詹加 陳丁丁 張靜

〔摘要〕 目的 回顧性研究健脾補(bǔ)腎膏方治療脾腎氣虛型小兒神經(jīng)性尿頻的安全性和有效性。方法 使用電子病歷檢索工具篩選出2016年1月至2018年2月荊州市中醫(yī)醫(yī)院收住符合脾腎氣虛型小兒神經(jīng)性尿頻診斷且治療方案以谷維素、 維生素B1為基礎(chǔ)用藥的患兒84例，對照組42例給予谷維素和維生素B1口服治療，觀察組42例在對照組治療的基礎(chǔ)上給予健脾補(bǔ)腎膏方治療，觀察兩組治療20 d的療效、用藥的安全性及3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組總有效率為95.23%，對照組總有效率為70.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組尿頻、尿急癥狀改善時間優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且尿頻、尿急癥狀消失時間明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組復(fù)發(fā)率（3.45%）明顯低于對照組（35.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）; 兩組患兒在治療過程中均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 健脾補(bǔ)腎膏方治療小兒神經(jīng)性尿頻，取得了良好臨床效果，服藥方便，安全可靠，遠(yuǎn)期療效好，值得推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 神經(jīng)性尿頻;脾腎氣虛型;健脾補(bǔ)腎膏方;谷維素片;維生素B1片

〔中圖分類號〕R256.5? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.03.029

Clinical Effect of Jianpi Bushen Paste Prescription in the Treatment of Children with Neurogenic Urinary Frequency Due to Spleen-Kidney Qi Deficiency

ZHAN Jia， CHEN Dingding， ZHANG Jing*

（Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jingzhou， Hubei 434000， China）

〔Abstract〕 Objective To retrospectively study the safety and efficacy of Jianpi Bushen paste prescription in the treatment of children with neurogenic urinary frequency due to spleen-kidney Qi deficiency. Methods An electronic medical record retrieval tool was used to screen out 84 children who were diagnosed with neurogenic urinary frequency due to spleen-kidney Qi deficiency and treated with oryzanol and vitamin B1-based regimen in Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2016 to February 2018; 42 cases in the control group were treated with oral oryzanol and vitamin B1， and 42 cases in the observation group were treated with Jianpi Bushen paste prescription on the basis of the treatment for the control group; after 20 days of treatment， both groups were observed for the outcome， safety， and 3-month recurrence rate. Results There was a significant difference in the overall response rate between the observation group and the control group （95.23% vs 70.00%， P<0.05）; the observation group had significantly superior time to improvements in urinary frequency and urgency symptoms （P<0.05） and significantly shorter time to remission of both symptoms compared with the control group （P<0.01）; the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group （3.45% vs 35.00%， P<0.01）. There were no adverse drug reactions in either group during the treatment. Conclusion Bushen Jianpi paste prescription has a good clinical effect in treating neurogenic urinary frequency in children， and shows promise for wide application due to its ease of use， safety and reliability， and long-term efficacy.

〔Keywords〕 neurogenic urinary frequency; spleen-kidney Qi deficiency; Bushen Jianpi paste prescription; oryzanol tablet; vitamin B1 tablet

小兒神經(jīng)性尿頻癥（neurogenic frequent micturition）指非感染性尿頻、尿急，是兒科一個獨(dú)立的疾病，患兒年齡一般在2～11歲，以4～5 歲為多見。其發(fā)病特點(diǎn)為尿頻，每2～10 min1次;尿急，一有尿意就不能忍耐。患兒常尿濕褲子繼發(fā)尿路感染或陰部濕疹，尿常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)任何異常[1]。其原因主要是患兒大腦發(fā)育不完善，不能控制和調(diào)節(jié)自身的活動，從而導(dǎo)致排尿異常情況[2]，也是兒童發(fā)育過程中一種暫時性心理行為障礙[3]。其具有較高的復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響兒童的身心健康[4]，本團(tuán)隊(duì)采用膏方聯(lián)合西藥治療該病取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月至2018年2月在荊州市中醫(yī)醫(yī)院兒科病房住院的脾腎氣虛型小兒神經(jīng)性尿頻患兒84例，其中男性38例、女性46例，按入院年份分為觀察組和對照組。觀察組42例，其中男18例，女24例;年齡3～10（4.81±1.21）歲; 病程3 d～1年（4.12±3.32）月;排尿頻率為20～31次/d，平均24.71次/d。對照組42例，其中男20例，女22例;年齡3～11（4.98±1.17）歲;病程2 d～1年（4.15±3.02）月;排尿頻率為21～30次/d，平均24.38次/d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） ，具有可比性。

