芻議青蒿素類藥物的生物學(xué)活性應(yīng)用研究進(jìn)展

[摘 要]要想發(fā)揮不同藥物的應(yīng)用價(jià)值，就要對(duì)藥物的藥理和生物學(xué)活性有明確的認(rèn)知，從而確保能發(fā)揮其實(shí)際價(jià)值。其中，青蒿素類藥物能有效應(yīng)用在抗腫瘤等臨床治療工作中，發(fā)揮其藥物價(jià)值。本文簡(jiǎn)要分析了青蒿素類藥物，并對(duì)青蒿素類藥物的生物學(xué)活性應(yīng)用路徑展開(kāi)討論，僅供參考。

[關(guān)鍵詞]青蒿素類藥物;生物學(xué)活性;應(yīng)用

[中圖分類號(hào)]R285.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

1 青蒿素類藥物概述

要想對(duì)青蒿素類藥物進(jìn)行深度研究，就要明確青蒿的本質(zhì)，從中醫(yī)的角度分析，青蒿性寒味苦且具有清熱解暑和除去瘧疾的作用，因此，醫(yī)學(xué)界常常利用青蒿進(jìn)行發(fā)熱和瘧疾的治療。值得一提的是，1972年，我國(guó)著名生物學(xué)家屠呦呦就在植物中提取了青蒿素，將其應(yīng)用在抗瘧活性治療過(guò)程中。

另外，因?yàn)榍噍锼貎?nèi)部本身就含有氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜烯內(nèi)酯類化合物，因此，相較于傳統(tǒng)的藥物，青蒿素類藥物的研究和應(yīng)用范圍更加廣泛。結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)可知，利用青蒿素類藥物進(jìn)行腫瘤治療需要進(jìn)行大量的臨床觀察和統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示其副作用以及耐藥現(xiàn)象發(fā)生的幾率并不高。也正是基于此，青蒿素類衍生物能有效應(yīng)用在臨床應(yīng)用方面。

但是，因?yàn)榍噍锼乇旧淼乃苄砸约爸苄缘停铱辜纳x(chóng)治療后的復(fù)發(fā)率較高，所以口服藥的有效利用度會(huì)受到一定的影響。所以，醫(yī)學(xué)界將重點(diǎn)落在了對(duì)青蒿素進(jìn)行綜合處理和升級(jí)方面，其中，雙氫青蒿素的應(yīng)用能有效提升活性參數(shù)。

2 青蒿素類藥物的生物學(xué)活性應(yīng)用路徑

要想發(fā)揮青蒿素類藥物的價(jià)值，就要結(jié)合其生物學(xué)活性對(duì)應(yīng)落實(shí)相應(yīng)的治療工作，以保證治療效果符合預(yù)期。

2.1 青蒿素類藥物應(yīng)用在抗瘧疾治療過(guò)程中

在對(duì)青蒿素類藥物進(jìn)行研究的過(guò)程中，其抗瘧性是較為關(guān)鍵的性質(zhì)。瘧疾這種疾病主要是因?yàn)榀懺x(chóng)感染導(dǎo)致的，是一種蟲(chóng)媒傳染性疾病。目前，應(yīng)用殺蟲(chóng)劑聯(lián)合青蒿素的治療方式，能在減少發(fā)病率以及死亡率的基礎(chǔ)上，提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。值得一提的是，在一些中東國(guó)家利用這種方式有效實(shí)現(xiàn)了瘧原蟲(chóng)的清除工作，避免瘧疾肆虐造成的死亡。相較于青蒿琥酯，口服蒿甲醚和雙氫青蒿素具有更大的優(yōu)勢(shì)，且符合臨床的治療要求，但是青蒿琥酯無(wú)論是毒副作用還是提升藥物應(yīng)用過(guò)程中穩(wěn)定性的程度都要更加突出，能一定程度上避免對(duì)患者身體造成損害，最重要的是，藥物的獲取較為便利。

