楊思敏　陳盈　方敏

【摘要】 目的：探究纈沙坦輔助治療高血壓的臨床療效及對患者尿蛋白、血液流變學及腎功能的影響。方法：選取2017年3月-2018年3月本院收治的高血壓病患者78例。按照入院時間順序?qū)⑵浞譃閷φ战M（n=38）與觀察組（n=40）。對照組接受高血壓常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予纈沙坦輔助治療。比較兩組治療效果、血壓、心率、肱動脈內(nèi)徑、FMD值、尿蛋白指標、血液流變學指標、腎功能指標及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對照組的76.32%（P<0.05）;治療后，觀察組收縮壓、心率均低于對照組，肱動脈內(nèi)徑、FMD值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組尿蛋白指標、血液流變學指標、腎功能指標均低于對照組（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：纈沙坦輔助治療高血壓有較好的臨床療效，能有效改善患者血壓、心率水平，改善內(nèi)皮功能，提高患者腎功能，安全可靠，值得臨床推廣運用。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦; 高血壓; 臨床療效; 血液流變學

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Valsartan in the adjuvant treatment of hypertension and its effects on urine protein and hemorheological indexes and renal function.Method：A total of 78 patients with hypertension admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were selected.According to the time sequence of admission，they were divided into control group（n=38）and observation group（n=40）.The control group received routine treatment of hypertension，while observation group received Valsartan as an adjuvant treatment on the basis of control group.The therapeutic effect，blood pressure，heart rate，brachial artery diameter，F(xiàn)MD value，urinary protein index，hemorheological indexes，renal function and incidence of adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate was 92.50% in observation group，which was significantly higher than 76.32% in control group（P<0.05）.After treatment，the systolic blood pressure and heart rate of observation group were lower than those of control group，and the brachial artery diameter and FMD values were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the indexes of urinary protein index，hemorheological and renal function in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Valsartan has a good clinical effect in the adjuvant treatment of hypertension，it can effectively improve the blood pressure and heart rate levels，improve endothelial function，improve renal function of patients，it is safe and reliable，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Valsartan; Hypertension; Clinical efficacy; Hemorheological