1.2? 病例選擇

1.2.1? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·神經(jīng)性尿頻》[5]：（1）臨床表現(xiàn)以尿頻為主，可伴有尿急，輕重程度不一，白天及入睡前排尿次數(shù)增加，尿量每次較少，分散注意力時排尿間隔延長，入睡后恢復(fù)正常;全天總尿量正常，無尿痛，排尿安靜;不伴有遺尿、尿失禁、尿潴留、排尿困難、浮腫、血尿、發(fā)熱、腰痛、多飲等其他表現(xiàn);癥狀無進(jìn)行性加重，查體無陽性體征。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性，尿常規(guī)、血常規(guī)、腎功能檢查正常，泌尿系統(tǒng)B超檢查正常。

脾腎氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]具體如下：病程遷延， 小便頻數(shù)， 淋漓不盡， 尿量正常， 尿液清長， 神倦乏力、食欲不振、面色萎黃、手足不溫、畏寒怕冷、大便稀溏、自汗盜汗、口渴不欲多飲，舌質(zhì)淡，邊有齒痕， 苔薄白， 脈細(xì)弱。

1.2.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾腎氣虛證證候分型標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡在2～11歲之間。（3）尿常規(guī)2次檢查正常，尿液細(xì)菌培養(yǎng)陰性;B 超檢查排除了泌尿系統(tǒng)器質(zhì)性病變。（4）簽署家長知情同意書。同時符合以上4項(xiàng)的患兒方可納入本項(xiàng)研究。

1.2.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）排除脾腎氣虛證之外的其他證型;（2）排除泌尿系感染、兒童前列腺炎、糖尿病、尿路畸形、尿崩癥、膀胱過度活動癥、泌尿系腫瘤、神經(jīng)源性膀胱、包皮過長的患兒。

1.2.4? 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)? （1）凡誤入納入標(biāo)準(zhǔn)的病例應(yīng)予剔除;（2）未遵醫(yī)治療或中途更換治療方法或資料不全而影響評估者應(yīng)予剔除;（3）因其它因素不宜繼續(xù)接受治療而被中止試驗(yàn)的病例。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 給予谷維素[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H41022837，批號：170801，每片10 mg]，6歲以上的兒童20 mg/次，6歲以下的兒童10 mg/次，3次/d，口服;維生素B1（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H4202611，批號：20170421，每片10 mg），10 mg/次，3次/d，口服，15 d為1個療程。

1.3.2? 觀察組? 在對照組的基礎(chǔ)上加服健脾補(bǔ)腎膏方治療，膏方內(nèi)服法：6歲以下取15 mL膏方，6歲以上取20 mL膏方，用溫開水沖勻后服用，早、晚各1次，15 d為1個療程。

膏方制作：（1）組方：黃芪300 g，益智仁200 g， 桑螵蛸200 g，焦白術(shù)200 g，烏藥120 g，肉桂120 g，黨參200 g，制附子200 g，茯苓200 g，山藥200 g，覆盆子160 g，金櫻子240 g，山茱萸120 g。（2）輔料：蜂蜜，冰糖。（3）制作方法：將上述藥方用5 L水常溫浸泡6 h，將浸泡好的藥材放入煎藥機(jī)，大火煎開轉(zhuǎn)中小火煎1 h取出藥液，再第二次加水3 L升，大火煎開轉(zhuǎn)小火煎0.5 h取出藥液，再第三次加水2 L，大火煎開轉(zhuǎn)小火煎0.5 h取出藥液，將3次煎出液合并，過濾去渣加入冰糖，大火繼續(xù)煎煮，濃縮至體積約2 500 mL時加入蜂蜜換小火繼續(xù)濃縮至“掛旗”，體積達(dá)1 500～1 800 mL即可收膏。膏方由荊州市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室加工制作，經(jīng)浸泡、煎煮、濃縮、收膏， 分裝于密封盒內(nèi)保存。

1.4? 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療2個療程后的臨床療效、患兒癥狀改善與消失的時間、用藥安全性，以及停藥后3個月的復(fù)發(fā)情況，比較遠(yuǎn)期療效。

1.5? 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]擬定。治愈：癥狀消失，小便次數(shù)恢復(fù)到病前狀態(tài)，隨訪2周無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)：小便次數(shù)減少一半以上，間隔時間延長;無效：癥狀無改善。

