王耀霞 李鳳曉 于良健 馬敏 蘇治國(guó)

基金項(xiàng)目：青島市海洋生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新項(xiàng)目（2017-CXZX01-4-3）作者簡(jiǎn)介：王耀霞（1981.04—），女，碩士研究生，主管藥師，研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)，E-mail：yaoxia99@163.com通信作者：蘇治國(guó)（1984.09—），男，碩士研究生，主管藥師，研究方向：藥劑學(xué)，E-mail：suzhiguo919@126.com

摘要 目的：觀察養(yǎng)心氏聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后的臨床療效。方法：選取2017年4月至2018年12月青島大學(xué)附屬醫(yī)院收治的冠心病PCI術(shù)后的患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組患者給予冠心病PCI術(shù)后常規(guī)西藥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，療程為8周。觀察2組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況、心電圖、血管內(nèi)皮功能、炎性反應(yīng)因子和血脂水平的變化，進(jìn)行評(píng)估比較。結(jié)果：觀察組心絞痛總有效率90.48%，顯著高于對(duì)照組61.90%;觀察組心電圖總有效率92.70%，顯著高于對(duì)照組57.14%;觀察組的血管內(nèi)皮功能、炎性反應(yīng)因子和血脂水平變化與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：冠心病PCI術(shù)后患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，可顯著改善患者術(shù)后再發(fā)心絞痛癥狀，改善心電圖異常，改善血管內(nèi)皮功能和血脂異常，減輕炎性反應(yīng)，療效可靠。

關(guān)鍵詞 冠心病;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入;養(yǎng)心氏片

Effects of Yangxinshi Tablets Combined with Routine Western Medicine on Clinical Outcome and Hematological Index in Patients with Coronary Heart Disease after PCI

Wang Yaoxia，Li Fengxiao，Yu Liangjian，Ma Min，Su Zhiguo

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy and hematologic changes of Yangxinshi Tablets combined with routine western medicine in the treatment of coronary heart disease after PCI.Methods：A total of 84 patients with coronary heart disease after PCI who were treated in the Affiliated Hospital of Qingdao University from April 2017 to December 2018 were selected and randomly divided into an observation group and a control group，with 42 patients in each group.The control group was treated with routine western medicine of coronary heart disease after PCI，while the observation group received Yangxinshi Tablets on the basis of routine treatment with the course of 8 weeks.The changes of angina symptoms，electrocardiogram，endothelial function，inflammatory factors and lipid levels of the 2 groups before and after treatment were recorded and evaluated.Results：The total effective rate of angina in the observation group was 90.48%，which was significantly higher than 61.90% of the control group.The total effective rate of ECG of the observation group was 92.70%，which was significantly higher than 57.14% of the control group.

There were significant differences in the endothelial function，inflammatory factors and lipid levels between the observation group and the control group（P<0.05）.Conclusion：Yangxinshi Tablets combined with routine western medicine can significantly improve the angina symptoms，ECG abnormity，endothelial function and lipid abnormality of coronary heart disease patients after PCI as well as restrain inflammation.The curative effect of Yangxinshi Tablets is reliable.

Key Words Coronary heart disease; PCI; Yangxinshi Tablets

中圖分類號(hào)：R242;R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.044

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）能夠快速重建心臟血運(yùn)，改善心臟缺血缺氧，手術(shù)成功率極高，因此目前不失為治療冠心病的一種強(qiáng)有效的手段。但需引起注意的是，有部分PCI術(shù)后患者仍有再發(fā)心絞痛的癥狀，且有發(fā)生遠(yuǎn)期心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，效果欠理想[1]，其原因可能與血管內(nèi)皮功能有關(guān)。臨床上一般需常規(guī)應(yīng)用多種西藥如抗血小板藥物、降血脂藥物和營(yíng)養(yǎng)心肌等藥物的治療。

