熊素素 律東 李金

【摘要】 本研究對1例焦慮性障礙并呼吸道、泌尿道及消化道隱性感染的患者給予抗焦慮藥物聯(lián)合抗生素治療， 取得了良好效果， 啟發(fā)作者對隱性感染與焦慮性障礙之間可能存在的因果關(guān)系進行了思考。

【關(guān)鍵詞】 焦慮性障礙;抗生素;慢性隱性細菌感染;全身性疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.084

焦慮性障礙是最常見的心理障礙， 通常指在缺乏相應(yīng)客觀因素情況下或者是人們面對環(huán)境中一些即將來臨、可能發(fā)生的災(zāi)禍或重大生活事件時表現(xiàn)為反復(fù)而持續(xù)的提心吊膽、緊張不安以及伴有顯著的自主神經(jīng)功能紊亂癥狀， 具有發(fā)病率高、慢性化、易復(fù)發(fā)的特點[1]。根據(jù)ICD-10焦慮性障礙診斷包括恐怖性焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、嚴重應(yīng)激反應(yīng)及適應(yīng)障礙等。目前焦慮性障礙的病因及發(fā)病機制尚不清楚。針對精神障礙的病因?qū)W研究探討， 林舉達[2]學(xué)者提出了腦外慢性隱性細菌感染形成了毒血癥并毒素透過血腦屏障， 形成了毒素介導(dǎo)的中毒性腦病， 可表現(xiàn)出失眠、焦慮、抑郁、強迫、幻覺妄想、行為紊亂等綜合征。據(jù)此推測， 腦外慢性隱性細菌感染可能是部分焦慮性障礙的始發(fā)病因。因此， 本文作者應(yīng)用抗焦慮藥物聯(lián)合抗生素治療焦慮性障礙并全身多部位隱性感染患者1例， 取得良好效果， 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患者， 女20歲， 美國留學(xué)生。第1次住院：患者因“間斷緊張不安、恐懼伴有胸悶1年， 加重3 d”于2017年8月17日入本院治療?；颊哂?年前無明顯誘因感到緊張不安、過分擔(dān)心， 伴恐懼， 特別害怕去電影院等人多的地方， 有失眠、早醒， 伴有胸悶、氣短、心跳加速、乏力、出汗等不適， 有時出現(xiàn)心情低落， 不愿與人說話， 無自責(zé)、自罪、自殺想法， 曾在國外有突發(fā)緊張不安、胸悶3次， 每次發(fā)作均被送至急診予對癥處理（具體不祥）， 未見明顯好轉(zhuǎn)， 近6個月來常感惡心、胃部不適， 伴有飽脹感、厭食、體重下降， 3 d前因感冒后上述癥狀加重， 伴咽痛、咳嗽， 咳少量痰， 無畏寒、發(fā)熱、胸痛及咳血。既往有“支氣管哮喘”病史15年， 個人史及家族史無特殊， 月經(jīng)規(guī)律， 無精神活性物質(zhì)接觸史。體格檢查：體溫正常， 呼吸平穩(wěn)， 表情焦慮、心煩、坐立不安， 講述病情時煩躁， 對答切題， 注意力集中。未查出幻覺、妄想等精神病性癥狀。咽部充血， 右側(cè)扁桃體Ⅱ°腫大， 心肺腹查體未見異常。實驗室檢查及治療經(jīng)過：2017年8月18日血常規(guī)：白細胞計數(shù)（WBC）7.23×109/L， 中性粒細胞比例（NE）49.10%， 淋巴細胞比例（LY）39.80%。尿常規(guī)示：潛血1+。幽門螺桿菌抗體免疫球蛋白G（HP-IgG）：弱陽性（±）。血液革蘭陰性桿菌脂多糖（LPS）：0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革蘭陰性桿菌及少量革蘭陽性球菌， 未找到酵母樣孢子體， 未找到抗酸桿菌。胸片：心肺未見異常， 雙側(cè)膈面胸膜增厚粘連。肝腎功能、電解質(zhì)、免疫四項、風(fēng)濕四項、甲狀腺功能、血沉、降鈣素原、心電圖、心臟彩超及頭部磁共振成像（MRI）均未見明顯異常。漢密爾頓焦慮量表（HAMA）38分， 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）23分。入院診斷：①焦慮性障礙;②急性扁桃體炎;③慢性胃炎。入院后治療：①抗焦慮， 鹽酸帕羅西汀片 30 mg， 口服， q.d.;阿普唑侖 0.8 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦 3.75 g;靜脈滴注;b.i.d.×14 d;③抑酸護胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他營養(yǎng)神經(jīng)治療。住院3周后病情好轉(zhuǎn)出院， 出院后繼續(xù)服用鹽酸帕羅西汀片， 同時在3周后口服頭孢呋辛酯片（商品名：西力欣）0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片0.2 g， b.i.d.×14 d鞏固抗感染治療。

