林繼平 肖亦明 唐承富

【摘要】 目的 探究載藥微球與碘化油在肝癌患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療中的療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。方法 65例肝癌患者作為研究對(duì)象， 按照入院時(shí)間先后順序分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者行碘化油經(jīng)TACE， 觀察組患者行載藥微球經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（DEB-TACE）。觀察比較兩組患者的臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對(duì)照組的62.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.2013， P<0.05）。觀察組患者的白細(xì)胞下降、骨髓抑制發(fā)生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對(duì)照組的25.00%、18.75%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 與傳統(tǒng)TACE相比， DEB-TACE對(duì)肝癌患者的治療效果更為理想， 且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較低， 但是該項(xiàng)治療技術(shù)價(jià)格昂貴且技術(shù)要求高， 因此目前在臨床中的推廣有局限性。

【關(guān)鍵詞】 載藥微球;碘化油;肝癌;肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù);并發(fā)癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.019

肝癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤， 可分為原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌兩種類(lèi)型， 據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 我國(guó)每年約有40萬(wàn)新發(fā)肝癌病例， 在所有惡性腫瘤疾病中肝癌發(fā)病率第五， 致死率第二， 會(huì)對(duì)患者的健康及生命安全造成嚴(yán)重的不良影響。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展， TACE現(xiàn)已成為無(wú)法行切除術(shù)治療的中期肝癌患者的首選治療方法[1， 2]。傳統(tǒng)TACE多載化療藥物和碘油， 其缺乏穩(wěn)定性， 化療藥物擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)高且范圍廣， 全身不良反應(yīng)嚴(yán)重， 進(jìn)而導(dǎo)致患者療效不佳。DEB-TACE可負(fù)載化療藥物， 且具有持續(xù)緩慢釋放的特點(diǎn)， 能夠長(zhǎng)時(shí)間保持藥物局部濃度， 避免擴(kuò)散到外周循環(huán)系統(tǒng)中， 有利于提升治療安全性[3]。因此， 本研究選取65例肝癌患者作為研究對(duì)象， 按照入院時(shí)間先后順序分組后分別行傳統(tǒng)TACE和DEB-TACE治療， 旨在對(duì)比兩者的療效及并發(fā)癥發(fā)生情況， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2018年6月在本院就診的65例肝癌患者作為研究對(duì)象， 按照入院時(shí)間先后順序分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者中， 男21例， 女11例;年齡48～75歲， 平均年齡（62.3±4.8）歲;腫瘤直徑4.52～5.26 cm， 平均腫瘤直徑（4.92±0.45）cm。觀察組患者中， 男23例， 女10例;年齡49～74歲， 平均年齡（62.5±4.7）歲;腫瘤直徑4.51～5.25 cm， 平均腫瘤直徑（4.91±0.44）cm。兩組患者的性別、年齡及腫瘤直徑等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者行影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝癌;行動(dòng)態(tài)CT掃描可見(jiàn)腫瘤直徑>1 cm;既往未經(jīng)過(guò)TACE治療;對(duì)研究知情并自愿簽署同意書(shū)。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他腫瘤疾病;肝癌晚期患者（肝功能Child-C級(jí)）;腫瘤肝外轉(zhuǎn)移患者;合并門(mén)靜脈血栓患者;妊娠期以及哺乳期患者。

