關(guān)于噠嗪酮類中間體藥物及其合成進(jìn)展

劉金鳳 劉文峰 余陽洋 顧鋒雷 汪迪良 王雨朦

摘要：由于噠嗪酮化學(xué)以及生物化學(xué)特征，使變成抗腫瘤與病菌以及農(nóng)業(yè)殺蟲劑等眾多方面十分關(guān)鍵的藥物中間體。隨著對噠嗪酮類化學(xué)的不斷分析研究，合成噠嗪類化學(xué)發(fā)展成非常關(guān)鍵的課題?；诖?，本文對噠嗪同類中間體藥物及其合成發(fā)展進(jìn)行淺要闡述。

關(guān)鍵詞：噠嗪;中間體藥物;合成

前言：自然界環(huán)境中尚不存在噠嗪環(huán)化合物，因此噠嗪化學(xué)發(fā)展形勢相對較慢。歷經(jīng)幾十年的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)部分噠嗪衍生物存在良好的生理作用，噠嗪化學(xué)發(fā)展速度得到明顯提升。近些年，對噠嗪酮類化合的分析研究逐漸發(fā)展為十分關(guān)鍵的領(lǐng)域。由于噠嗪酮化學(xué)以及生物化學(xué)特征，使變成抗腫瘤與病菌以及農(nóng)業(yè)殺蟲劑等眾多方面十分關(guān)鍵的藥物中間體。隨著對噠嗪酮類化學(xué)的不斷分析研究，合成噠嗪類化學(xué)發(fā)展成非常關(guān)鍵的課題?；诖?，提高探索合成方式與合成毒副作用較低、效果可靠的全新噠嗪酮類衍生物顯得至關(guān)重要。

一、噠嗪酮環(huán)合成

第一，實驗室較為普遍的方法主要為使用順丁烯二酸酐與肼環(huán)合。

第二，于 年， 等;于 年， 等先后提出 酮酸脂以及肼反應(yīng)，并成功合成獲得噠嗪酮。

位于 年， 等提出碳鏈部分能夠通過 二碳基化合物同存在活潑亞甲基的脂負(fù)責(zé)供給，主要方向為：

第三，從糠醇合成?？反纪ㄟ^酸的作用同醇發(fā)生反應(yīng)，比如正丁醇，通過重新排列，得到氧代酸脂，后者通過同肼發(fā)生反應(yīng)，之后銅鼓脫氫處理，得到噠嗪酮。

二、噠嗪酮環(huán)表示方法

噠嗪酮類化合物，最為關(guān)鍵的為 單一以及 二羥基噠嗪，即羥基位于氮原子旁邊位置。按照廣譜證明， 羥基噠嗪（ ）應(yīng)通過酮式（ ）進(jìn)行表示，而 二羥基噠嗪，需通過50%酮式與50%醇式的形式（ ）進(jìn)行表示。

三、噠嗪酮類藥物的合成

噠嗪類藥物存在非常繁多的各不相同品種， 用途各不相同， 本文僅針對治療效果安全可靠且較為顯著的藥物做出淺要概述。

（一）噠嗪酮類殺蟲劑

近些年，經(jīng)過對結(jié)構(gòu)以及活性彼此之間關(guān)系的深入分析研究，日本日產(chǎn)公司成功發(fā)現(xiàn)噠嗪酮環(huán) 氮為引入叔西基， 位同 叔丁基以及芐基之間相互連接，成為高效殺蟲劑（ ），之后進(jìn)行不斷研究研制出高效、廣譜且存在保幼激素活性的殺蟲劑 。近年來，我國通過對此方面做出大量的深入分析研究。湖南化工研究院，通過對噠嗪酮乙酰胺殺蟲劑進(jìn)行大量分析研究，反應(yīng)式主要為：

