者發(fā)現(xiàn)強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后外用神經(jīng)酰胺噴劑和屏障修護(hù)護(hù)理乳可以減少光子嫩膚術(shù)后的諸多不良反應(yīng)。本結(jié)果提示外用神經(jīng)酰胺噴劑和屏障修護(hù)護(hù)理乳可以作為強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后的輔助治療手段之一，但是其確切作用機(jī)制仍值得進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期]2018-10-11

本文引用格式：鄒道佩，蒲以歡，陳陽(yáng)美，等.神經(jīng)酰胺噴劑在強(qiáng)脈沖光嫩膚術(shù)后皮膚修復(fù)中的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（6）：40-43.