曾天翼,宋少莉,呂力瑯
1.中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院,上海 201210;
2.中國(guó)科學(xué)院大學(xué),北京 100049;
3.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系,上海 200032
一體化PET/MR是將PET和MR有機(jī)整合成一體的新型多模態(tài)影像系統(tǒng)。它實(shí)現(xiàn)了兩種不同設(shè)備在相同空間內(nèi)對(duì)各自數(shù)據(jù)的同時(shí)采集,又兼具各設(shè)備的獨(dú)立功能,既結(jié)合了MR系統(tǒng)的軟組織高分辨率與多參數(shù)多功能成像特性,又結(jié)合了PET系統(tǒng)的放射性示蹤劑代謝高靈敏度以及數(shù)據(jù)定量化特性[1]。PET/MR現(xiàn)已用于腦神經(jīng)疾病診斷、心肌疾病診斷及全身腫瘤診斷等多領(lǐng)域。PET/MR在反映解剖學(xué)結(jié)構(gòu)形態(tài)和生理學(xué)功能信息方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),尤其是在軟組織病變的診斷方面[2]。并且MR沒(méi)有輻射,對(duì)兒童而言更加安全。
一體化PET/MR融合技術(shù)存在許多難點(diǎn),包括實(shí)現(xiàn)在強(qiáng)磁場(chǎng)環(huán)境中PET探測(cè)器的電磁兼容性、克服PET系統(tǒng)對(duì)磁共振的射頻干擾和主磁場(chǎng)不均勻性的影響、PET重建中基于MR圖像的衰減校正問(wèn)題,以及如何利用MR圖像提供的信息校正PET系統(tǒng)在長(zhǎng)時(shí)間采集過(guò)程中產(chǎn)生的胸部和腹部運(yùn)動(dòng)偽影等。
為了實(shí)現(xiàn)一體化的PET/MR,必須先解決PET和MR之間相互干擾的問(wèn)題,而其中一個(gè)重要的技術(shù)問(wèn)題是研制能夠在MR強(qiáng)磁場(chǎng)環(huán)境下探測(cè)高能光子的PET探測(cè)器。研究發(fā)現(xiàn),PET/MR中使用的閃爍晶體必須具有與人體相近的磁兼容性,而傳統(tǒng)的閃爍晶體如硅酸镥釓、硅酸釓的磁兼容性與人體相差甚遠(yuǎn),影響了MR磁場(chǎng)的均勻性,會(huì)導(dǎo)致偽影產(chǎn)生,因此不能用于一體化PET/MR[3]。隨著LSO、LYSO新型晶體的應(yīng)用與臨床推廣,磁兼容性問(wèn)題得到了解決[4],同時(shí)新型晶體擁有更好的光敏感性和能量分辨率,能夠提升圖像質(zhì)量。
探測(cè)器中重要的部件——光電倍增管(photomultiplier tube,PMT)極易受到強(qiáng)磁場(chǎng)的影響,這與其運(yùn)行原理有關(guān),其工作原理是在陰極將閃爍晶體探測(cè)到的光信號(hào)轉(zhuǎn)換為電子,經(jīng)過(guò)多級(jí)電場(chǎng)加速放大后,在陽(yáng)極轉(zhuǎn)換為電信號(hào),而MR的主磁場(chǎng)會(huì)改變電子運(yùn)行軌跡導(dǎo)致到達(dá)陽(yáng)極的電子減少,電信號(hào)減弱,因此傳統(tǒng)PMT無(wú)法在MR環(huán)境中工作[5]。
