林倩 歐陽松山
【摘要】目的:驗證本院研制的“復方穿心蓮內(nèi)酯栓”治療上呼吸道感染的療效。方法:予上呼吸道感染發(fā)熱患者60例以復方穿心蓮內(nèi)酯栓治療。結(jié)果:痊愈39例(占65%),好轉(zhuǎn)19例(占31.67%),無效2例(占3.33%),愈顯率65%,總有效率96.67%。有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降,服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。結(jié)論:復方穿心蓮內(nèi)酯栓治療上呼吸道感染患者療效滿意。
【關鍵詞】復方穿心蓮內(nèi)酯栓;制備;上呼吸道感染;療效觀察
目前穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。而穿心蓮內(nèi)酯口服或灌胃給藥,經(jīng)胃腸道消化液及肝臟代謝過程的影響,其生物利用率將顯著下降,有報導其藥物效應小于50%,對嬰幼兒及昏迷患者,片劑不易吞服,因此臨床應用受到很大的限制。我院以穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物組方研制成復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療上呼吸道感染療效滿意,總結(jié)如下。
1.1處方
穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物、半合成脂肪酸甘油酯36型、聚山梨酯80。
1.2參照栓劑制備技術要求,栓劑的藥物劑量應相當于口服劑量,一般是口服劑量的1.5-2倍。依據(jù)穿心蓮內(nèi)酯片的常規(guī)用量,并參照穿心蓮內(nèi)酯藥代動力學參數(shù)綜合考慮,確定本品每次最小給藥劑量為200mg/一粒,一日兩次;地錦草常用量為20g/日,地錦草提取物得率為0.10%,確定本品每次最小給藥劑量為1g(相當于生藥10g,)/一粒,一日兩次。
1.3栓劑大?。ㄖ亓浚┑拇_定
設計重量為2.5/粒,處方如下:
穿心蓮內(nèi)酯20g
地錦草提取物100g
半合成脂肪酸甘油酯36型120g
聚山梨酯8010g
制成100粒
1.4基質(zhì)篩選
油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)的共同特點是在體液中逐漸溶解而緩慢釋放藥物,而在體溫狀態(tài)下不會熔融。由于直腸內(nèi)體液較少,水溶性基質(zhì)不能在直腸實現(xiàn)快速釋放藥物的目的,因此我們選用油脂性基質(zhì)作為復方穿心蓮內(nèi)酯栓的基質(zhì)。以栓劑的外觀和45分鐘時的溶出度為評定指標,對混合脂肪酸甘油酯36、38、40、型進行了篩選,根據(jù)試驗結(jié)果,選擇半合成脂肪酸甘油酯36型為基質(zhì);為改善栓劑穿心蓮內(nèi)酯的溶出效果。適量添加了表面活性劑聚山梨酯80。
1.5制法
取基質(zhì)130g于40℃水浴中熔融加入穿心蓮內(nèi)酯20g,地錦草提取物100g-拌勻-澆模-冷卻-起模-分裝-成品。
1.6質(zhì)量檢查按照中華人民共和國藥典2015版四部0107栓劑制劑通則進行檢查:
1.6.1重量差異:按照中華人民共和國藥典2015版四部通則重量差異測定法測定,每粒重量與平均粒重比較,超出重量差異限度(±7.5%)的不得多于一粒,并不得超出限度的一倍。視為重量差異限度合格。
1.6.2熔點范圍:按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0612熔點測定法第三法進行,熔點范圍應在35℃-37℃之間。
1.6.3融變時限:按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0922融變時限檢查法測定,本品應在30分鐘內(nèi)全部融化或變形。
1.6.4含量測定:按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0401紫外分光光度法測定,本品每粒含穿心蓮內(nèi)酯含量為200mg±10%。
1.6.5微生物限度:按照中華人民共和國藥典2015版四部通則1105-1106微生物限度檢查法檢查,本品的細菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌、金黃色葡萄球菌及銅綠色假單胞菌數(shù)均應符合法定標準要求。
1.6.6將試制的三批樣品進行重量差異、熔點范圍、融變時限、含量測定、微生物限度檢測,均符合上述各項規(guī)定要求。
2.1資料與方法
