景秉莉

摘要目的：分析辛伐他汀藥理作用及臨床應(yīng)用效果。方法：2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例，隨機(jī)分為兩組，各46例。均治療合并的慢性基礎(chǔ)疾病，對照組聯(lián)合安慰劑，觀察組聯(lián)合辛伐他汀。對比兩組各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組退出4例，對照組退出2例。兩組治療后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、腦鈉肽（BNP）水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組慢性病二級管理不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：辛伐他汀可能具有器官保護(hù)作用，可能與其可以改善血管功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞 辛伐他汀;藥理;代謝紊亂

他汀類藥物是一種治療高脂血癥的常用藥物，越來越多的研究顯示其有多重藥理學(xué)作用，在抗炎、減輕氧自由基損傷等方面有較高的價值"-1。臨床上對于未罹患高脂血癥的患者是否可以應(yīng)用他汀類藥物存在一定的爭議。本文采用對照研究，分析辛伐他汀在未罹患高脂血癥患者中的應(yīng)用價值。

資料與方法

2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例。（1）納人標(biāo)準(zhǔn)：①非重癥老年慢性疾病，如血糖控制不佳、1級高血壓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。②未罹患高脂血癥，無絕對使用他汀類藥物的適應(yīng)證。③近3個月無重癥急性發(fā)作病史、手術(shù)史、輸血史、住院史。④年齡≥60歲。⑤近4周未使用調(diào)脂藥物。⑥知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①器官衰竭。②過敏體質(zhì)。③感染、免疫性疾病急性期，可能導(dǎo)致相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)嚴(yán)重異常。④嚴(yán)重肥胖癥。⑤近期計(jì)劃手術(shù)。⑥正在接受放化療。⑦無法獲得隨訪。（3）退出標(biāo)準(zhǔn)：①各種原因住院治療。②依從性差。③未能獲得隨訪。④其他主客觀原因?qū)е峦顺?。隨機(jī)分為兩組。觀察組46例，男28例，女18例;平均年齡（66.1±5.4）歲;身高體重指數(shù)（BMI）（25.1±1.4）kg/m';疾病類型：高血壓26例，糖尿病11例，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病9例，高尿酸血癥17例，前列腺增生6例，呼吸暫停綜合征18例，冠心病7例;吸煙14例，飲酒7例。觀察組46例，男27例，女19例;平均年齡（67.0±6.0）歲;BMl（25.6±1.5）kg/m2;疾病類型：高血壓25例，糖尿病13例，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病7例，高尿酸血癥15例，呼吸暫停綜合征20例，冠心病8例;吸煙15例，飲酒6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：①對照組：全科診療，積極治療合并的基礎(chǔ)疾病，如糖尿病，參照指南進(jìn)行降糖治療，給予一線抗高血壓藥物，慢性支氣管炎/慢性阻塞性肺疾病使用控制呼吸道炎癥藥。冠心病患者均為穩(wěn)定性心絞痛，常規(guī)使用抗血栓形成藥物。對高尿酸血癥患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，減少嘌呤的攝人，勸導(dǎo)其戒煙酒。同時口服安慰劑，用法與觀察組相同。②觀察組口服辛伐他汀10mg/眾，1次/d，睡前口服，持續(xù)用藥8周。

觀察指標(biāo)：兩組治療前后屏氣測試收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、Rho激酶活性（酶聯(lián)免疫法檢測外周血Rho激酶依賴的肌動蛋白亞單位磷酸化，檢測ROCK的活性）、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、血漿腦鈉肽（brainnatriureticpeptide，BNP）水平。兩組因癥就診率，主要包括心絞痛發(fā)作、肺疾病發(fā)作、高低血壓、糖尿病并發(fā)癥等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0軟件以及WPS表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用1檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用x*檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組療效指標(biāo)對比：觀察組退出4例，對照組2例。兩組治療后SBP、DBP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚（IS）水平、和肽素水平、BNP水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

兩組慢性病二級管理質(zhì)量比較：觀察組慢性病二級管理不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

討論

大量研究顯示，他汀類藥物具有調(diào)脂作用，本文未就此進(jìn)行論證。本文嘗試探討辛伐他汀的藥理學(xué)作用。研究顯示，兩組治療后SBP、DBP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），未得出辛伐他汀可以增進(jìn)血壓治療效果的結(jié)論，與部分文獻(xiàn)相悖。有報道顯示他汀類藥物通過降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)血管收縮舒張功能而降壓。這可能是本文納人非高血壓患者的原因，不排除與其他強(qiáng)效的降壓藥物有關(guān)，相較于一線的降血壓藥物，他汀類所能起到的降壓作用非常有限。

從實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)來看，他汀類藥物有明顯的器官保護(hù)作用，IS是腎損傷標(biāo)志物，Rho激酶反映機(jī)體內(nèi)磷酸化水平，是動脈硬化的重要靶點(diǎn)，是血管損傷標(biāo)志物。和肽素是精氨酸加壓素的分解產(chǎn)物，精氨酸加壓素上升與AVP系統(tǒng)被激活有關(guān)，血管收縮舒張功能障礙、血流動力學(xué)紊亂是精氨酸加壓速和肽素上升的病理原因。和肽素可以反映血管損傷、血流動力學(xué)紊亂，在大血管、小血管損傷中均會出現(xiàn)顯著上升，與肺動脈高壓關(guān)系密切。BNP是心肌損傷標(biāo)志物，與慢性心力衰竭關(guān)系密切。本次研究提示辛伐他汀可以減輕血管損傷、保護(hù)心腎等重要器官。有報道顯示，對于呼吸暫停綜合征患者，他汀類藥物可以減輕呼吸暫停導(dǎo)致的低氧血癥對心臟的損害，他汀類藥物可以保護(hù)心功能。大量研究證實(shí)了他汀類藥物在慢性疾病，特別是血管性疾病中的價值，可以降低血栓事件發(fā)生風(fēng)險。

他汀類作用是全方面的，通過改善血管功能、抗氧化應(yīng)激、提升組織耐缺氧損傷等作用，直接或間接發(fā)揮器官保護(hù)作用。需要注意的是，對于那些血脂各項(xiàng)指標(biāo)偏低的患者，使用辛伐他汀能夠從中獲益仍然有待商榷。目前可供選擇的他汀類藥物較多，相較于其他藥物，辛伐他汀是否有獨(dú)特的藥理學(xué)作用有待深人研究。

辛伐他汀可能具有器官保護(hù)作用，可能與其可以改善血管功能有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊冬梅.他汀類藥物的臨床多效性研究進(jìn)展[J].中國藥房2014，24（4）：378-381.

[2]劉善淘，郭軍莫健姣等.他J類藥物對冠心病患者心房顫動預(yù)防效果的Meta分析[J]臨床心血管病雜志，2015，31（11）：1186-1191.

[3]朱斯軍.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并高血脂的有效性及安全性[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（70）：173.