雪崩光電二極管(avalanche photodiode,APD)被證明對(duì)磁場(chǎng)不敏感,可直接或通過(guò)極短的光纖與PET晶體連接。2006年Catana等[6]用短光纖將LSO閃爍晶體與APD相連,制作了可靈活嵌入MR的相容型PET insert,PET和MR兩個(gè)子系統(tǒng)同時(shí)成像時(shí),沒(méi)有明顯的負(fù)干擾,成功獲得了PET/MR融合圖像。而B(niǎo)iograph mMR使用APD陣列與LSO閃爍晶體耦合,并用放大電路對(duì)APD陣列輸出信號(hào)增幅。盡管APD技術(shù)已經(jīng)比較成熟,但它仍然有信號(hào)放大增益低(102~103)、輸出信號(hào)慢和時(shí)間分辨率差的缺點(diǎn)。近年來(lái)學(xué)者開(kāi)始研究基于硅光電倍增管(silicon photomultiplier,SiPM)的改良探測(cè)器。GE Signa PET/MR是第1臺(tái)將SiPM投入臨床使用的一體化PET/MR設(shè)備,與APD相比,SiPM具有與PMT相同的、高于APD的放大增益和時(shí)間分辨率,并具有一致性好、尺寸小、工作電壓低和結(jié)構(gòu)緊湊等優(yōu)點(diǎn)[7]。上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司的uPMR 790一體化PET/MR使用了全數(shù)字SiPM技術(shù),且在高效率冷卻專(zhuān)利的基礎(chǔ)上,解決了MR內(nèi)SiPM性能的穩(wěn)定性問(wèn)題(圖1~2)。
圖 2 APD陣列和SiPM陣列示意圖
一體化PET與MR不容忽視的另一個(gè)問(wèn)題是射頻干擾。將任何電子器件放入MR成像孔徑內(nèi),都會(huì)顯著干擾磁共振信號(hào)的探測(cè)。PET的電子器件對(duì)射頻非常敏感,強(qiáng)射頻對(duì)PET采集有不利影響。為了消除這種影響通常使用屏蔽殼,然而屏蔽殼降低射頻干擾的同時(shí),又引入了新的負(fù)相互作用。比如,MR的RF線(xiàn)圈為了與人體相容被設(shè)計(jì)成了特定形式,如果附近存在一個(gè)金屬屏蔽殼則會(huì)改變線(xiàn)圈的相容性。引入屏蔽殼最大的影響是會(huì)破壞MR主磁場(chǎng)的均勻性,銅屏蔽殼將直接影響主磁場(chǎng),進(jìn)而直接影響MR的全局成像性能。另外,梯度磁場(chǎng)會(huì)使導(dǎo)電屏蔽殼的表面產(chǎn)生渦流,從而使得PET探測(cè)器溫度過(guò)熱。為了減小渦流并最小化射頻干擾,許多研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了多種微米厚度的銅屏蔽[8],其可有效減少渦流造成的偽影,目前臨床一體化PET/MR均使用該技術(shù)。最近,有研究提出用碳纖維材料制造屏蔽殼,因其電阻率高于金屬材料,在保持導(dǎo)電性的同時(shí)產(chǎn)生較小渦流,不會(huì)影響到MR成像[9]。
PET探測(cè)的511 KeV高能光子在人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生康普頓效應(yīng),這一過(guò)程中高能光子會(huì)衰減或者被散射,估算每條響應(yīng)線(xiàn)的衰減和散射比例的算法稱(chēng)作校正算法。MR圖像只能提供質(zhì)子密度和弛豫時(shí)間的信息,無(wú)法用來(lái)獲得衰減分布圖。目前,主流的一體化PET/MR衰減校正算法是基于MR圖像分割方法,該方法利用快速三維Dixon VIBE序列和Dixon水脂分離算法,將MR圖像分割成衰減系數(shù)不同的4個(gè)區(qū)域(空氣、脂肪、肺和軟組織)[10]。但該方法無(wú)法從MR圖像中得到致密骨組織的信號(hào),而骨組織對(duì)PET信號(hào)衰減最為嚴(yán)重,因此該方法導(dǎo)致PET圖像的標(biāo)準(zhǔn)攝入值(standardized uptake value,SUV)普遍偏低。其另一個(gè)缺點(diǎn)是MR視野受限造成umap截?cái)嘈?yīng)[11],比如手臂往往在MR視野范圍之外。針對(duì)上述兩個(gè)缺點(diǎn),SIEMENS在其PET/MR上開(kāi)發(fā)了擁有骨圖譜和HUGE校正的新特征AC算法,具體操作為使用軟件工具對(duì)骨圖譜和截?cái)嘈?yīng)進(jìn)行校正,使用的骨圖譜分割算法,能在Dixon AC四分類(lèi)的umap基礎(chǔ)上加入骨位置[12]。