鹽酸右美托咪定的藥理

張琦

鹽酸右美托咪為α2-腎上腺素受體激動劑，是一種減輕焦慮，鎮(zhèn)靜和止痛藥物。鹽酸右美托咪定以其提供鎮(zhèn)靜而無呼吸抑制風險的能力而著稱，與異丙酚，芬太尼和咪達唑侖等其他常用鎮(zhèn)靜劑不同的是，它可提供半可喚醒的鎮(zhèn)靜作用。本文將站在科普的角度，對鹽酸右美托咪定的藥理進行論述。

鹽酸右美托咪定的醫(yī)學應用

現(xiàn)如今，α2-腎上腺素能受體激動劑即鹽酸右美托咪定已用于治療常見的醫(yī)學病癥，如高血壓、注意力缺陷/多動障礙、各種疼痛和恐慌癥、苯二氮卓類藥物和酒精戒斷的癥狀。并且近年來這些藥物已被用作鎮(zhèn)靜劑的輔助劑并降低麻醉劑的需求量。

鹽酸右美托咪是與阿片類藥物和其他鎮(zhèn)靜劑例如異丙酚不同，鹽酸右美托咪定能夠在不引起呼吸抑制的情況下實現(xiàn)其效果。美托咪定通過降低在腦干的藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性誘導，從而增加抑制活性的腹外側(cè)視前核γ-氨基丁酸的神經(jīng)元。相比之下其他鎮(zhèn)靜劑如異丙酚和苯二氮卓類藥物直接增加γ-氨基丁酸的活性神經(jīng)元。

鹽酸右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用類似于自然睡眠。因此，右美托咪定比苯二氮卓類擁有更少的健忘癥概率。鹽酸右美托咪定在脊髓水平和其他脊柱上也有鎮(zhèn)痛作用。因此，與其他催眠藥物如異丙酚不同，右美托咪定可用作輔助藥物，以幫助減少疼痛患者的阿片類藥物需求，同時仍提供類似的鎮(zhèn)痛作用。

鹽酸右美托咪定的藥理作用

鹽酸右美托咪定是一種高度選擇性的α-2激動劑，與可樂定相似，但對α-2受體的親和力更強?？蓸范ǖ奶禺愋詾?20：1（α-2：α-1），而右美托咪定的特異性為1620：1.22它是美托咪定的藥理活性d-異構(gòu)體，是α-2腎上腺素能受體的完全激動劑。整體上中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊髓的α-2腎上腺素能受體激活而產(chǎn)生作用，這些α2-腎上腺素能受體激活產(chǎn)生交感阻滯、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效應。

對于神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用

正如上文所述，鹽酸右美托咪定作用于藍斑核的α-2受體激動能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，而作用于脊髓和藍斑核則產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。α-2受體激動藥通過內(nèi)源性促睡眠途徑發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果。美托咪定通過降低在腦干的藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性誘導，從而增加抑制活性的腹外側(cè)視前核γ-氨基丁酸的神經(jīng)元。相比之下其他鎮(zhèn)靜劑如異丙酚和苯二氮卓類藥物直接增加γ-氨基丁酸的活性神經(jīng)元。醫(yī)學研究表明，α-2腎上腺素能受體激動劑的濃度達到10倍于正常鎮(zhèn)靜濃度時，可產(chǎn)生深度靜脈麻醉效應。

相比鹽酸右美托咪定的鎮(zhèn)靜作用，它的鎮(zhèn)痛比較復雜。鎮(zhèn)痛作用的基本位點在脊髓。同時在羊鞘內(nèi)內(nèi)注射鹽酸右美托咪定一分鐘之內(nèi)能夠有效的降低人的血壓值。并且當右美托咪定進入硬膜外腔，可迅速擴散到腦脊液。硬膜外對血壓的影響比鞘內(nèi)注射的影響緩慢，藥效基本在五至二十分鐘內(nèi)起作用，這就使得注射鹽酸右美托咪定后可以可減少麻醉藥的需要量，手術中使用鹽酸右美托咪定，能減少50%的麻醉藥的需要量。

對于呼吸系統(tǒng)的藥理作用

在鹽酸右美托咪定對神經(jīng)系統(tǒng)造成鎮(zhèn)靜的作用下，同時會減少人體每分鐘的通氣量，但由于高碳酸血癥的興奮性可維持正常生理睡眠的安全分鐘通氣量。在對注入鹽酸右美托咪定對呼吸作用造成影響的試驗中，志愿者血藥濃度增加所對應的呼吸頻率也增加，從15次/min增至26次/min 。

與此同時，在鹽酸右美托咪定與其他鎮(zhèn)定藥物對呼吸影響的比較試驗中可以看出，應用鹽酸右美托咪定對高碳酸血癥的通氣反應性始終存在，動脈血二氧化碳分壓隨鹽酸右美托咪定用量增加而增長，但最終達到正常生理的通氣量后就不再增加。此外鹽酸右美托咪定還能阻止組胺誘發(fā)的支氣管痙攣。

對于心血管系統(tǒng)的藥理作用

通過靜脈注射鹽酸右美托咪定，迷走神經(jīng)的張力會發(fā)生變化，相較于注射之前，迷走神經(jīng)的張力會逐漸增加，這樣就很可能可引起低血壓、竇性停搏的現(xiàn)象。在靜脈注射鹽酸右美托咪定的實驗中發(fā)現(xiàn)，志愿者們心動過緩、竇性停搏的發(fā)生率很高。同時試驗發(fā)現(xiàn)，竇性停搏現(xiàn)象和低血壓同樣與鹽酸右美托咪定注射的速度有關，想要減少這種現(xiàn)象，那么久必須減緩輸注速度或停止用藥，同時增加靜脈輸液速度、抬高下肢或使用血管活性藥。由于鹽酸右美托咪定有潛在性地增加迷走神經(jīng)興奮性導致的心動過緩，故遇上述情況必須對癥處理。

另一種方法就是使用抗膽堿能藥，此法也能使迷走神經(jīng)張力發(fā)生變化。在臨床試驗中格隆溴銨或阿托品治療由鹽酸右美托咪定誘發(fā)的心動過緩是有效的。所以對于那些心臟傳導阻滯和心室功能異常的患者則要謹慎注射鹽酸右美托咪定。

由于鹽酸右美托咪定降低交感神經(jīng)活性，在低血容量、糖尿病、慢性高血壓和老年患者極易出現(xiàn)低血壓和心動過緩。與血管擴張藥或負性頻率藥同時使用時，鹽酸右美托咪定藥效作用增強，故應慎用。

綜上所述

鹽酸右美托咪定是一種用于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的創(chuàng)新藥物。 其主要特點是快速起效和穩(wěn)定，可以改變鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛程度。此外，它與常用的麻醉藥具有協(xié)同作用，副作用發(fā)生率低，呼吸抑制輕微。相較于美托嘧啶，鹽酸右美托咪定的選擇性更強，也具有更短的半衰期，并且鹽酸右美托咪定還能改善手術中血液動力學的穩(wěn)定性和降低心肌局部缺血的發(fā)生率。并且使用鹽酸右美托咪定沒有絕對的禁忌癥，它對血壓具有雙相作用。