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬于“胸痹”“心痛”的范疇，病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜[2]。冠心病PCI術(shù)后患者更是以本虛為主，手術(shù)伴隨有正氣損傷，加重例患者的虛癥，氣虛則無(wú)力推動(dòng)血行，易致臟腑、經(jīng)絡(luò)等組織血液瘀積停滯。因此益氣活血類中成藥在冠心病PCI術(shù)后的干預(yù)凸顯出極為重要的意義。本研究選取了我院84例冠心病PCI術(shù)后患者，在常規(guī)應(yīng)用西藥治療的基礎(chǔ)上，加用益氣活血中成藥養(yǎng)心氏片，旨在觀察養(yǎng)心氏片對(duì)冠心病PCI術(shù)后患者臨床癥狀以及血管內(nèi)皮功能、炎性反應(yīng)因子和血脂水平等血液學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年12月青島大學(xué)附屬醫(yī)院收治的冠心病PCI術(shù)后的患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。觀察組中男29例，女13例，年齡42～70歲。對(duì)照組中男32例，女10例，年齡45～72歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床診斷符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC）制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合西醫(yī)冠心病介入治療診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均行PCI手術(shù)成功患者;2）年齡在18～75歲;3）與患者或其家屬簽署知情同意者，同意參加隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重肝腎功能異常者;2）合并神經(jīng)官能癥及精神疾患者;3）妊娠期或哺乳期婦女;4）合并嚴(yán)重高血壓、心律失常及其他心肌病者;5）嚴(yán)重血電解質(zhì)紊亂;6）對(duì)研究藥物過(guò)敏;7）治療依從性差，未能按規(guī)定服藥者。

1.5 治療方法 2組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下常規(guī)服用二級(jí)預(yù)防西藥：拜阿司匹林、氯吡格雷、他汀類降血脂藥、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，3片/次，3次/d，療程為8周。必要時(shí)，2組患者可舌下含服硝酸甘油片。

1.6 觀察指標(biāo) 1）心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間，主要癥狀、心率、血壓等。2）2組患者治療前后心電圖變化。3）治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的變化。4）治療前后細(xì)胞炎性反應(yīng)因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的變化。5）治療前后血脂水平的變化，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。其中3）和4）兩項(xiàng)指標(biāo)均于清晨空腹抽取患者3 mL外周靜脈血，以15 cm為離心半徑，離心轉(zhuǎn)速選擇3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，置于-70 ℃下保存測(cè)定[1]。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心絞痛癥狀不發(fā)作、消失或減輕;有效：心絞痛癥狀減輕;無(wú)效：心絞痛癥狀基本不變或加重[5]。2）心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心電圖恢復(fù)至正?；虼笾抡?有效：ST段恢復(fù)或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺50%以上;無(wú)效：心電圖改變未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或者無(wú)改變;加重：心電圖ST段較治療前降低更為嚴(yán)重，T波倒置加深或由直立變?yōu)榈怪肹6]?？傆行В剩?顯效（率）+有效（率）。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛療效比較 治療后對(duì)照組心絞痛發(fā)作的總有效率為61.90%，觀察組的總有效率為90.48%，觀察組的心絞痛發(fā)作控制情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 心電圖療效比較 治療后對(duì)照組心電圖的總有效率為57.14%，觀察組總有效率為92.70%，觀察組的心電圖改變明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前2組間ET-1和NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組的ET-1下降而NO升高（P<0.05），且觀察組的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清炎性反應(yīng)因子變化比較 2組患者治療前CRP、TNF-α和IL-6的水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組CRP、TNF-α和IL-6的水平均明顯降低（P<0.05），且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 血脂水平變化比較 2組患者治療前TC、TG和LDL-C的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組HDL-C的水平顯著升高，而TC、TG和LDL-C的水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