該系統(tǒng)使用了Blumhagen等[13]提出的HUGE(B0 homogenization using gradient enhancement)技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)梯度增強(qiáng)的方法補(bǔ)償B0場(chǎng)的不均勻性以及梯度的非線(xiàn)性,減少了圖像失真,通過(guò)基于自旋回波的MR序列延伸了視野,是完全基于MR的外周體區(qū)截?cái)嘈U?。AC算法在臨床試驗(yàn)結(jié)果中,未引入偽影,骨分割結(jié)果準(zhǔn)確可靠,患者腫瘤區(qū)域的SUV最大值平均增加了4.4%,證明該方法能提升PET/MR的圖像質(zhì)量[14]。然而,對(duì)于頭頸部的AC算法,傳統(tǒng)基于磁共振的圖像方法無(wú)法分離骨和空氣,上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司一體化PET/MR中使用超短回波時(shí)間(ultrashort echo time,UTE)序列,在骨中有微弱信號(hào)[15]。在此基礎(chǔ)上,改進(jìn)了區(qū)域分割中可能出現(xiàn)的錯(cuò)誤,得到了連續(xù)骨密度的umap,研發(fā)出專(zhuān)用于臨床一體化PET/MR頭頸部的AC算法。GE Signa PET/MR使用不同于UTE序列的零回波時(shí)間(zero echo time,ZTE)序列與Dixon序列相結(jié)合的方法,在盆腔掃描中獲得了良好效果,同時(shí)也可以計(jì)算出骨密度連續(xù)的umap[16]。最近,Gong等[17]提出使用MR圖像為輸入的基于深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型的頭部衰減校正算法,該算法基于GE Signa PET/MR的Dixon和ZTE序列圖像作為GroupU-net的輸入,隨后直接由訓(xùn)練的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)輸出偽CT圖像。其不再把人體組織簡(jiǎn)單地分成水、脂肪及骨骼等幾大類(lèi),而是直接分出每個(gè)器官,進(jìn)而對(duì)每個(gè)器官賦予各自的衰減系數(shù),獲得了值連續(xù)的衰減umap。目前該算法還未進(jìn)入產(chǎn)品應(yīng)用,未來(lái)隨著深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的成熟發(fā)展,可望有較好的應(yīng)用前景。
運(yùn)動(dòng)偽影會(huì)顯著降低PET系統(tǒng)的有效分辨率,導(dǎo)致圖像信噪比和對(duì)比度下降,從而使得微小病灶的邊界判別不清、定量分析困難[18]。在PET/MR掃描中,主要有頭部、呼吸和心臟運(yùn)動(dòng)偽影,其中呼吸和心臟的運(yùn)動(dòng)偽影影響較大。運(yùn)動(dòng)偽影校正通過(guò)采集運(yùn)動(dòng)信息進(jìn)行運(yùn)動(dòng)校正,運(yùn)動(dòng)信息的采集有多種方式,既可以通過(guò)PET數(shù)據(jù)本身,例如PET自適應(yīng)方法,即通過(guò)對(duì)連續(xù)采集的多幀PET重建圖像與參考位置圖像進(jìn)行配準(zhǔn)來(lái)獲取各幀圖像之間的運(yùn)動(dòng),這種方法無(wú)需額外設(shè)備,但實(shí)時(shí)性不高;也可以采用一些外部手段,例如基于高速攝像設(shè)備和呼吸綁帶等監(jiān)控腹部起伏運(yùn)動(dòng)的外設(shè)和基于心電圖的心臟運(yùn)動(dòng)監(jiān)控設(shè)備。謝魏瑋等[19]利用頭部MR圖像獲取高精度的頭部運(yùn)動(dòng)信息,證明了基于響應(yīng)線(xiàn)的PET頭部運(yùn)動(dòng)校正算法在上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司uPMR 790上有較好的補(bǔ)償效果。