老年2型糖尿病病人血清網(wǎng)膜素-1水平與腦梗死事件的相關(guān)性

廖春梅 顏瑋茹 陳興財(cái)

網(wǎng)膜素是一種新發(fā)現(xiàn)的對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用的脂肪細(xì)胞因子，它參與了代謝綜合征、糖脂代謝、炎癥和斑塊的形成等［1］。人類網(wǎng)膜素存在網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2兩種亞型，其中網(wǎng)膜素-1在網(wǎng)膜脂肪組織中的表達(dá)量約為網(wǎng)膜素-2的50倍，是血液循環(huán)中的主要存在形式。相關(guān)臨床研究表明網(wǎng)膜素-1與2型糖尿病和腦梗死的發(fā)病均具有一定程度的相關(guān)性［2-3］。目前，臨床上正在通過(guò)升高網(wǎng)膜素-1水平來(lái)達(dá)到降低老年2型糖尿病患病率的目的［4］。本研究旨在分析網(wǎng)膜素-1水平與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016年1月至2017年8月在我院行糖耐量試驗(yàn)明確為2型糖尿病的老年病人163例，男82例，女81例，年齡60～90歲。將其中未發(fā)生腦梗死的94例病人作為對(duì)照組，發(fā)生腦梗死的69例病人作為觀察組。所有研究者均排除肝腎功能不全、心肌病、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染等疾病。所有研究對(duì)象均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集：詢問(wèn)研究對(duì)象有無(wú)吸煙、高血壓、血脂異常病史及治療情況，并測(cè)量動(dòng)脈舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、腰圍、身高、臀圍、體質(zhì)量，計(jì)算腰臀比、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。在禁食8 h后，抽取研究對(duì)象外周靜脈血，采用羅氏C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）。

1.2.2 血漿網(wǎng)膜素-1水平測(cè)定：抽取病人空腹靜脈血5 mL，在室溫下放置2 h后以3000 r／min離心15 min，收集上層血清3 mL并保存于-40℃冰箱，再由專業(yè)技術(shù)人員采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技公司生產(chǎn)。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查：采用GE公司LO GIQ彩色多普勒超聲診斷儀行頸動(dòng)脈超聲檢查。研究者測(cè)試前休息10～15 min，取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)且肩下墊枕，超聲從頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈依次作縱向及橫向掃描，觀察血管有無(wú)斑塊形成及管壁增厚。頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）測(cè)量部位：選取頸動(dòng)脈膨大下1 cm處及進(jìn)心1 cm、遠(yuǎn)心1 cm處的厚度，左右兩側(cè)6點(diǎn)的均值作為IMT。以IMT≤0.9 mm診斷頸動(dòng)脈正常，IMT＞0.9 mm為增厚，IMT≥1.2 mm且超聲提示局限性回聲突入管腔為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多元Logistic回歸分析老年2型糖尿病病人腦梗死事件的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 觀察組 BMI、IMT、FPG、SBP、TG水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；網(wǎng)膜素-1、HDL-C 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組性別、年齡、腰臀比、DBP、TC、LDL-C組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 2組臨床資料比較（ˉx±s）

2.2 2組腦梗死事件相關(guān)的單因素分析 觀察組超重／肥胖、頸動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥患病率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組吸煙比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件的多元Logistic回歸分析 多元Logistic回歸分析顯示，網(wǎng)膜素-1水平是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨(dú)立影響因素（P=0.015）。 見表 3。

表2 2組腦梗死事件相關(guān)的單因素分析（n，%）

表3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件相關(guān)因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

隨著人口老齡化，2型糖尿病合并腦梗死的人數(shù)呈迅速增加趨勢(shì)，每年致死和致殘的人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬(wàn)，因此對(duì)疾病進(jìn)行早期防治是非常重要的。糖尿病與腦梗死共同的病理基礎(chǔ)是炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子在炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的形成、進(jìn)展，斑塊破裂以及血栓形成中起著非常關(guān)鍵的作用［5-6］。網(wǎng)膜素是一種鈣離子依賴凝集素，可在血管炎癥早期開始分泌并直接影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，影響動(dòng)脈內(nèi)膜損傷的危險(xiǎn)因素，參與調(diào)控血管結(jié)構(gòu)重塑和鈣化，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組 BMI、SBP、FPG、TG、IMT 水平均明顯高于對(duì)照組，網(wǎng)膜素-1、HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦梗死事件相關(guān)的單因素分析顯示，超重／肥胖、頸動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥的病人發(fā)生老年2型糖尿病合并腦梗死的比率更高。以上結(jié)果提示網(wǎng)膜素-1可能參與了機(jī)體糖脂代謝紊亂、高血壓、肥胖和炎癥的病理生理過(guò)程，與老年2型糖尿病病人發(fā)生腦梗死事件相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素-1利用加強(qiáng)活化Akt信號(hào)通路來(lái)調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶，致使內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂得以改善，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［8］。 Liu等［9］發(fā)現(xiàn)在代謝綜合征病人中，血漿網(wǎng)膜素水平與IMT呈負(fù)相關(guān)，提示血漿網(wǎng)膜素低水平與動(dòng)脈粥樣硬化形成密切相關(guān)。Xu等［10］發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中病人網(wǎng)膜素-1水平與頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性和狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，并與缺血性腦卒中臨床預(yù)后呈正相關(guān)。Saremi等［11］測(cè)定肥胖病人在接受有氧訓(xùn)練12周后血循環(huán)中網(wǎng)膜素水平顯著升高并使其患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)降低。目前網(wǎng)膜素-1被國(guó)內(nèi)外專家認(rèn)為是一種新型抗動(dòng)脈粥樣硬化的生物學(xué)標(biāo)記物［12］。但是本研究中2組LDL-C水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與其他的一些臨床研究不太一致，如盧蓉［13］報(bào)道LDL-C與腦小血管病有相關(guān)性，可以通過(guò)降低血漿LDL-C水平，改善小血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能?？紤]其原因可能與本研究人群樣本量較少有關(guān)。

本研究多元Logistic回歸分析顯示，網(wǎng)膜素-1是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨(dú)立影響因素，提示網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生有關(guān)，可作為評(píng)估2型糖尿病發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。而近年相關(guān)研究也證明血清中網(wǎng)膜素-1水平與疾病的進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)，是重癥病人不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清中網(wǎng)膜素-1水平下降與危重癥病人的死亡相關(guān)［14-15］。

在糖尿病早期就存在血管炎癥，引發(fā)大量前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，而網(wǎng)膜素-1能通過(guò)抑制C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)表皮細(xì)胞內(nèi)的核因子（NF）-κB活化來(lái)控制炎癥反應(yīng)。但隨著炎癥細(xì)胞反應(yīng)擴(kuò)大以及慢性化，網(wǎng)膜素-1的生物合成受到抑制，網(wǎng)膜素水平進(jìn)一步降低，炎癥細(xì)胞因子的釋放增強(qiáng)，炎癥過(guò)程慢性化，從而使血管病變加重，發(fā)生心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加［16-17］。

綜上所述，網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生具有相關(guān)性，升高網(wǎng)膜素-1水平，可能緩解老年2型糖尿病病人的病情，但具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。