賈芳芳　梁軍鳳　馬紅

【摘 要】目的：探討臨床藥師在治療過程中發(fā)現(xiàn)和處理藥物不良反應(yīng)時的作用。方法：臨床藥師參與1例腦血管病患者藥源性白細胞減少的分析與處理，通過查閱相關(guān)資料，協(xié)助醫(yī)師制定個體化的治療方案。結(jié)果：臨床藥師提出該患者白細胞減少的原因可能與使用雷貝拉唑膠囊有關(guān)，經(jīng)及時停藥后患者白細胞數(shù)目恢復(fù)正常。結(jié)論：臨床藥師從藥學(xué)的角度，為臨床出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)提出專業(yè)分析及合理建議，對患者實施有效的藥學(xué)監(jiān)護，促進合理用藥。

【關(guān)鍵詞】雷貝拉唑；白細胞減少；臨床藥師；藥學(xué)監(jiān)護

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）15--01

白細胞減少癥是由于原因不明和繼發(fā)于其他疾病之后而引起的疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者原因不明；繼發(fā)性者認為其病因可由急性感染，物理、化學(xué)因素，血液系統(tǒng)疾病，伴脾腫大的疾病，結(jié)締組織疾病，過敏性疾病，遺傳性疾病等，獲得性或原因不明性粒細胞減少等。當周圍血液的白細胞計數(shù)持續(xù)低于4.0×109/L以下時稱為白細胞減少癥。一般白細胞少的原因有；病毒感染、傷寒等、也有因為藥物引起的，如因藥物引起應(yīng)及時停藥，并適當給予升白藥物。臨床藥師在臨床出現(xiàn)藥物不良事件時應(yīng)對患者積極采取藥學(xué)監(jiān)護，協(xié)助醫(yī)師保證臨床用藥安全。筆者報道了1例腦血管病伴痛風(fēng)急性發(fā)作患者使用雷貝拉唑出現(xiàn)白細胞減少的病例， 希望為臨床合理用藥提供參考。

1 病歷資料

患者男性，57歲，以突發(fā)頭痛4周，右側(cè)肢體活動不利、言語不利3周收入院?；颊?周前晨起8時洗浴時突發(fā)炸裂樣劇烈頭痛，伴雙下肢無力、麻木，頭暈、嘔吐、惡心，隨機意識喪失，約10分鐘后神志恢復(fù)，送至紅十字急救中心搶救。頭顱CT示：蛛網(wǎng)膜下腔出血。DSA示：左側(cè)大腦后動脈P2段動脈瘤。8日后行顱內(nèi)動脈瘤栓塞術(shù)，術(shù)后左側(cè)顳枕頂葉腦梗死，右側(cè)肢體活動不利，言語不利，認知功能下降，應(yīng)激性潰瘍伴胃出血，經(jīng)治癥狀稍好轉(zhuǎn)，?；颊呒韧哐獕海达L(fēng)病史，否認食物藥物過敏史，吸煙飲酒史40年。入院時神清，右側(cè)肢體活動不利，行走不能，患肢關(guān)節(jié)活動后疼痛，雙側(cè)肘膝部關(guān)節(jié)紅腫疼痛；言語不利，情緒煩躁；夜眠欠安；二便可。血常規(guī)示白細胞4.12*109/L。入院診斷：蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦梗死；高血壓；痛風(fēng)；應(yīng)激性潰瘍伴出血。

2 主要治療過程及用藥監(jiān)護

入院后予美托洛爾控制心率，苯磺酸氨氯地平抗高血壓，尼莫地平口服防止血管痙攣，奧沙西泮、曲唑酮、奧氮平改善睡眠及精神癥狀，阿托伐他汀鈣穩(wěn)定斑塊。

當晚患者痛風(fēng)急性發(fā)作，根據(jù)患者癥狀醫(yī)師臨床藥師聯(lián)合制定藥物治療方案，由于患者拒絕服用秋水仙堿，給予碳酸氫鈉片堿化尿液，非布司他抑制尿酸合成，雙氯芬酸鈉腸溶膠囊抗炎鎮(zhèn)痛，中藥湯劑協(xié)助尿酸排泄，雷貝拉唑抗應(yīng)激性潰瘍，復(fù)方鋁酸鉍顆粒保護胃黏膜。臨床藥師查房后進行飲食及生活指導(dǎo)、床旁用藥教育。

1周后查患者白細胞下降至3.43*109/L。臨床藥師查閱資料分析疑似藥物。經(jīng)與醫(yī)師溝通調(diào)整降壓藥物為苯磺酸左旋氨氯地平，奧沙西泮減量處理。2周后復(fù)查白細胞下降至2.94*109/L，進而停用雷貝拉唑。停用1周后復(fù)查血白細胞4.34*109/L，恢復(fù)正常。

患者經(jīng)治四肢活動不利，言語不利較入院時好轉(zhuǎn)，言語流利清晰，可在攙扶下行走，睡眠好轉(zhuǎn)，情緒穩(wěn)定出院，藥師對患者進行出院用藥教育。之后連續(xù)回訪三周白細胞均達正常值。

3 討論

3.1 雷貝拉唑作用機制及不良反應(yīng) 雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制藥，可以抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)，使基礎(chǔ)胃酸和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。國外曾有導(dǎo)致肝硬化患者精神錯亂、辨識力喪失和嗜睡的個案報道[1]。近年來國內(nèi)報道的雷貝拉唑不良反應(yīng)主要有皮膚皰疹、肝損害[2]、視力下降[3]、神經(jīng)精神系統(tǒng)異常等[4]。吳雄健等[5]報道了1例十二指腸球部潰瘍和慢性淺表性胃炎患者先后口服奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑，白細胞數(shù)呈進行性下降，升白細胞藥物對癥治療有效。

3.2 白細胞減少與雷貝拉唑相關(guān)性分析 經(jīng)評價，患者入院后服用的有時間相關(guān)性和可能造成白細胞減少的藥物有奧氮平、奧沙西泮、非布司他、雷貝拉唑、苯磺酸氨氯地平?；颊叱霈F(xiàn)白細胞降低后，降壓藥調(diào)整為苯磺酸左旋氨氯地平。精神科會診后考慮患者睡眠狀況好轉(zhuǎn)精奧沙西泮減量，患者白細胞進一步降低，排除苯磺酸氨氯地平導(dǎo)致白細胞減少的可能。患者潛血陰性，痛風(fēng)好轉(zhuǎn)停用非甾體抗炎藥，故停用雷貝拉唑，之后連續(xù)監(jiān)測白細胞均達標。因此判斷可能是雷貝拉唑引起患者白細胞減少。

4 結(jié)論

目前消化科及神經(jīng)內(nèi)科在應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防和治療中雷貝拉唑被廣泛應(yīng)用，臨床在治療過程中應(yīng)重視雷貝拉唑不良反應(yīng)的危害性，應(yīng)用雷貝拉唑期間應(yīng)注意定期復(fù)查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不明原因的白細胞降低，可考慮是否是藥源性，查明后可以給予停藥處理，嚴重的可以加服利可君、鯊肝醇等升白藥物。臨床藥師應(yīng)協(xié)助醫(yī)師謹慎評估風(fēng)險，制定合理的給藥方案[6]。

參考文獻

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袁明勇，訾鐵營，鄭玲利.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊致視力下降1例[J].西南國防醫(yī)藥，2009，19（4）：封4.

沈燕.雷貝拉唑腸溶膠囊致肝硬化患者神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1例.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014（12）：922—925.

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