First-authors address：Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.012

高血壓?。℉ypertension）已成為當下危害人類身體健康的最常見慢性疾病之一，并可導致靶器官嚴重損害，易引起腦卒中、冠心病、心力衰竭及腎功能衰竭等。流行病學資料顯示，2000年全球范圍內(nèi)約有9.72億人罹患高血壓病，相關(guān)機構(gòu)預測在2000-2025年，該病全球患病率呈每年10%的遞增趨勢[1]。我國每年約有超過200萬人由于高血壓病死亡，因高血壓病產(chǎn)生的醫(yī)療費用高達366億元[2-3]。目前高血壓病臨床治療的指南推薦聯(lián)合用藥，藥物包括ACEI、ARB、CCB、β受體阻滯劑等[4]，但也有研究表明，聯(lián)合用藥雖然可降低血壓，但降壓策略，例如ACEI +利尿劑并不能減少終點不良事件的發(fā)生[5]。所以提示臨床針對高血壓常規(guī)治療過程中可能出現(xiàn)的不良事件，如高血鉀、低血壓腎臟損害等，積極優(yōu)化治療方案。本研究通過對比觀察纈沙坦在高血壓病治療方案中的效果，發(fā)現(xiàn)纈沙坦膠囊有效治療高血壓病的同時，可降低血清炎癥因子水平，改善內(nèi)皮功能與腎功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2018年3月本院收治的高血壓病患者78例。（1）納入標準：患者滿足2011年7月發(fā)布的高血壓病診治指南中的診斷標準（收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg）;或是測量血壓不超過140/90 mm Hg，但已診斷明確為高血壓病，近期接受高血壓相關(guān)治療后血壓得到控制者[6]。（2）排除標準：合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病者;妊娠或哺乳期婦女;對治療藥物或治療方案有使用禁忌者;合并嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能不全者;不能完成完整治療周期的失訪者。按照入院時間順序?qū)⑵浞譃閷φ战M（n=38）與觀察組（n=40）。患者均簽署研究知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 治療方法 根據(jù)患者自身情況，對照組依據(jù)高血壓病治療指南給予ACEI、ARB、CCB或β受體阻滯劑等單獨或聯(lián)合用藥，同時給予心理干預、健康宣教、飲食指導等護理措施。觀察組在此基礎(chǔ)上給予纈沙坦膠囊治療：纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，80 mg×7 s）口服80 mg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為12周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者高血壓病治療效果、治療前后血壓及心率變化及肱動脈內(nèi)徑、血流介導的血管擴張功能（FMD）、治療后尿蛋白指標及血液流變學指標、腎功能指標及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）治療效果采用等級制評價，療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，分為顯效：經(jīng)過治療后患者高血壓臨床癥狀、體征消失，血壓下降超過20 mm Hg至正常水平;有效：經(jīng)過治療后患者高血壓臨床癥狀、體征基本消失或緩解，血壓下降范圍在10～20 mm Hg;無效：經(jīng)過治療后患者血壓、臨床癥狀、體征基本無變化。總有效=顯效+有效。（2）肱動脈內(nèi)徑采用彩色多普勒超聲儀于患者右側(cè)肘窩橫紋上方2～10 cm肱動脈處檢測，探頭輕壓皮膚表面，以能夠清晰顯示肱動脈前后壁但不致動脈受壓變形，固定超神探頭并保持聲速與血流的夾角為55°，使血壓計袖帶充氣至200～250 mm Hg并保持5 min，休息25 min后使血管恢復至原始狀態(tài)，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，5 min后采用上述方法再一次進行肱動脈內(nèi)徑檢測。計算FMD值，F(xiàn)MD值=（反應(yīng)性充血或舌下含服硝酸甘油股動脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)狀態(tài)下股動脈內(nèi)徑）/基礎(chǔ)狀態(tài)下股動脈內(nèi)徑×100%。（3）尿蛋白指標包括尿微量白蛋白、24 h尿蛋白，測定方法為放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法（ELASA）。（4）血液流變學指標包括纖維蛋白原與血漿黏度，纖維蛋白原檢測方法為免疫比濁法，血漿黏度采用旋轉(zhuǎn)式黏度測定法。（5）腎功能指標包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），BUN檢測方法為酶聯(lián)速率法，Scr檢測方法為酶法測定。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男21例，女17例;年齡35～72周歲，平均（56.31±6.79）周歲;高血壓病程0.98～18.12年，平均（7.53±2.11）年;高血壓分級：1級18例、2級13例、3級7例。觀察組男22例，女18例;年齡32～71周歲，平均（54.12±6.70）周歲;高血壓病程0.79～18.55年，平均（7.26±2.08）年;高血壓分級：1級17例、2級10例、3級13例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對照組的76.32%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=3.921，P<0.05）。見表1

2.3 兩組治療前后血壓、心率、肱動脈內(nèi)徑、FMD比較 治療前，兩組血壓、心率、肱動脈內(nèi)徑、FMD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組收縮壓、舒張壓、心率均低于治療前，肱動脈內(nèi)徑、FMD值均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組收縮壓、心率均低于對照組，肱動脈內(nèi)徑、FMD值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療后尿蛋白、血液流變學指標比較 治療后，觀察組尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、纖維蛋白原、血漿黏度顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組BUN、Scr水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組BUN、Scr均低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但對照組BUN、Scr與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組安全性評價 本研究進行過程中兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng);對照組出現(xiàn)頭痛1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2/38），觀察組出現(xiàn)頭痛2例、下肢浮腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.163，P>0.05）。

