鄭宇琳，俞榮強(qiáng)，沈開躍

(上海郵電醫(yī)院腎內(nèi)科，上海 200040)

隨著人民生活水平的日益提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，國(guó)外及國(guó)內(nèi)的流行病學(xué)研究均顯示高尿酸血癥等代謝性疾病的患病率也越來越高[1-3]，高尿酸血癥(HUA)已經(jīng)和糖尿病、高血壓、高脂血癥一樣成為嚴(yán)重影響人群健康的常見慢性病。據(jù)調(diào)查，我國(guó)南方和沿海地區(qū)人群HUA患病率男性為18.3%～19.8%，女性為5.1%～8.6%；痛風(fēng)患病率高達(dá)1.41%[4]。有文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道，上海社區(qū)人群中高尿酸血癥患病率為17.7%。HUA不僅可誘發(fā)痛風(fēng)、尿結(jié)石等，而且血尿酸(UA)水平升高，血UA水平升高與高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、脂代謝紊亂、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)。另外，HUA是慢性腎臟病(CKD)發(fā)生發(fā)展和預(yù)后的危險(xiǎn)因素[7]。鑒于此，本研究探討上海市某企業(yè)職工HUA的患病率及其危險(xiǎn)因素,報(bào)告如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1—12月在上海郵電醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的上海某企業(yè)職工55 845例，排除基本信息不完整，既往有腎臟病、血液病及長(zhǎng)期服藥者。其中男29 087例，女26 758例，年齡18～95(47.2±13)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 體格檢查

測(cè)量身高和體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量/身高2(kg·m-2)；用血壓計(jì)(汞柱式)測(cè)量靜息血壓(測(cè)量血壓前休息15min)，測(cè)量座位右臂血壓3次，取3次結(jié)果的平均值。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

對(duì)研究對(duì)象禁食10 h以上，次日晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心10 min，取血清，放置-80 ℃冰箱保存、待測(cè)。同時(shí)留取晨尿(育齡女性避開經(jīng)期前后1周)。采用尿酸酶紫外速率法測(cè)定血清UA的水平；采用己糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)的水平；采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)血清肌酐(Cr)的水平；采用尿素酶法檢測(cè)血清尿素氮(BUN)的水平；膽固醇氧化酶法檢測(cè)血清總膽固醇(TC)的水平；去游離甘油酶法測(cè)定血清三酰甘油(TG)的水平；酶學(xué)速率法檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的水平。以上均使用日本HITACHI公司生產(chǎn)的7600-020ED全自動(dòng)生化分析儀、采用日本和光純藥(Wako)試劑進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自日本和光純藥株式會(huì)社，具體操作根據(jù)試劑盒說明書及根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行。使用日本愛科來公司生產(chǎn)的AX-4280全自動(dòng)尿干化學(xué)分析儀及AUTION Sticks 10EA配套試劑檢測(cè)尿的pH，具體操作根據(jù)儀器標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行。腎小球?yàn)V過率(GFR)使用簡(jiǎn)化的MDRD公式計(jì)算[6]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高尿酸血癥：血UA，男≥420 μmol·L-1，女≥360 μmol·L-1[8]；肥胖：BMI>28.0 kg·m-2；高血壓：收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；糖尿病：FPG≥7.0 mmol·L-1或葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol·L-1；高膽固醇血癥：TC>5.72 mmol·L-1；高三酰甘油血癥：TG>1.70 mmol·L-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 體檢者HUA患病的情況

本研究55 845例職工中，HUA(HUA組)6294例，患病率為11.3%；非HUA(非HUA組)49 551例。男性HUA患病率為15.6%(4549/29 087)，女性HUA患病率為6.5%(1745/26 758)，男性HUA患病率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1 158.631，P<0.01)。

2.2 不同年齡的HUA患病率比較

HUA患病率：≤30歲為12.4%(1157/9311)，31～40歲為11.4%(1465/12 814)，41～50歲為10.3%(1099/10 674)，51～60歲為10.2%(1123/11 026)，61～70歲為10.7%(777/7289)，>70歲為14.2%(673/4731)。>70歲HUA患病率高于≤30歲、31～40歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=44.36、24.33，均P<0.05)。