2.1.1一般資料:所有60例病例均來自本院2016年10月-2017年9月急診科和住院部呼吸科病例,其中男性33例,女性27例;年齡22-55歲,平均46.61±14.25歲;流感28例,急性支氣管炎32例;中醫(yī)辨證均為風熱證;體溫<39℃者36例,39.1-40℃者24例;血白細胞正常者19例、血白細胞增高者41例;中性粒細胞正常者21例、中性粒細胞增高39例;平均病程小于48h。對已經(jīng)使用過其它藥物治療及未成年和年齡高于65歲者、妊娠期和哺乳期婦女患者、患有精神病、患者曾有藥物過敏史及對穿心蓮內(nèi)酯過敏者、合并心腦血管疾病者、肝。腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者;不符合納入標準并不能按規(guī)定用藥者;資料不全及無法判斷療效者均不列入驗證對象。
2.1.2治療方法:對符合鈉人標準的60例上呼吸道感染患者,用以復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療,每次1粒(每粒含穿心蓮內(nèi)酯50mg、地錦草提取物1g,相當于生藥10g),每日2次,3d為1療程,一般可用2個療程。重癥者每日3次。并給予支持療法如補液等,不用其它退熱藥物。
2.1.3安全性觀測:一般體格檢查及血、尿、糞常規(guī);心、肝、腎功能;體溫(每日3次)、舌象、脈象、白細胞總數(shù)及分類計數(shù)。
2.1.4療效判定標準:痊愈:服藥后48小時體溫下降至正常,其它癥狀基本消除;好轉(zhuǎn):服藥后48小時體溫下降但未正常,其它癥狀明顯好轉(zhuǎn);無效:服藥后48小時體溫不下降或上升,其它癥狀無改善。
2.2結(jié)果
2.2.1 60例中痊愈39例(占65%),好轉(zhuǎn)19例(占31.67%),無效2例(占3.33%),愈顯率65%,總有效率96.67%。
2.2.2有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降,服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。
2.2.3主要臨床癥狀改善情況見表1。
穿心蓮為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮Andrographis paniculata的干燥地上部分。味苦,性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功效,常用于治療感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡等多種疾病。穿心蓮作為臨床上常用并且經(jīng)濟易得的清熱解毒中藥之一,相關報導提示,從穿心蓮分離的主要化學成分為二萜內(nèi)酯類、黃酮類、苯丙素類等。穿心蓮內(nèi)酯為主要的生物活性物質(zhì)。
地錦草(Euphorbia humifusa willd)系大戟種植物,收載于《中華人民共和國藥典》2015年版,具有清熱解毒、涼血止血的功效?,F(xiàn)代研究證實,地錦草水煎提取物含鞣質(zhì)、沒食子酸甲酯、沒食子酸、槲皮甙、槲皮素、肌醇等多種生物活性物質(zhì),其中鞣質(zhì)和黃酮類化合物具有抗菌、消炎、止血、收斂、抗氧化及清除自由基等多種功能。地錦草水煎提取物體內(nèi)外抑菌試驗證實,地錦草提取物對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、腸炎桿菌、豬霍亂沙門氏桿菌等均有明顯抑制作用,并能明顯中和白喉桿菌的外毒素,還能抑制鉤端螺旋體及流感病毒。
目前臨床上常用的穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。穿心蓮內(nèi)酯片劑口服給藥,受胃腸道消化液及肝臟代謝的影響,其生物利用度將顯著下降(<50%),再者,嬰幼兒及昏迷患者片劑不易吞服,因此臨床應用受到很大的限制。而靜脈或肌內(nèi)注射雖然可以顯著提高生物利用度,但是注射操作較為復雜,還會引起疼痛而增加病人痛苦,同時,靜脈給藥可能導致多種不良反應。而栓劑具有其它劑型不可比擬的優(yōu)點,不僅能延長藥物在體內(nèi)的作用時間,還能提高生物利用度。將穿心蓮內(nèi)酯制成栓劑,由肛門給藥,經(jīng)直腸上靜脈吸收人血,對上呼吸道感染發(fā)揮治療作用,該劑型可了避免片劑、口服液和注射劑所帶來的不良反應,并豐富了藥物劑型,復方穿心蓮內(nèi)酯栓的開發(fā)與應用,可為制療上呼吸感染提供一種新的給藥途徑。
在當今全球“回歸自然”、熱衷于“綠色醫(yī)藥”的背景下,各方有識之士正揮動現(xiàn)代科技的斧鑿來開采它所蘊涵的無窮能量。穿心蓮、地錦草被民間廣為應用治療感染性疾病的驗方,并被歷代醫(yī)家所確認。我們以二藥組方,并非是一加一等于二,而是在古籍的基礎上,綜合現(xiàn)代對二藥藥用有效部位、藥效實驗、作用機理、臨床應用等研究文獻,總結(jié)了多年臨床用藥經(jīng)驗的同時,充分發(fā)揮中草藥協(xié)同、調(diào)理、綜合的作用機理研制成復方穿心蓮內(nèi)酯栓劑。通過臨床療效觀察,證實二藥合用優(yōu)于單方,療效確切,未見不良反應。