據(jù)《2018年中國(guó)心血管病報(bào)告》[7]，我國(guó)心血管病患病率持續(xù)上升，心血管病現(xiàn)患人數(shù)為2.9億，其中腦卒中1 300萬(wàn)，冠心病1 100萬(wàn)，心血管病死亡率遠(yuǎn)高于腫瘤及其他疾病，居首位。2017年冠心病介入治療總例數(shù)為753 142例，較2016年增長(zhǎng)13%。中國(guó)心血管病負(fù)擔(dān)日漸加重，已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。其中冠心病患者逐年提升，防治刻不容緩。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（PCI）可有效解除血管阻塞，迅速緩解癥狀，是目前治療冠心病的有效手段之一，具有創(chuàng)傷小、成功率高等優(yōu)點(diǎn)。然實(shí)際上PCI并非從根本上消除冠心病形成的始因—?jiǎng)用}粥樣硬化，故常會(huì)發(fā)生術(shù)后再狹窄，引發(fā)嚴(yán)重的心血管事件，從而影響PCI治療的遠(yuǎn)期療效[8]。

中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2016版）指出，改善冠心病PCI患者預(yù)后的重要措施是關(guān)注心臟康復(fù)和啟用冠心病“ABCDE”二級(jí)預(yù)防方案?，F(xiàn)臨床常規(guī)應(yīng)用藥物為西藥，即抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、他汀類降血脂藥物等.然此類藥物又多因不良反應(yīng)頻發(fā)、治療費(fèi)用高和劑量調(diào)整復(fù)雜等因素，影響了患者的用藥依從性。

如前所述，中醫(yī)認(rèn)為冠心病PCI術(shù)后多為本虛標(biāo)實(shí)、氣虛血瘀之證，氣血無(wú)力運(yùn)行故而引起再狹窄，出現(xiàn)胸痹、胸悶、心痛等癥。近年來(lái)，中醫(yī)藥在冠心病PCI術(shù)后的辨證治療方面取得了顯著性效果[4，8-9]。

益氣活血中成藥之一—養(yǎng)心氏片，由上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)生產(chǎn)，方中含人參、黃芪、山楂、丹參、醋延胡索、黨參、葛根、靈芝、當(dāng)歸、淫羊藿、地黃、黃連、炙甘草13味藥物。其中，人參、黃芪為君藥，主補(bǔ)益氣血;黨參、靈芝、葛根、當(dāng)歸、丹參、延胡索、山楂為臣藥，能夠活血化瘀，發(fā)揮輔助增強(qiáng)君藥的補(bǔ)益作用;淫羊藿、地黃、黃連為佐藥，具有溫腎陽(yáng)、滋腎陰、清熱瀉火、交通心腎之功效;使藥甘草則有著益氣通脈、養(yǎng)心安神的作用。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[9-14]，養(yǎng)心氏片具有促進(jìn)血管新生、改善血液流變性、清除自由基保護(hù)血管內(nèi)皮、改善心肌代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗焦慮抑郁、改善睡眠等作用，其在冠心病心絞痛、心力衰竭、血運(yùn)重建（PCI/CABG）術(shù)后、陳舊性心肌梗死患者及慢性阻塞性肺疾病方面都有顯著療效。

本研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片可明顯緩解冠心病PCI術(shù)后患者的再發(fā)心絞痛癥狀，改善心電圖異常，這與之前的研究結(jié)果相一致。本次研究中養(yǎng)心氏片協(xié)同他汀類藥物也更好地改善了患者的血管內(nèi)皮功能和血脂水平。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠分泌多種生物學(xué)因子，如ET-1和NO，對(duì)血管平滑肌有舒縮作用。內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因素[15]，改善血管內(nèi)皮功能可抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成。而血脂異常可影響冠脈動(dòng)脈支架內(nèi)內(nèi)膜增生[16]，發(fā)生術(shù)后再狹窄[17]，增加冠心病患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[18]，所以養(yǎng)心氏片對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善和其降血脂作用在預(yù)防冠心病PCI術(shù)后的遠(yuǎn)期心血管事件方面具有極為重要的意義。

