Smad蛋白與肝纖維化研究進(jìn)展

【摘要】：肝纖維化是膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)過(guò)度沉積的結(jié)果。目前最熱門的是Smad2/3蛋白和Smad7蛋白，本文就Smad2/3蛋白和Smad7蛋白與肝纖維化的研究進(jìn)展予以綜述。

【關(guān)鍵詞】：肝纖維化 Smad

1 Smad蛋白分類

Smad蛋白由N端MH1結(jié)構(gòu)域、C端MH2結(jié)構(gòu)域和中間的連接區(qū)組成。Smad蛋白分為三類。①膜受體激活的R-Smad，包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亞型。②Smad4。③Smad6、Smad7。

2 Smad2/3磷酸化與肝纖維化

Smad2/3是TGF-β1通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)，Smad2必須與核DNA連接蛋白FAST家族成員連接，才能與Smad4結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核協(xié)同激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。而Smad3和Smad4需要在核內(nèi)其他DNA結(jié)合輔助因子如CBP、p300等的幫助下，才能更好的發(fā)揮誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄的作用。細(xì)胞核內(nèi)輸出蛋白被激活后將Smad2/3脫磷酸化輸出核外。

3 Smad7與肝纖維化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受體調(diào)節(jié)的磷酸化作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與Ⅰ型受體結(jié)合而抑制受體激活R- Smad的磷酸化作用。Smad蛋白是TGF-β1跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)入的重要蛋白，Smad7是TGF-β1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制元件，在TGF-β1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中構(gòu)成反饋環(huán)路，發(fā)揮肝纖維化作用。研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠肝組織Smad7 mRNA和蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組， Smad7的功能變化是肝纖維化發(fā)生的重要基礎(chǔ)。

4展望

Smad7可與活化的TGF-β1受體連接，通過(guò)阻斷Smad2、Smad3與受體的的磷酸化來(lái)干擾它們的被活化，因此，研究藥物如何通過(guò)Smad2/3與TGF-β1和Smad7與TGF-β1信號(hào)通路降低肝纖維化是我們繼續(xù)深入研究的對(duì)象。

【參考文獻(xiàn)】：

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作者簡(jiǎn)介：郭有愛(ài)（1964年-），女，漢族，隨州，工程師，大學(xué)本科，長(zhǎng)江職業(yè)學(xué)院。