3 討論

高血壓病是一種主要以動脈血壓升高為特點的，進行性“心血管綜合征”，是心腦血管疾病最主要的危險因素。高血壓病的并發(fā)癥主要包括腦卒中、心力衰竭、慢性腎臟病等，致死、致殘率高，且給家庭與醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重的經(jīng)濟負擔。流行病學資料顯示，約62%的腦卒中與49%的心臟不良事件與高血壓有關(guān)[8]。我國目前約2億人罹患高血壓，占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5，并且大概還有1億患者為隱匿性高血壓。此外，我國由于醫(yī)療衛(wèi)生條件仍處于欠發(fā)達狀態(tài)，高血壓防治普及率、治療率與控制率仍低于50%、40%、10%，所以高血壓病的防治任務(wù)仍然艱巨[8]。對于高血壓病的治療，不僅僅是停留在單純降低血壓，還有重點關(guān)注治療過程中易出現(xiàn)的不良反應(yīng)及對靶器官的保護。

本研究主要觀察纈沙坦膠囊作為輔助治療措施在高血壓病治療中的應(yīng)用效果，纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，主要藥理作用是通過抑制短時效應(yīng)、局部組織的長時效應(yīng)，從而降低血管內(nèi)皮細胞釋放血管因子與內(nèi)皮素[9]。此外，纈沙坦還有降低去甲腎上腺素釋放，增加血液中緩激肽的形成，最終導致腎臟血流量增加，降低水鈉潴留，起到降血壓的目的[10]。近年來，纈沙坦不僅應(yīng)用于降血壓，還用于抗心力衰竭、抗動脈粥樣硬化、抗血小板及糖尿病腎病的保護作用[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對照組的76.32%（字2=3.921，P<0.05），說明聯(lián)合利用纈沙坦降壓效果更好。文獻[12]研究顯示，治療組單獨使用纈沙坦進行治療4周后，收縮壓下降19.2 mm Hg，而安慰劑組收縮壓下降8.8 mm Hg，并且治療組舒張壓下降幅度也大于安慰劑組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，說明纈沙坦降血壓效果明確。賈德安等[13]通過單中心對照試驗發(fā)現(xiàn)，對于高危高血壓患者，使用纈沙坦與氨氯地平復方制劑治療效果優(yōu)于單純使用氨氯地平（P<0.05），說明纈沙坦作為聯(lián)合用藥效果同樣顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組收縮壓、心率均低于對照組，肱動脈內(nèi)徑、FMD值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肱動脈內(nèi)徑、FMD值是預測心腦血管疾病的一項重要指標，文獻[14-15]顯示，肱動脈內(nèi)徑、FMD值是血管功能異常最早期、最敏感的指標，吸煙、糖尿病、高血壓等心腦血管疾病危險因素均能導致FMD值降低。此外，肱動脈FMD與冠狀動脈狹窄程度有相關(guān)性，可預測冠狀動脈粥樣硬化危險事件發(fā)生。FMD檢測過程中出現(xiàn)的血流介導的內(nèi)皮依賴性血管擴張，有別于硝酸甘油介導的非內(nèi)皮依賴性血管擴張，其是通過測量外周動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值及刺激后的血管內(nèi)徑和血流速度變化，間接了解內(nèi)皮釋放一氧化氮（NO）的功能，進而評估內(nèi)皮功能的，因此較為準確，不受其他外界因素影響[16]。本研究結(jié)果說明觀察組外周血管內(nèi)皮功能優(yōu)于對照組。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、纖維蛋白原、血漿黏度均低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組BUN、Scr均低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究顯示，纈沙坦作為常用降壓藥，能有效改善腎臟血液循環(huán)，臨床上常輔助用于慢性腎小球腎炎的治療[17]。高血壓導致腎小球血管內(nèi)血液壓力增高，導致蛋白漏出，對腎臟的濾網(wǎng)系統(tǒng)造成破壞。若高血壓長久控制不佳，會造成的腎小球結(jié)構(gòu)破壞出現(xiàn)腎功能損害，甚至慢性腎衰竭[18]。而本研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦可有效降低尿微量白蛋白與24 h尿蛋白，說明纈沙坦改善了腎小球濾過功能，降低了蛋白質(zhì)的排泄，可能與纈沙坦競爭性拮抗ATⅠ受體并抑制醛固酮有關(guān)，纈沙坦能有效抑制AT對腎臟、周圍血管的收縮作用，起到了疏通腎小球與腎間質(zhì)的阻塞，從而起到改善濾過功能的效果。此外，研究表明，纈沙坦能有效降低腎臟基底膜的通透性，改善血管內(nèi)皮功能，這也是降低腎小球濾過率的主要原因[19-20]。本研究觀察組治療后纖維蛋白原與血漿黏度低于對照組，可能與纈沙坦阻斷AngⅡ受體，使血管擴張的同時改善異常的紅細胞細胞膜結(jié)構(gòu)。同時，本研究兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明纈沙坦輔助治療高血壓安全可靠。