1. 3 方法 兩組患者均行改良Seldinger法對(duì)其股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺， 穿刺成功者將動(dòng)脈鞘置入動(dòng)脈后引入導(dǎo)管。對(duì)照組患者行傳統(tǒng)TACE治療， 選擇碘化油;觀察組患者行DEB-TACE治療， 選擇CalliSpheres載藥微球進(jìn)行2 h充分混合， 摒棄多余液體實(shí)施腫瘤血管栓塞治療?；颊咝g(shù)前給予昂丹司瓊8 mg用于止吐， 給予地塞米松10 mg預(yù)防過(guò)敏， 術(shù)中為患者建立靜脈通路， 使用生理鹽水維持補(bǔ)液。術(shù)后患者應(yīng)臥床休息， 右側(cè)下肢需24 h伸直， 禁食禁飲2 h。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組患者的臨床療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT檢查顯示無(wú)瘤體內(nèi)動(dòng)脈增強(qiáng)征象， 視為完全緩解（CR）;治療后行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT檢查顯示腫瘤病變區(qū)直徑與動(dòng)脈增強(qiáng)區(qū)相比下降>30%， 視為部分緩解（PR）;治療后行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT檢查顯示患者腫瘤病變區(qū)直徑無(wú)明顯改變， 視為穩(wěn)定（SD）;治療后行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT檢查顯示腫瘤病變區(qū)直徑增加幅度>20%為進(jìn)展（PD）?？傆行?（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對(duì)照組的62.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.2013， P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者的白細(xì)胞下降、骨髓抑制發(fā)生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對(duì)照組的25.00%、18.75%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肝癌是當(dāng)前影響人類(lèi)健康的主要惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率和致死率均居于惡性腫瘤前列， 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和創(chuàng)新， 臨床中針對(duì)肝癌的診斷水平雖有明顯提升， 但是仍有很多患者在確診肝癌時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚期， 錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)， 導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)大大提升[5]。TACE是治療無(wú)法行手術(shù)療法肝癌患者的首選方式， 其是提升患者存活率、延長(zhǎng)其生存時(shí)間的重要手段。動(dòng)脈為肝癌腫瘤提供大部分血供， 而TACE則是在導(dǎo)絲引導(dǎo)下將化療藥物經(jīng)由動(dòng)脈注入腫瘤局部， 然后栓塞腫瘤血管， 提升腫瘤局部血藥濃度， 從而抑制腫瘤生長(zhǎng)， 促進(jìn)腫瘤死亡[6]。由此可見(jiàn)， 選擇理想的栓塞劑增強(qiáng)藥物濃度， 避免藥物泄露， 對(duì)患者的治療效果具有重要意義。

傳統(tǒng)TACE多采用碘化油進(jìn)行血管栓塞治療， 但是大量研究結(jié)果顯示， 經(jīng)該種療法治療后患者病灶內(nèi)碘化油會(huì)大量缺失， 造成這種情況的原因可能是碘化油栓塞不徹底， 受腫瘤組織周?chē)鷤?cè)支循環(huán)沖刷力所致， 不僅會(huì)導(dǎo)致腫瘤療效下降， 還可能導(dǎo)致碘化油擴(kuò)散到其他組織， 引發(fā)患者多種不良反應(yīng)。與傳統(tǒng)TACE相比， 載藥微球療法的安全性、有效性更為理想， 其可吸附多種化療藥， 不僅吸附量大且吸附速度更快， 同時(shí)所載藥物緩釋時(shí)間久， 能夠持續(xù)釋放1個(gè)月， 可維持較長(zhǎng)時(shí)間的藥效， 且具有載藥緩釋作用， 患者腫瘤局部濃度高， 而在外周血液的濃度低， 能夠有效降低化療藥物對(duì)患者產(chǎn)生的毒副作用[7-10]。

本研究結(jié)果顯示， 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對(duì)照組的62.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.2013， P<0.05）。觀察組患者的白細(xì)胞下降、骨髓抑制發(fā)生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對(duì)照組的25.00%、18.75%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果表明， DEB-TACE療法對(duì)腫瘤的治療效果更顯著， 且并發(fā)癥較少， 患者舒適度更高。但是DEB-TACE療法也并非完美， 當(dāng)前臨床中該療法的主要不足之處體現(xiàn)在價(jià)格昂貴， 普通患者無(wú)法承擔(dān)， 需要進(jìn)行超選擇栓塞， 對(duì)醫(yī)院和醫(yī)生的技術(shù)要求更高， 同時(shí)有研究顯示該療法可能引發(fā)患者膽管、肝膿腫等并發(fā)癥， 雖然發(fā)生率較低， 但是病情程度相對(duì)嚴(yán)重[11-13]， 上述不足導(dǎo)致現(xiàn)階段該療法在臨床中的推廣受到限制， 因此需要相關(guān)研究人員加大研究力度， 提升其推廣價(jià)值。

綜上所述， DEB-TACE療法對(duì)肝癌的療效更為理想， 且安全性更高， 但是該療法仍有不足之處， 需要加強(qiáng)研究并進(jìn)行改進(jìn)以增強(qiáng)其臨床推廣價(jià)值， 進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量。

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[收稿日期：2019-01-14]