史日東

【摘 要】目的：探討阿德福韋酯應(yīng)用于慢性乙肝肝硬化失代償期患者臨床治療中的實(shí)際價(jià)值。方法：對(duì)照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定治療，研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定+阿德福韋酯治療。結(jié)果：兩組治療前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值對(duì)比均P>0.05；治療后研究組ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值較之前降低幅度優(yōu)于對(duì)照組，組間、組內(nèi)對(duì)比P均<0.05；研究組各項(xiàng)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比均P>0.05。結(jié)論：在拉米夫定抗病毒治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯可顯著提高慢性乙肝肝硬化失代償期患者有效性、安全性均較優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；失代償期；阿德福韋酯；應(yīng)用價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）15--01

乙型肝炎（簡稱乙肝）是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致的一種慢性傳染性疾病，肝硬化失代償期即此類患者病情發(fā)展至不可逆階段[1]?？共《舅幬锶允悄壳芭R床用于治療乙肝肝硬化失代償期患者的主要方式之一，但現(xiàn)階段可供選擇的抗病毒藥物種類較多，如何取舍仍存一定爭議[2]。

基于此，本文將以2015年1月-2018年2月作為本次研究區(qū)間，隨機(jī)選擇在此區(qū)間內(nèi)我院收治的80例慢性乙肝肝硬化失代償期患者進(jìn)行分組研究，探討阿德福韋酯應(yīng)用于慢性乙肝肝硬化失代償期患者臨床治療中的實(shí)際價(jià)值，以期為今后合理取舍此類病患用藥方案提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例慢性乙肝肝硬化失代償期患者經(jīng)隨機(jī)分組（隨機(jī)數(shù)字表法），其中研究組、對(duì)照組均含40例。研究組中男：女=42：38，年齡范圍27-78歲、平均（49.13±0.33）歲；對(duì)照組中男：女=43：37，年齡范圍25-77歲、平均（49.17±0.32）歲。研究組、對(duì)照組一般資料各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比均P>0.05，即本次分組研究具有臨床可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定治療，拉米夫定片[由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20113025）]每日給藥1次、每次口服100mg。研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定+阿德福韋酯治療，其中拉米夫定給藥方式、劑量、藥物來源等均同對(duì)照組，阿德福韋酯[由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20080365）]每日給藥1次、每次口服10mg。兩組患者在上述用藥方案基礎(chǔ)上，均予以保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)對(duì)癥藥物，如螺內(nèi)酯、還原性谷胱甘肽、呋塞米、甘草酸二銨等，連續(xù)治療48周。

1.2.2 觀察指標(biāo)

①治療效果：根據(jù)兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)變化情況判斷其療效，具體指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、乙肝病毒DNA、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransaminase，ALT）等；

②安全性：記錄兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心嘔吐、頭暈等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

兩組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢測值（計(jì)量資料）經(jīng)表示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（計(jì)數(shù)資料）經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品與服務(wù)解決方案軟件（版本號(hào)：SPSS.19）行t/X2檢驗(yàn)，以檢驗(yàn)結(jié)果顯示P<0.05表示對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組治療前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值對(duì)比均P>0.05（無顯著差異）；治療后兩組ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值均較之前顯著降低，治療前后研究組上述指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，組間（兩組治療后對(duì)比）、組內(nèi)（各組治療前后對(duì)比）數(shù)據(jù)對(duì)比P均<0.05（存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），如表1。

2.2 安全性

兩組經(jīng)不同方案治療期間，研究組各項(xiàng)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即均P>0.05，如表2。

3 討論

機(jī)體內(nèi)乙肝病毒病毒不斷復(fù)制、反復(fù)的炎癥活動(dòng)是導(dǎo)致肝硬化失代償期的主要原因，若此階段患者病情未得到及時(shí)控制將可能引發(fā)肝功能衰竭、肝細(xì)胞癌甚至死亡等嚴(yán)重后果[3]。雖然近年來臨床針對(duì)肝臟移植技術(shù)得到長足發(fā)展，但此法用于治療慢性乙肝肝硬化失代償期效果并不理想[4]。核苷類抗病毒藥物是現(xiàn)階段臨床用于治療慢性乙肝肝硬化失代償期患者的常用藥物種類，用藥目的在于控制病毒復(fù)制、清除乙肝病毒等。拉米夫定（lamivudine， LAM）是一種雙脫氧核苷酸，由于其對(duì)乙肝病毒DNA鏈合成過程具有顯著的競爭抑制性，同時(shí)能夠影響乙肝病毒DNA逆轉(zhuǎn)錄過程，因此可起到有效的抗病毒作用[5]。但應(yīng)注意的是，由于拉米夫定無法徹底清除乙肝病毒基因模板，加之該藥物耐藥性、用藥時(shí)間具有顯著相關(guān)性（正相關(guān)），因此在實(shí)際工作中具有一定的局限性[6]。本文中對(duì)照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者僅予以單獨(dú)拉米夫定治療后，該組肝功能、乙肝病毒DNA等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善效果并不理想，提示若加用其他藥物聯(lián)合治療或可獲得更優(yōu)療效。

阿德福韋酯（adefovir dipivoxil， ADV）屬于腺嘌呤核苷單磷酸類藥物之一，給藥后可轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽（磷酸化），后者具有與乙型肝炎多聚酶脫氧腺苷三磷酸相似結(jié)構(gòu)，因此提示其可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶、DNA聚合酶活性，同時(shí)能夠進(jìn)入已經(jīng)開始復(fù)制的乙肝病毒DNA中，對(duì)終止乙肝病毒DNA合成具有積極意義[4]。目前臨床藥理研究認(rèn)為[2]，拉米夫定、阿德福韋酯無相似的交叉耐藥位點(diǎn)，因此二者若聯(lián)合使用則對(duì)降低臨床耐藥性、提高病毒復(fù)制抑制效果均具有重要價(jià)值。本文也已通過分組研究證實(shí)，聯(lián)用阿德福韋酯、拉米夫定的研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者治療后ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值較之前改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，但兩組用藥期間藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比并無顯著差異，此結(jié)論與張笛[6]等人研究結(jié)果相符。

綜上，在拉米夫定抗病毒治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯可顯著提高慢性乙肝肝硬化失代償期患者有效性、安全性均較優(yōu)，值得今后實(shí)際工作中參考使用。

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