C反應(yīng)蛋白（CRP）或超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等多種炎性反應(yīng)因子參與冠心病的發(fā)生發(fā)展乃至介入術(shù)后的全過(guò)程。PCI能有效恢復(fù)大血管的血液重塑，但不能抑制血管炎性反應(yīng)，炎性因子成分與水平對(duì)PCI圍術(shù)期及晚期并發(fā)癥和預(yù)后產(chǎn)生重要影響，部分因子甚至成為心血管事件的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因子[19]。本研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片可顯著降低冠心病PCI術(shù)后患者的CRP、TNF-α和IL-6水平，減輕炎性反應(yīng)，這將有利于抑制PCI術(shù)后并發(fā)癥和改善預(yù)后。

最近高學(xué)敏教授和張聰博士在中醫(yī)理論和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上，總結(jié)提煉出“養(yǎng)心理論”，并闡明“以補(bǔ)為養(yǎng)，以通為養(yǎng)，以安為養(yǎng)”的學(xué)術(shù)內(nèi)涵[20]，指出養(yǎng)心氏片的組方特色恰恰是這一理論的代表和體現(xiàn)，這為以后養(yǎng)心氏片更好地應(yīng)用于臨床心臟康復(fù)起到一定的指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]李軍英，郭志剛.通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病介入術(shù)后患者療效觀察及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥因子影響[J].中成藥，2019，41（5）：1202-1204.

[2]姜天童，高琰，魯衛(wèi)星.PCI術(shù)后益氣活血中成藥聯(lián)用西藥患者心血管相關(guān)指標(biāo)Meta分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（14）：1345-1349.

[3]丁超，胡曉華，葛海龍.四項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病危險(xiǎn)分層的診斷價(jià)值[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（8）：812-815.

[4]耿瀟，陳璐，趙步長(zhǎng)，等.基于血清蛋白組學(xué)初步探討腦心通膠囊防治心腦血管疾病的作用機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2016，41（15）：2864-2871.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京;中藥醫(yī)藥科技出版社，2002;68-73.

[6]李景揚(yáng).養(yǎng)心氏片治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（5）：1040-1041.

[7]胡盛壽，高潤(rùn)霖，劉力生，等.中國(guó)心血管病報(bào)2018[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2019，34（3）：209-220.

[8]中醫(yī)藥干預(yù)冠心病PCI術(shù)后再狹窄研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2017，33（1）：156-158.

[9]唐耿義，唐娥，趙桂峰.中成藥治療冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)后療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].天津中醫(yī)藥，2018，35（1）：20-24.

[10]李翠喬.麝香保心丸對(duì)冠心病行介入治療術(shù)后患者心絞痛的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，29（3）：53-54.

[11]楊威，寧微，李滕，等.養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病PCI術(shù)后心絞痛的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（3）：614-615.

[12]李健，王治校，周鑫玲，等.養(yǎng)心氏片治療心力衰竭研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（5）：1335-1338.

[13]耿繼飛.養(yǎng)心氏片在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2019，26，（3）：445-447.

[14]陳安妮，高越，趙亞紅，等.養(yǎng)心氏片藥理作用機(jī)制與臨床研究進(jìn)展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（2）：172-182.

[15]李俊，俞章平，張?jiān)奇?麝香保心丸對(duì)老年冠心病介入術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能、細(xì)胞炎性因子和血脂水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（23）：5658-5660.

[16]張榮先，莫顯剛，李偉，等.血脂控制水平對(duì)冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)內(nèi)膜增生及增生程度的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（3）：384-386.

[17]趙存瑞，白明，張博，等.血脂控制水平與冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2015，30（7）：644-646.

[18]梁穗，李自成，張濤.PCI術(shù)后再次住院男性冠心病患者血脂達(dá)標(biāo)的情況[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（16）：4502-4503.

[19]胡根勝，邵正斌.中醫(yī)藥對(duì)冠心病PCI術(shù)后炎癥因子的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（10）：1592-1595.

[20]張德芹，高學(xué)敏，張聰，等.“養(yǎng)心理論”構(gòu)建與養(yǎng)心氏片組方理論探析[J].世界中醫(yī)藥，2017，15（2）：244-247.

（2019-07-11收稿 責(zé)任編輯：徐穎）