第2次住院：患者出院后間斷仍有緊張不安， 恐懼伴胸悶發(fā)作， 于2017年11月9日第2次返院治療。入院后完善相關(guān)檢查：血常規(guī)：WBC 7.03×109/L， NE 43.40%， LY 46.60%。尿常規(guī)：白細胞酶（LEU）1+， 鏡檢紅細胞（RBC）（離心RBC）7.92個/?l， 鏡檢WBC（離心WBC）83.24個/?l。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.118 EU/ml。HAMA 26分， HAMD 15分。再次治療：①抗焦慮， 艾司唑侖 1 mg， 口服， q.n.;②抗感染， 美洛西林舒巴坦3.75 g， 靜脈滴注， b.i.d.×12 d;③抑酸護胃， 艾普拉唑 5 mg， 口服， q.d.;④其他營養(yǎng)神經(jīng)治療。2017年11月21日復(fù)查血常規(guī)：WBC 7.58×109/L， NE 42.30%， LY 46.40%。血液革蘭陰性桿菌LPS<0.01 EU/ml。治療2周后患者病情基本痊愈出院（HAMA 11分， HAMD 7分）， 出院后3周繼續(xù)口服西力欣0.25 g， b.i.d.×14 d， 甲硝唑片 0.2 g， b.i.d.×14 d鞏固抗感染治療。6個月后隨訪， 患者已停用所有治療藥物， 焦慮無復(fù)發(fā)， 至今患者在國外生活如常。

2 討論

本案例患者為青年女性， 慢性病程， 反復(fù)發(fā)作， 主要表現(xiàn)為反復(fù)緊張不安、恐懼伴有胸悶， 符合ICD-10關(guān)于焦慮性障礙的診斷標準。患者2次入院前后均無尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染癥狀， 僅在第1次入院前3 d開始有咽痛、咳嗽、咳痰， 但無畏寒、發(fā)熱等顯性感染癥狀。第1次入院后查幽門螺桿抗體（Hp-IgG）：弱陽性（±）。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.048 EU/ml。痰涂片：找到少量革蘭陰性桿菌及少量革蘭陽性球菌。第2次入院查尿常規(guī)：LEU1+， 鏡檢RBC 7.92個/?l，鏡檢WBC 83.24個/?l。血液革蘭陰性桿菌LPS 0.118 EU/ml;胸片、心電圖、心臟彩超未見明顯異常， 可排除明顯的心肺器質(zhì)性疾病。根據(jù)該患者無明顯的呼吸道、泌尿道及消化道顯性感染癥狀， 輔助檢查提示相應(yīng)的感染指標升高， 提示該患者存在呼吸道、泌尿道和消化道慢性隱性細菌感染證據(jù)， 其中咽炎常見菌為A 組溶血性鏈球菌[3];泌尿道感染的常見菌為大腸埃希菌[4];胃炎的常見菌為幽門螺桿菌[5]， 考慮該患者為多部位的混合性隱性細菌感染， 而不是單一的病原菌， 并且患者兩次住院后檢查血LPS明顯升高， 提示慢性隱性細菌感染存在持續(xù)釋放毒素， 毒素經(jīng)血液或者淋巴系統(tǒng)進入大腦， 引起的中毒性腦病， 在該患者身上主要表現(xiàn)為反復(fù)的緊張不安、驚恐發(fā)作， 并伴有抑郁情緒。近年來林舉達[2]研究團隊在臨床實踐中也觀察到大部分精神疾病患者無明顯的顯性感染癥狀及體征， 但存在感染指標（如WBC、NE、LPS）升高的現(xiàn)象， 并運用抗生素治療感染， 使得精神分裂癥同時得到顯著緩解， 獲得了意想不到的良好效果。因此， 提出了一條可能普遍存在的致病模式， 即體表皮膚黏膜局部局限性慢性隱性細菌感染致遠隔組織器官毒素性損害伴炎癥免疫性反應(yīng)， 從而引發(fā)一系列精神疾病， 如精神發(fā)育遲滯、小兒孤獨癥、精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、焦慮性障礙、腦炎和老年性癡呆等[6-8]。據(jù)此， 推斷該患者的焦慮、抑郁情緒為慢性隱性細菌感染所致， 雖然ICD-10中存在器質(zhì)性焦慮診斷， 但其與軀體疾病之間的關(guān)系如何， 語焉不詳。本院應(yīng)用了抗焦慮藥物改善患者的癥狀， 并聯(lián)合使用了足量足療程的抗生素治療慢性隱性細菌感染， 在患者第2次住院癥狀緩解后復(fù)查血LPS恢復(fù)正常， 說明該患者慢性隱性細菌感染得到有效控制后相應(yīng)的焦慮、抑郁癥狀也可以伴隨著好轉(zhuǎn)。6個月后隨訪， 患者已停用所有藥物， 正常生活至今無復(fù)發(fā)。在臨床工作中， 隱性細菌感染常常被臨床醫(yī)生所忽視， 使得焦慮性障礙的治療效果欠佳， 或疾病遷延、反復(fù);如在治療焦慮性障礙過程中能有效識別并應(yīng)用抗生素治療潛伏在身體各部位的慢性隱性細菌感染， 或許可取得意想不到的效果[9-12]。本文作者認為， 焦慮性障礙、小兒孤獨癥、多動癥、抑郁癥、躁狂癥和精神分裂癥等常見精神病是具有全身性病理生理過程的全身性疾病[13-15]， 屬于器質(zhì)性疾病;而且是具有毒素介導(dǎo)的中毒性微結(jié)構(gòu)性損害的病理性腦病[16]， 大多數(shù)由腦外慢性隱性細菌感染作為病因， 其核心性病理生理是復(fù)合性毒血癥， 抗生素的應(yīng)用是對常見精神病的病因治療;由于患者存在毒血癥， 精神疾病患者實際上同時伴隨著更多的軀體性癥狀， 或其伴隨著更多的軀體損傷性疾病， 如糖尿病、高血壓病、心肺腎功能不全和免疫系統(tǒng)疾病等。盡管這些精神疾病和軀體疾病看上去表現(xiàn)差異巨大， 但在其背后卻隱藏著病因和發(fā)病機制上的同一性[17]。

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[收稿日期：2018-11-02]