總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

復(fù)發(fā)率判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈患者每周到門診復(fù)診或電話隨訪，在停藥后3個月內(nèi)任何時間出現(xiàn)尿頻、尿急，白天及入睡前排尿次數(shù)增加等癥狀，則判為復(fù)發(fā)，記錄停藥后3個月內(nèi)痊愈患者的復(fù)發(fā)率判斷遠(yuǎn)期療效。

復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/痊愈例數(shù)×100%。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 臨床療效比較

對照組2例因依從性較差未按要求治療被剔除，觀察組無剔除病例，兩組回訪中無失訪病例。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。2.2? 尿頻、尿急癥狀改善和消失時間比較

觀察組的改善和消失時間更短，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。見表2。

2.3? 兩組痊愈患者3個月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

觀察組42例中痊愈29例，復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率3.45%;對照組40例中痊愈20例，復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率35.00%;觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.4? 安全性觀察

治療過程中及治療后，兩組患兒均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

兒童神經(jīng)性尿頻是臨床上一種比較常見的心因性疾病，又稱精神性尿頻或場景下多尿癥[8]，此病一般不為人熟知，常被誤診為泌尿系統(tǒng)感染而延誤病情[9]。正常情況下，小兒1歲6個月時便可自主控制排尿，3歲時日排尿次數(shù)為10次左右，隨著年齡的增長逐漸減少至6～7次。幼兒每日正常尿量為500～600 mL，學(xué)齡兒為800～1 400 mL[10]。兒童神經(jīng)性尿頻患兒則表現(xiàn)為每日白天排尿次數(shù)可達(dá)20～30次，明顯增多，但總尿量正常，白天尿頻尿急但在睡眠后癥狀消失[11]。其誘發(fā)因素分2種：一是小兒大腦發(fā)育因素，小兒嬰兒期排尿機(jī)制由人體的脊髓反射來完成，3歲左右時才可對排尿進(jìn)行良好控制[12]，當(dāng)小兒大腦皮質(zhì)發(fā)育尚不完善時，脊髓初級排尿中樞的控制功能也相對較弱，往往受外界不良刺激的影響不能很好地控制排尿情況而發(fā)生排尿障礙[13];二是精神刺激因素，在日常生活中，如果小兒受到驚嚇、環(huán)境改變或懼怕某種東西等不良因素的影響，會出現(xiàn)焦慮、精神緊張情緒，有研究證明，此情緒會促進(jìn)遞質(zhì)乙酰膽堿分泌，引起膀胱逼尿肌收縮和膀胱內(nèi)括約肌發(fā)生松弛，促使膀胱內(nèi)少量尿液排出。同時情緒緊張導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂，增強(qiáng)副交感神經(jīng)的興奮性，引起膀胱逼尿肌張力過高而出現(xiàn)尿頻[14]。谷維素和維生素B1合用具有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、鎮(zhèn)靜安神、降低交感神經(jīng)興奮性的作用，從而抑制排尿反射促使膀胱功能恢復(fù)[15]。臨床有研究證明，單純西藥治療雖然可在一定程度上減少排尿次數(shù)，但療程長，易復(fù)發(fā)，常有患兒纏綿難愈，治療效果欠理想[16]。

小兒神經(jīng)性尿頻屬中醫(yī)“淋證”范疇，腎與膀胱是參與水液代謝形成小便的重要臟腑，腎主水與膀胱相表里，故病位其本在腎，其標(biāo)在膀胱，多為先天不足或后天失養(yǎng)，脾腎氣虛，氣化失司，下元不固，膀胱開闔失度而引起。中醫(yī)認(rèn)為，排尿與諸多臟腑功能密切相關(guān)，膀胱司小便，膀胱的氣化依賴腎的氣化，并有賴于三焦氣化的協(xié)調(diào)，又賴于脾的運(yùn)化、肺的宣發(fā)肅降[17]，《素問·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱?！庇纱丝梢?，以上任何一個臟腑功能失常，都會導(dǎo)致膀胱的氣化不利而引發(fā)小便異常之病癥。本研究根據(jù)小兒生理特點(diǎn)[18]：臟腑嬌嫩，形氣未充，肝有余而脾常不足，腎常虛。治療上以益氣、健脾、縮尿、溫腎陽、固攝膀胱為主。膏方中黃芪、黨參具有益氣健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)氣益陰固表，二者合用具有推動膀胱氣化之功能; 茯苓、山茱萸、焦白術(shù)健脾和胃、滲濕利水; 肉桂、制附子、烏藥補(bǔ)腎壯陽，溫化膀胱，散下焦虛寒達(dá)溫煦蒸發(fā)氣化之功;山藥、益智仁、桑螵蛸具有溫補(bǔ)腎陽，固精氣，澀小便的作用;金櫻子、覆盆子固腎縮尿。諸藥合用，共奏溫養(yǎng)下元、健脾益氣、溫腎縮尿之功，使腎之氣化功能正常，膀胱開闔有節(jié)。