在腹部掃描中,uPMR 790可以使用呼吸綁帶或者基于磁共振導(dǎo)航門(mén)控的方法監(jiān)控呼吸運(yùn)動(dòng)信息。GE為其Signa PET/MR研發(fā)了多種基于磁共振獲取運(yùn)動(dòng)信息的校正算法:① 前瞻性運(yùn)動(dòng)校正(prospective motion correction,PROMO)方法;② 圍繞K空間原點(diǎn)旋轉(zhuǎn)的同心矩形條帶采樣的PROPELLER運(yùn)動(dòng)校正方法;③ 二維條形束激發(fā)磁共振導(dǎo)航序列的方法,該運(yùn)動(dòng)校正方法采用磁共振導(dǎo)航序列獲取膈肌運(yùn)動(dòng)信息,觸發(fā)腹部磁共振成像序列和PET同步采集。上述方法有效地減輕了運(yùn)動(dòng)偽影及模糊,且不需要增加外設(shè)的成本,可以用于頭部、心臟和腹部[20]。SIEMENS的一體化PET/MR則利用同時(shí)采集的MR和PET信號(hào)優(yōu)勢(shì),用MR現(xiàn)有的呼吸運(yùn)動(dòng)相位對(duì)PET數(shù)據(jù)進(jìn)行門(mén)控分割,將得到的門(mén)控PET數(shù)據(jù)與獲得的呼吸運(yùn)動(dòng)數(shù)據(jù)輸入到4維含有PET運(yùn)動(dòng)補(bǔ)償?shù)膱D像重建算法中,在臨床90Y圖譜分析中證明能夠減少呼吸運(yùn)動(dòng)引入的模糊效應(yīng)。
一體化PET/MR兼具M(jìn)R良好的空間和軟組織分辨率以及PET高敏感度功能性成像的特點(diǎn)。大量研究表明一體化PET/MR在臨床上有廣闊的應(yīng)用前景。另外,MR相比CT存在軟組織對(duì)比、多平面成像、功能成像及無(wú)電離輻射等優(yōu)勢(shì),PET/MR中PET圖像可以基于MR圖像進(jìn)行校正,有助于對(duì)PET高攝取區(qū)域的定位。目前一體化PET/MR在腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)、心臟掃描及腹部掃描等臨床檢查上的應(yīng)用日趨發(fā)展成熟。
MR是目前診斷大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要影像學(xué)方法,PET可以提供腦代謝顯像、腦受體顯像和大腦血流動(dòng)力學(xué)信息[21],也在臨床廣泛應(yīng)用。一體化PET/MR在單獨(dú)模態(tài)成像基礎(chǔ)上,有效彌補(bǔ)了PET空間分辨能力有限的問(wèn)題,獲得更精準(zhǔn)的PET信號(hào),可以進(jìn)一步將多模態(tài)信息進(jìn)行整合來(lái)診斷中樞神經(jīng)疾病。腦退行性病變與正常老化的鑒別存在困難,雖然大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病有特異性組織學(xué)標(biāo)志,但一般認(rèn)為臨床癥狀并不是由異常組織學(xué)改變引起,而是主要與神經(jīng)元、樹(shù)突和突觸間的連接減少有關(guān)。MR結(jié)構(gòu)圖像可以檢測(cè)神經(jīng)元丟失,同時(shí),通過(guò)18F-FDG PET圖像檢測(cè)神經(jīng)元功能的喪失,利用血氧水平依賴(lài)(blood oxygen level dependent,BOLD)、擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor image,DTI)、波譜成像等功能磁共振圖像對(duì)腦血流、腦神經(jīng)纖維走向等進(jìn)行科學(xué)研究和分析,在神經(jīng)退行性疾病診斷上很有臨床價(jià)值。另外,利用新的PET放射藥物可以探測(cè)到淀粉樣蛋白的沉積,該沉積與神經(jīng)元退行性病變相關(guān),多項(xiàng)研究結(jié)果顯示一體化PET/MR,利用18F標(biāo)記示蹤劑可以診斷和鑒別阿爾茨海默?。?2]。癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,利用影像學(xué)手段檢測(cè)癲癇病灶對(duì)手術(shù)能否進(jìn)行至關(guān)重要,而一體化PET/MR增加了潛在檢測(cè)到癲癇病變的可能性[23],圖3是uPMR 790提供的有癲癇病史的患者圖像。SIMENS公開(kāi)資料顯示,Zwanger-Pesiri Radiology的Anthony Pavone利用Biograph mMR在神經(jīng)退行性疾病和心理障礙疾病的診斷上進(jìn)行研究,包括阿爾茨海默病、癡呆癥等,證明一體化PET/MR在臨床上具有更大價(jià)值。1項(xiàng)最新研究顯示,Wang等[24]利用一體化PET/MR上對(duì)12名顳葉內(nèi)側(cè)癲癇患者同時(shí)進(jìn)行磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)成像和PET成像,評(píng)估兩者的相關(guān)性,將診斷結(jié)果與作為金標(biāo)準(zhǔn)的立體腦電掃描技術(shù)對(duì)比,結(jié)果顯示與金標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)相關(guān),PET/MR能夠提供臨床術(shù)前評(píng)估的重要圖像信息。
多模態(tài)影像設(shè)備一直是心臟形態(tài)學(xué)和生理學(xué)的重要評(píng)估工具,目前一體化PET/MR在臨床上已經(jīng)用于冠心病、心肌炎和結(jié)節(jié)病性心臟病的診斷,其在心臟疾病中應(yīng)用的可靠性和魯棒性已經(jīng)被證明[25]。冠心病是由冠脈病變引起心肌缺血缺氧所導(dǎo)致。冠心病的診斷除了評(píng)價(jià)冠脈病變外,關(guān)鍵是評(píng)價(jià)冠脈病變所導(dǎo)致的心肌供血和冠脈功能的改變。MR的高空間分辨率和軟組織對(duì)比度使其可以清晰地顯示炎性改變,目前臨床一體化PET/MR均利用心臟磁共振成像技術(shù)在臨床心肌炎性反應(yīng)診斷的基礎(chǔ)上[26],加入FDG-PET圖像進(jìn)行聯(lián)合診斷。結(jié)節(jié)病性心臟病一直是較難確診的肉芽腫炎性反應(yīng)性疾病,有復(fù)雜的病因,其表現(xiàn)往往伴隨心律失常與心力衰竭。CMR和FDG-PET都是臨床上用于評(píng)估該病的常用手段,已經(jīng)有研究表明兩個(gè)模態(tài)聯(lián)合會(huì)提高診斷效能,原因是他們的圖像病理學(xué)表現(xiàn)不同,MR提供的結(jié)構(gòu)和功能信息可對(duì)結(jié)節(jié)性心肌病進(jìn)行全面準(zhǔn)確的評(píng)估,PET心肌灌注和代謝分析可以提供對(duì)比分析[27]。White等[28]在Biograph mMR上對(duì)51名患者進(jìn)行了PET/MR心臟掃描,與單獨(dú)PET和MR成像結(jié)果進(jìn)行比較,證明了PET/MR對(duì)活動(dòng)性心臟結(jié)節(jié)病診斷的可行性和準(zhǔn)確性。一體化PET/MR在急性心肌梗死、心力衰竭和心臟腫瘤的診斷中有良好的的應(yīng)用前景,圖4是uPMR 790上獲取的診斷為心肌梗死的患者心臟圖像。另外,新型放射性藥物的研究如18F-AV-133和新MR序列會(huì)在未來(lái)帶來(lái)更多的可能性。
圖 3 癲癇患者腦部PET/MR圖像
圖 4 一體化PET/MR心臟成像
在傳統(tǒng)PET/CT臨床應(yīng)用中,腫瘤方面的應(yīng)用最為重要,其靈敏度高,但特異度低。此外還有例如11C-醋酸鹽、11C-膽堿及18F-FET等諸多顯影劑可用于特定惡性腫瘤檢測(cè)。一體化PET/MR在腫瘤檢查中的應(yīng)用往往與同是多模態(tài)影像設(shè)備的PET/CT結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。
