【摘 要】目的：探討原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)的高危因素，以指導(dǎo)臨床原發(fā)性肝癌患者的治療。方法：回顧性分析廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院2010年1月至2015年12月行原發(fā)性肝癌根治術(shù)患者資料，單因素分析采用X2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸模型。結(jié)果：單因素分析顯示術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、腫瘤包膜、腫瘤直徑與原發(fā)性肝癌根治術(shù)后早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)有關(guān)，多因素分析分析結(jié)果顯示術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后出現(xiàn)早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論：術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌;根治術(shù);早期肝內(nèi)復(fù)發(fā);高危因素

據(jù)2012年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）發(fā)病率全球排名第6位，死亡率排名第2位[1]。根治性切除術(shù)是原發(fā)性肝癌患者首選治療有效方式，但術(shù)后高復(fù)發(fā)率是影響HCC患者預(yù)后的主要因素[2]。而原發(fā)性肝癌根治術(shù)后的早期復(fù)發(fā)（<2年）對患者預(yù)后影響更為明顯。有研究發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)的HCC患者中，56.2%為肝內(nèi)復(fù)發(fā)，43.8%為肝癌肝外轉(zhuǎn)移[3]。因此，研究原發(fā)性肝癌根治術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)的高危因素，便于臨床醫(yī)生針對高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性肝癌患者及時(shí)調(diào)整治療方案，從而達(dá)到改善預(yù)后的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究收集廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院2010年1月至2015年12月在院均已行肝癌根治性手術(shù)，術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者[4]。所有患者術(shù)前未接受任何化放療、介入等抗腫瘤治療。144例肝細(xì)胞患者手術(shù)方式均為傳統(tǒng)經(jīng)腹或腹腔鏡下肝癌根治術(shù)（半肝或肝葉切除術(shù)），手術(shù)切緣距腫瘤邊緣至少0.5cm，術(shù)后患者未發(fā)生嚴(yán)重手術(shù)并發(fā)癥，術(shù)口愈合良好出院。其中早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)（<2年）86例，無早期肝內(nèi)復(fù)發(fā)58例，男性98例，女性46例，平均年齡53.12±8.13歲。

1.2 研究方法

對患者住院資料如性別、術(shù)前甲胎蛋白水平（AFP）、是否合并肝硬化、有無微血管侵犯、腫瘤數(shù)量大小、腫瘤包膜是否完整等臨床指標(biāo)進(jìn)行采集。出院后采用門診復(fù)查結(jié)合電話回訪的方式隨訪，定期門診復(fù)查AFP、肝功能、腹部彩超或肝臟CT。隨訪3年，截止日期為2018年12月31日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，單因素分析選用卡方檢驗(yàn)，多因素分析選用Logistic回歸模型。結(jié)果P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

（1）單因素分析顯示術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、肝硬化、腫瘤包膜、腫瘤直徑與原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)有關(guān)（P<0.05），詳見表1。

（2）多因素分析顯示術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發(fā)性肝癌患者術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素，P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（詳見表2）。

3 討論

我國是肝癌大國，我國肝癌患者占全球肝癌患者總數(shù)50%，隨著當(dāng)今診療技術(shù)的高速發(fā)展，雖然原發(fā)性肝癌患者死亡率呈逐年下降趨勢，但是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍是影響肝癌患者術(shù)后預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素[5]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者根治術(shù)后無瘤中位生存期僅為13.7個(gè)月[6]。如何有效降低原發(fā)性肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，是目前擺在廣大醫(yī)學(xué)工作者面前的一道難題。

國外研究報(bào)道，存在血管侵犯的HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯增高[7]。無論是目前學(xué)術(shù)界盛行的肝內(nèi)擴(kuò)散學(xué)說還是多中心起源學(xué)說[8]，都認(rèn)為術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移患者術(shù)前肝內(nèi)已出現(xiàn)微小的、肉眼不可見的轉(zhuǎn)移灶。日本學(xué)者還發(fā)現(xiàn)腫瘤包膜完整的原發(fā)性肝癌患者術(shù)后生存期明顯延，而腫瘤包膜不完整的原發(fā)性肝癌患者預(yù)后明顯縮短[9]。結(jié)合本次研究結(jié)果，微血管侵犯、包膜不完整是原發(fā)性肝癌肝內(nèi)復(fù)發(fā)高危因素與目前國內(nèi)外主流觀點(diǎn)一致，說明腫瘤借助微血管通路在肝內(nèi)播散并定植，包膜不完整進(jìn)一步說明了腫瘤惡性程度高，呈侵襲性生長、向周圍組織浸潤，在血流豐富的肝臟組織更容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