在研究中發(fā)現(xiàn)，柬埔寨西部和泰國(guó)——緬甸邊境區(qū)域內(nèi)，惡性瘧原蟲(chóng)會(huì)出現(xiàn)青蒿素耐藥的問(wèn)題，使得感染者數(shù)量激增。需要指出的是，在感染耐藥瘧原蟲(chóng)后，若不能在三天之內(nèi)建立有效的治療機(jī)制，就會(huì)增大治療的失敗率?；诖?，要結(jié)合地區(qū)的特征以及病理情況，有效判定瘧原蟲(chóng)的抗藥性，從而制定有效的治療方案，發(fā)揮青蒿素類藥物的應(yīng)用價(jià)值。為了進(jìn)一步提高青蒿素類藥物的應(yīng)用效果，全世界范圍內(nèi)的醫(yī)療研究團(tuán)隊(duì)都在努力，新型合成青蒿素類藥物受到了廣泛關(guān)注，不僅能有效提升治療的安全性，且能突出臨床治療效果，為后續(xù)全面優(yōu)化治療水平奠定基礎(chǔ)。

2.2 青蒿素類藥物應(yīng)用在剛地弓形蟲(chóng)治療過(guò)程中

剛地弓形蟲(chóng)以及頂復(fù)門(mén)原蟲(chóng)等都是對(duì)人身體造成影響的寄生蟲(chóng)，其具有較為固定的入侵機(jī)制，正是因?yàn)榍噍锼仡愃幬锬苡行е委煰懺x(chóng)，因此，利用青蒿素類藥物對(duì)頂復(fù)門(mén)原蟲(chóng)進(jìn)行治療也具有一定的實(shí)效性價(jià)值。在治療過(guò)程中，借助青蒿素類藥物就能直接破壞寄生蟲(chóng)體內(nèi)的代謝過(guò)程，然后實(shí)現(xiàn)殺死寄生蟲(chóng)的目的，結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)和分析可知，青蒿素類藥物的具體的靶點(diǎn)就是SERCAs，對(duì)于關(guān)鍵殘基有一定的聯(lián)合作用，也會(huì)對(duì)青蒿素類藥物的實(shí)際敏感性產(chǎn)生影響。

除此之外，巴貝蟲(chóng)作為一種紅細(xì)胞寄生蟲(chóng)也受到了廣泛關(guān)注，相較于瘧原蟲(chóng)的感染問(wèn)題，巴貝蟲(chóng)并不會(huì)形成對(duì)應(yīng)的納蟲(chóng)泡，且不會(huì)直接吞噬紅細(xì)胞中的血紅蛋白，盡管兩者之間存在一定的差異，但是這類寄生蟲(chóng)對(duì)于青蒿素類藥物的敏感性都較強(qiáng)，因此，借助青蒿素類藥物也能減少巴貝蟲(chóng)的數(shù)量，不僅僅是抑制了寄生蟲(chóng)對(duì)人體血紅蛋白的分解，最關(guān)鍵的是能提升患者的身體質(zhì)量和抗寄生蟲(chóng)能力。

2.3 青蒿素類藥物應(yīng)用在原生動(dòng)物寄生蟲(chóng)治療過(guò)程中

在對(duì)青蒿素類藥物進(jìn)行深度研究的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，青蒿素類藥物對(duì)于其他寄生蟲(chóng)也具有一定的治療效果，其中，單細(xì)胞動(dòng)質(zhì)體目以及多細(xì)胞蠕蟲(chóng)都能在青蒿素類藥物作用下死亡。在非洲若是被采蠅叮咬，就會(huì)造成非洲錐形蟲(chóng)感染，利用微量濃度的青蒿素類藥物能有效提升治療效果，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。另外，青蒿素類藥物還能對(duì)多細(xì)胞寄生蟲(chóng)感染問(wèn)題予以治療，最突出的就是日本的血吸蟲(chóng)，這是一種主要寄生在老鼠、兔子等動(dòng)物身上的寄生蟲(chóng)，利用青蒿素類藥物就能對(duì)其進(jìn)行藥物治療。

需要注意的是，在日常生活中往往對(duì)感染性疾病的關(guān)注度不高，使得相應(yīng)的藥物研發(fā)也比較滯后，要想提升藥物治療的綜合水平，就要對(duì)藥物聯(lián)合應(yīng)用予以系統(tǒng)化分析，并且提出具體的治療機(jī)制和管控措施。