在頭頸部和胸部腫瘤檢查中,因?yàn)镸R良好的軟組織對(duì)比特性,能更好地區(qū)分舌下腺、頜下腺和動(dòng)靜脈等結(jié)構(gòu),定位更精準(zhǔn)。PET/MR動(dòng)態(tài)增強(qiáng)技術(shù)可以獲得1 mm×1 mm×1.5 mm高分辨率的乳腺癌圖像,兼具M(jìn)R的高靈敏度和PET的高特異度,使乳腺癌的檢出率明顯提高。同時(shí),一體化PET/MR在肝癌、前列腺癌中也有很大優(yōu)勢(shì),圖5顯示一體化PET/MR在腹部掃描中與PET/CT相比有優(yōu)勢(shì)。Beiderwellen等[29]對(duì)70個(gè)腫瘤患者(其中36個(gè)肝臟腫瘤區(qū)域)進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示,一體化PET/MR與PET/CT識(shí)別的病變區(qū)域相同,且PET/MR能更清晰地發(fā)現(xiàn)腫瘤;另外,在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢查上,Sawicki等[30]使用68Ga-DOTATOC造影劑的PET/MR與相同造影劑的PET/CT進(jìn)行對(duì)比,前者有著對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤更高的檢出比例和腫瘤區(qū)域顯著性。這意味著對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者而言,一體化PET/MR有更好的分期檢查前景和更早期的診斷條件,因此可以對(duì)患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療。同時(shí),一體化PET/MR在肝門(mén)膽管惡性腫瘤、胰腺癌及子宮內(nèi)膜癌等癌癥中比PET/CT更有優(yōu)勢(shì)。在前列腺腫瘤的診斷上,一體化PET/MR更高的空間配準(zhǔn)精度,比PET/CT有更佳的臨床表現(xiàn)和臨床上的應(yīng)用前景[31]。68Ga-PSMA應(yīng)用在一體化PET/MR上,能更容易地檢測(cè)到轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤,且精度更好。另外,在骨轉(zhuǎn)移瘤、頭頸部腫瘤及宮頸癌檢查等方面,一體化PET/MR也有廣泛的應(yīng)用前景。
圖 5 uPMR 790 PET/MR與PET/CT融合對(duì)比圖
總之,與PET/CT相比,一體化PET/MR表現(xiàn)出更高的靈敏度與特異度,對(duì)于惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)病變和心血管系統(tǒng)疾病,均具有良好的檢出和鑒別能力。對(duì)于臨床全身性的腫瘤轉(zhuǎn)移,局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分期方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。此外,一體化PET/MR能夠?yàn)槟[瘤的療效評(píng)估以及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)提供更為敏感、精確的分子與功能信息。未來(lái)的一體化PET/MR將從目前的結(jié)構(gòu)一體化朝著功能一體化、快速掃描、高度同步、高空間和高時(shí)間分辨率以及高融合精度方向發(fā)展。隨著PET探測(cè)器小型化技術(shù)的快速發(fā)展,將來(lái)也許無(wú)需對(duì)MR硬件系統(tǒng)進(jìn)行改進(jìn)即可實(shí)現(xiàn)嵌入式PET/MR采集,從而減輕更換硬件設(shè)備的繁瑣性,并在更多疾病上探索診斷的可行性和特異性。