有國外研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌術(shù)前高水平AFP是術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素[10]?？赡芘cAFP通過改變p53/Bax/cytochrome/caspase-3等信號傳導(dǎo)通路，引起癌細(xì)胞增殖，同時(shí)又抑制了肝癌細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)癌腫復(fù)發(fā)[11]。

有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑>5cm是原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素[12]。與本研究結(jié)果一致。原因可能為：腫瘤直徑越大，血供越豐富，更容易突破包膜向周圍組織轉(zhuǎn)移所致。

綜上所述，術(shù)前AFP水平、微血管侵犯、腫瘤包膜、腫瘤直徑是原發(fā)性肝癌患者術(shù)后早期（<2年）肝內(nèi)復(fù)發(fā)四個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，現(xiàn)國內(nèi)學(xué)者們正在研究如何利用臨床模型提高對原發(fā)性肝癌術(shù)后患者預(yù)后的預(yù)測[3，13]，期待在臨床推廣使用。就目前而言，針對高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性肝癌患者，選擇合適的治療方式，加強(qiáng)定期隨訪，才是提高肝癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)

[1]Ferlay J， Soerjomataram I， Ervik M， et al. GLOBOCAN 2012 v1.0， Cancer Incidence and Mortality Worldwide：IARC CancerBase. No. 11 [Internet]. International Journal of Cancer Journal International Du Cancer.2012，136（5）： E359–E386.

[2]孔德剛，盧實(shí)春，王孟龍，et al.單中心831例原發(fā)性肝癌個(gè)體化綜合外科治療的遠(yuǎn)期療效[J].中華肝膽外科雜志，2014，20（06）：410-413.

[3]陳凱，楊洪吉，鄧小凡，et al.肝癌根治性切除術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測模型構(gòu)建[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（05）：344-348.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）.傳染病信息，2017，16（03）：705-720.

[5]J. M. Llovet， A. Burroughs，J. Bruix. Hepatocellular carcinoma. Lancet[J].2003，362（9399）：1907-17.

[6]張智堅(jiān)，吳孟超，賀佳，et al.肝細(xì)胞癌術(shù)后無瘤生存影響因素的分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2000（01）：41-42.

[7]C. H. Hsieh， C. K. Wei， W. Y. Yin， et al. Vascular invasion affects survival in early hepatocellular carcinoma[J]. Mol Clin Oncol. 2015，3（1）：252-256.

[8]Yo-ichi Yamashita， Ken Shirabe， Takeo Toshima， et al. Risk factors for recurrence after curative resection of hepatitis C -related hepatocellular carcinoma in patients without postoperative interferon therapy[J]. Hepatology Research，2013，43（12）.

[9]T. Iguchi， S. Aishima， K. Sanefuji， et al. Both fibrous capsule formation and extracapsular penetration are powerful predictors of poor survival in human hepatocellular carcinoma： a histological assessment of 365 patients in Japan[J].Ann Surg Oncol，2009，16（9）：2539-46.

[10]H. Imamura， Y. Matsuyama， E. Tanaka， et al. Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy[J].J Hepatol，2003，38（2）：200-7.

[11]M. Li， H. Li， C. Li， et al. Cytoplasmic alpha-fetoprotein functions as a co-repressor in RA-RAR signaling to promote the growth of human hepatoma Bel 7402 cells[J]. Cancer Lett，2009，285（2）：190-9.

[12]姚文娟，王昊鵬，張偉，et al.肝細(xì)胞性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，32（02）：100-104.

[13]王葵，鄒奇飛，沈鋒，et al.肝細(xì)胞癌個(gè)體化治療的臨床預(yù)測模型[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（07）：1382-1386.

作者簡介

黃鈺晶（1985-），女，毛南族，廣西壯族自治區(qū)河池市人。碩士學(xué)位。主治醫(yī)師。研究方向?yàn)槟[瘤學(xué)。