綜上所述，纈沙坦輔助治療高血壓有較好的臨床療效，能有效改善患者血壓、心率水平，改善內(nèi)皮功能，提高患者腎功能，安全可靠，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Lim S S，Vos T，F(xiàn)laxman A D，et al.A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions，1990-2010：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012，380（9859）：2224-2260.

[2]袁筱婕，龍泳，李曉春，等.西北地區(qū)農(nóng)村高血壓患者血壓及血壓控制效果相關(guān)因素研究[J].中華老年多器官疾病雜志，2018，17（2）：81-85.

[3]鄭杰，郭彥言，印海娟，等.唐山市社區(qū)老年人高血壓現(xiàn)況調(diào)查[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2017，20（10）：1247-1251.

[4]夏雷，肖陽.鈣離子通道阻滯藥治療慢性腎臟病合并高血壓的有效性和安全性研究進展[J].中國藥房，2017，28（3）：428-432.

[5]夏麗娜，王龍，李厚伸，等.抗血管生成靶向藥物相關(guān)性高血壓的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2017，44（5）：238-245.

[6]惠汝太，樊曉寒，高瑩.高血壓（2）高血壓病的治療進展及指南解讀（續(xù)1）[J].中國循環(huán)雜志，2012，27（1）：6-8.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[8]白潔，唐智柳，李嵐，等.2000-2010年我國高血壓患病率系統(tǒng)綜述[J].上海預防醫(yī)學，2012，24（11）：604-608.

[9]龍世瓊.纈沙坦的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（18）：85-87.

[10]寧文奇.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療社區(qū)老年原發(fā)高血壓合并糖尿病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（24）：57-58.

[11]廖全山.纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的治療效果[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（18）：9-10.

[12] Rizzoni D，Porteri E，Boari G E，et al.Prognostic significance of small-artery structure in hypertension[J].Circulation，2003，108（18）：2230-2235.

[13]賈德安，王志堅，楊士偉，等.纈沙坦/氨氯地平或氨氯地平單藥治療高危高血壓患者[J].中華高血壓雜志，2013，21（6）：569-572.

[14]馬力豐，高辰瑋，趙春桃，等.超聲診斷青年肥胖型高血壓患者肱動脈內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)研究[J].中國醫(yī)療設(shè)備，2016，31（11）：53-55.

[15]王家賜，劉八一，李建功.原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與血清TNF-α、IL-6、hs-CRP關(guān)系的研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（5）：39-41.

[16]李強，卜艷玲，李洋.Klotho蛋白、一氧化氮、內(nèi)皮素在高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用機制[J].中國地方病防治雜志，2017，32（5）：569，571.

[17]趙秋平.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平對老年高血壓病患者血管內(nèi)皮舒張功能、IL-1和TNF-α水平的影響[J].中國處方藥，2016，14（8）：121-122.

[18]張長群，許驥，張孌和，等.原發(fā)性高血壓患者血清高敏C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素、一氧化氮和內(nèi)皮素1水平的變化[J].中華高血壓雜志，2014，22（11）：1078-1080.

[19]陳光山，李潔紅.氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療腎性高血壓臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學，2014，20（6）：990-992.

[20]陳松，顧波，王漢清，等.硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血清學指標的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（13）：1398-1401，1405.

（收稿日期：2018-09-29） （本文編輯：董悅）