天津南開大學(xué)元素有機(jī)化學(xué)研究所對含噠嗪酮肟醚類化合物做出深入分析研究，其主要反應(yīng)式為：

（二）噠嗪酮酸類抗驚厥活性藥物

等對噠嗪酮類化合物存在良好的抗驚厥活性進(jìn)行科學(xué)證明。北京醫(yī)科大學(xué)藥物化學(xué)教研室，歷經(jīng)多年對此方面做出的大量不斷的分析研究，成功合成眾多存在較低毒副作用與良好抗驚厥自效果的化合物，基本反應(yīng)主要為：

（三）噠嗪酮類血小板聚集抑制藥物

位于 年， 等對噠嗪酮類化合物存在良好的血小板聚集抑制效果進(jìn)行科學(xué)證明。具有選擇性的對心肌以及血小板 磷酸二酯酶 （ ）起到抑制效果，增強(qiáng) 整體水平。隨著此類化合物的不斷研究，成功合成出眾多衍生物，位于1994年， 成功在日本進(jìn)行上市銷售。上海第二軍醫(yī)大學(xué)以及沈陽藥科大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)同樣再次方面做出大量分析研究，基本反映主要為：

通過對苯位置的 做出修飾，獲取眾多化合物。

（四）噠嗪酮類抗腫瘤抗病毒藥物

氟脲嘧啶的抗癌活性被成功發(fā)現(xiàn)后，人們開始對同樣屬于二嗪類噠嗪化合物做出研究，并提高對理論與應(yīng)用的分析研究的高度重視。六十年代初期階段， 等對該領(lǐng)域做出相關(guān)分析研究;歷經(jīng)十余年發(fā)展， 等成功合成 噠嗪二酮核苷以及 氨基 噠嗪酮核苷及其衍生物，并對晶體結(jié)構(gòu)做出科學(xué)精準(zhǔn)測定，證實大部分噠嗪酮苷存在抗癌、病毒活性，基本結(jié)構(gòu)主要為：

（五）其它

部分噠嗪酮類化合物同時存在抗高血壓與抑郁的效果，同樣能夠合成植物生長調(diào)節(jié)劑。噠嗪酮類化合物合成高效增白劑以及染料等的分析研究同樣得到一定的關(guān)注與重視。

四、噠嗪酮類藥物發(fā)展前景

基于本文上述內(nèi)容得知，噠嗪酮類化合物對于眾多領(lǐng)域均存在非常大的研究以及應(yīng)用價值，對噠嗪類化合物進(jìn)行深入分析研究已然變成十分關(guān)鍵的領(lǐng)域。除此之外，葡萄糖作為自然界范圍內(nèi)分布十分廣泛的單糖，同眾多生命現(xiàn)象存在十分緊密的聯(lián)系。存在葡萄糖與木糖等結(jié)構(gòu)單元化合物，具備良好的抑菌性等深惡活性。運用糖具備的特點，對噠嗪類化合物做出合理修飾，有望獲取毒副作用相對較低的前藥。盡管當(dāng)前此方面報道不多，不過噠嗪酮苷類化合物的分析研究使十分關(guān)鍵的發(fā)展方向。

結(jié)論：綜上所述，自然界環(huán)境中尚不存在噠嗪環(huán)化合物，因此噠嗪化學(xué)發(fā)展形勢相對較慢。歷經(jīng)幾十年的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)部分噠嗪衍生物存在良好的生理作用，噠嗪化學(xué)發(fā)展速度得到明顯提升。噠嗪類中間體藥物及其合成作為十分重要的研究領(lǐng)域，相關(guān)人員應(yīng)提高重視程度，并不斷開展深入分析研究，推動噠嗪類中間體藥物合成的快速發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]馮君茜，于光恒，孫昌俊.噠嗪酮類中間體藥物及其合成進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2015，12（15）：123-125.

[2]于光恒，孫昌俊.噠嗪酮類中間體藥物及其合成進(jìn)展?jié)蠠捰蛷S科研所馮君茜[J].藥學(xué)研究，2015，20（15）：21-24.