2.3 2組基線資料及各檢測(cè)指標(biāo)的比較

2組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HUA組收縮壓、舒張壓、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT水平均高于非HUA組，血清GFR水平、尿pH值均低于非HUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組基線資料及各檢測(cè)指標(biāo)的比較

2.4 HUA的危險(xiǎn)因素分析

以收縮壓、舒張壓、BMI、FPG及血清Cr、BUN、TG、TC、ALT、GFR和尿pH值為自變量，以HUA為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，收縮壓、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT、GFR和尿pH值均為HUA的危險(xiǎn)因素。見表2。

2.5 2組蛋白尿發(fā)生率的比較

55 845例體檢者中，共有55 723例留取了尿樣本，其中非HUA組49 526例，HUA組6197例。HUA組蛋白尿發(fā)生率為7.5%(462/6197),高于非HUA組的4.3%(2106/49 526)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=103.773，P<0.001)。

表2 HUA危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

從全球范圍看，HUA的患病情況較為嚴(yán)峻，且有逐年上升趨勢(shì)[9-10]。隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高、生活方式的變化以及膳食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的患病率逐年增高[11]。有文獻(xiàn)[12]報(bào)道，HUA及痛風(fēng)的患病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，男性高于女性。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，HUA與年齡無相關(guān)性。本研究中，男性HUA患病率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其原因可能是：1)男性飲酒頻率和量明顯高于女性；2)雄性激素可能促進(jìn)腎臟尿酸重吸收，抑制腎臟對(duì)尿酸的排泄，而雌激素的作用正相反[14]。本研究中，2組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但>70歲HUA患病率高于≤30歲、31～40歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，分析其原因是：老年人動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率高，導(dǎo)致腎有效循環(huán)血量下降，尿酸排泄減少，從而引起血尿酸水平升高[15]。

有研究[6，16-17]發(fā)現(xiàn)，高血壓、肥胖、糖耐量異常/糖尿病、高脂血癥與HUA相關(guān)，而HUA與非酒精性脂肪肝密切相關(guān)，非酒精性脂肪肝是導(dǎo)致無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高的首要病因。有研究[14，18]顯示，男性、肥胖和超體質(zhì)量、血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及高血糖、高三酰甘油血癥者更容易出現(xiàn)HUA，為相互危險(xiǎn)因素。本研究中，HUA組收縮壓、舒張壓、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT水平均高于非HUA組，血清GFR水平、尿pH值均低于非HUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示高尿酸血癥與血壓、肥胖、脂代謝異常、脂肪肝、慢性腎病的發(fā)病相關(guān)。進(jìn)一步通過多因素Logistic回歸分析顯示，收縮壓、BMI、FPG和血清Cr、BUN、TC、TG、ALT、GFR和尿pH值均為HUA的危險(xiǎn)因素，其與文獻(xiàn)[19-20]研究的結(jié)果相同。

HUA引起心、腦、腎等多器官損害的機(jī)制包括促進(jìn)氧自由基生成、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、上調(diào)內(nèi)皮素并下調(diào)一氧化氮合酶的表達(dá)，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)；引起低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)氧化修飾，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化；損害線粒體、溶酶體功能，引起腎小管上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞凋亡等；激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血管重構(gòu)、器官受損；促進(jìn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血小板聚集、黏附[21]。有研究[22-26]證實(shí)，隨著血UA的增高，慢性腎病、糖尿病腎病的患病率顯著升高，而血UA水平升高除了可導(dǎo)致急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病外，還使腎結(jié)石的發(fā)病率升高，同時(shí)增加發(fā)生腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，HUA組蛋白尿發(fā)生率為7.5%，高于非HUA組的4.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，提示高尿酸血癥對(duì)腎臟血管、腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)功能均會(huì)造成影響[27]。

綜上所述，高尿酸血癥與多種疾病互為因果，且會(huì)引起心、腦、腎等多器官損害，應(yīng)引起高度重視。對(duì)高危人群及早開展健康教育，進(jìn)行危險(xiǎn)因素的干預(yù),從而達(dá)到降低其患病率及并發(fā)癥發(fā)生率的健康管理目的。