2.4 青蒿素類藥物應(yīng)用在抗腫瘤活性的治療過(guò)程中

在對(duì)青蒿素類藥物進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，早在20世紀(jì)80年代一些國(guó)家就對(duì)青蒿素類藥物體外試驗(yàn)項(xiàng)目予以了關(guān)注，結(jié)合相應(yīng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和過(guò)程進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，青蒿素類藥物針對(duì)多種類型腫瘤系統(tǒng)都有一定的抑制性作用，其中，應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌以及神經(jīng)膠質(zhì)瘤等都具有重要的意義和價(jià)值。

另外，青蒿素類藥物也具備抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，并且能有效實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。例如，利用青蒿素就能對(duì)造成直腸癌的信號(hào)通路進(jìn)行活化，確保相應(yīng)處理工序能有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖或者是侵襲過(guò)程，真正提高具體問(wèn)題具體解決的時(shí)效性。

需要指出的是，酶的表達(dá)本身就和自身氧化應(yīng)激相匹配，尤其是谷氨酰半胱氨酸合成酶等，都會(huì)降低腫瘤細(xì)胞對(duì)青蒿素類藥物的敏感性，且編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因也會(huì)對(duì)耐藥性形成影響，這就說(shuō)明青蒿素類藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制和傳統(tǒng)類藥物較為不同，正是借助轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用，才有效實(shí)現(xiàn)了青蒿素類藥物的作用要求，能一定程度上提高青蒿素類藥物的活性，有效應(yīng)用在腫瘤細(xì)胞抑制增殖的過(guò)程中。除此之外，青蒿琥酯類藥物因?yàn)閮r(jià)格低廉且毒副作用小也受到了廣泛關(guān)注，其應(yīng)用過(guò)程中的靶特異性較強(qiáng)，這就使得青蒿琥酯藥物應(yīng)用過(guò)程并不會(huì)和傳統(tǒng)藥物形成交叉耐藥性的關(guān)系，整體治療效果較好，能在縮小患者原發(fā)性腫瘤面積的基礎(chǔ)上，全面減少肝癌的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，為患者身體素質(zhì)的優(yōu)化提供保障。

2.5 青蒿素類藥物應(yīng)用在其他治療過(guò)程中

近幾年，對(duì)于青蒿素類藥物的研究在不斷增多，在傳統(tǒng)的治療手段中，醫(yī)療人員利用藥物有效抑制病毒DNA聚合酶活性，就能在減少病毒復(fù)制幾率的基礎(chǔ)上提高患者的身體素質(zhì)和質(zhì)量。但是，若是劑量控制不到位就會(huì)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至?xí)?duì)藥物的耐藥性產(chǎn)生限制，基于此，建立差異化治療方案迫在眉睫。在進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)操作后發(fā)現(xiàn)，青蒿素類藥物的應(yīng)用能有效抑制乙肝病毒以及皰疹病毒等的繼續(xù)復(fù)制，尤其是青蒿琥酯能減少巨細(xì)胞病毒的實(shí)際含量，且對(duì)應(yīng)的毒副作用較低，真正提高了青蒿素類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值。

除此之外，借助青蒿素類藥物也能對(duì)患者進(jìn)行綜合治療，將其應(yīng)用在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及腎病綜合征等方面，都能提升實(shí)際治療效果和綜合水平，為后續(xù)醫(yī)療項(xiàng)目的全面進(jìn)步奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，真正實(shí)現(xiàn)多元化治療的目標(biāo)。

3 結(jié)語(yǔ)

總而言之，在利用青蒿素類藥物聯(lián)合藥物進(jìn)行治療的過(guò)程中，能有效對(duì)耐藥瘧疾進(jìn)行綜合治療和處理，并且，青蒿素類藥物的衍生體也能應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域中，尤其是應(yīng)用在抗腫瘤、原生動(dòng)物寄生蟲(chóng)治療、瘧疾治療等過(guò)程中，一定程度上提高治療水平和綜合應(yīng)用價(jià)值，為發(fā)揮藥用機(jī)理奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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[收稿日期]2019-01-16

[作者簡(jiǎn)介]徐東明（1966—），男，河北衡水人，高級(jí)實(shí)驗(yàn)師。