健脾補(bǔ)腎膏方與谷維素、維生素B1聯(lián)合治療小兒神經(jīng)性尿頻，借用了西藥治其標(biāo)，中藥治其本的優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，從而提高治療效果。本文研究結(jié)果顯示，臨床療效觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組尿頻、尿急癥狀改善時間優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其消失時間比較中觀察組更短（P<0.01）;觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.01），遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。 綜上所述，小兒神經(jīng)性尿頻患兒應(yīng)用健脾補(bǔ)腎膏方治療取得了良好的臨床效果，縮短了治療時間，降底了復(fù)發(fā)率，提高了治愈率與遠(yuǎn)期療效，安全可靠，且服藥方便，兒童易于接受，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張玲雪，李平潔.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒神經(jīng)性尿頻80例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2015，37（1）：65-66，75.

[2] 季麗娜，耿海云，晁? 爽.兒童特異性日間尿頻104例臨床分析[J].北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，49（5）：927-929.

[3] 陸宏進(jìn)，董? 昭，麻建輝.耳穴壓丸治療小兒神經(jīng)性尿頻76例[J].北京醫(yī)學(xué)，2014，36（4）：329-330.

[4] 謝艷紅，葉? 麗，黃輝霞.認(rèn)知行為療法聯(lián)合阿普唑侖、賴氨酸治療頑固性兒童神經(jīng)性尿頻40例[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，37（2）：267-269.

[5] 袁? 斌，王? 璐，趙長江.中醫(yī)兒科臨床診療指南·神經(jīng)性尿頻 （制訂）[J].中醫(yī)兒科雜志，2017，13（2）：1-4.

[6] 王? 璐，袁? 斌.中醫(yī)辨證治療小兒神經(jīng)性尿頻的多中心臨床分析[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報，2017，32（4），22-24.

[7] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：186.

[8] 閆曉紅.鹽酸山莨菪堿和谷維素治療小兒神經(jīng)性尿頻30例分析[J].山西醫(yī)藥雜志：下半月版，2013，42（5）：560.

[9] 顧? 健.山莨菪堿與谷維素治療小兒神經(jīng)性尿頻的療效分析[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2016，29（6）：2664.

[10] 何耀眾.中西醫(yī)聯(lián)合治療小兒神經(jīng)性尿頻的效果觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（3）：133-134.

[11] 梁麗勇.硝苯地平緩釋片合桂枝龍骨牡蠣湯加甘麥大棗湯治療小兒神經(jīng)性尿頻23例[J].海峽藥學(xué)，2015，27（3）：120-121.

[12] 胡? 芳.山莨菪堿與谷維素治療小兒神經(jīng)性尿頻的療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（21）：60-61.

[13] 孫阿娟，劉榮敏，宋春合.耳穴貼壓配合心理干預(yù)治療小兒神經(jīng)性尿頻51例[J].上海針灸雜志，2013，32（1）：51.

[14] 馬春霞.補(bǔ)腎升提法治療兒童神經(jīng)性尿頻療效觀察[J].山西中醫(yī)，2015，31（11）：44.

[15] 王國義，陳? 銀.醒脾養(yǎng)兒顆粒合西藥治療小兒神經(jīng)性尿頻40例[J].光明中醫(yī)，2016，31（12）：1735-1736.

[16] 芮霄楓，鮑曉冬，黃運(yùn)浩.桑螵蛸益智仁湯治療小兒神經(jīng)性尿頻的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2015，3（5）：205-206.

[17] 李會靜.自擬中藥尿頻消口服液治療小兒神經(jīng)性尿頻的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，3（3）：622-623.

[18] 崔? 華.中藥內(nèi)外合治小兒神經(jīng)性尿頻36 例[J].河南中醫(yī)，2014，34（11）：2234.