黃美興 朱璐 馮雷

[摘要]目的 探討復方氟米松治療銀屑病對輔助性T（Th17）細胞相關細胞因子表達的影響。方法 選取2016年1月～2018年6月于廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院皮膚科門診就診的52例銀屑病患者作為研究組，隨機選取同期體檢健康者52例作為對照組。于治療前（T1）、治療后1周（T2）及治療后4周（T3）采集研究組患者的靜脈血，對照組靜脈血采集時間為入組體檢時（T4）。檢測血清中白細胞介素-17A（IL-17A）、白細胞介素-17F（IL-17F）、白細胞介素-17E/25（IL-17E/-25）、白細胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。根據銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(shù)（PASI）評分評判研究組患者的治療效果。結果 研究組患者T3的血清Th17細胞相關因子水平均低于T2、T1，T2低于T1，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組T1、T2的血清Th17細胞相關因子水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組T3的血清Th17細胞相關因子水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組T2的治療總有效率為76.92%，研究組T3的治療總有效率為92.31%;研究組T3的治療總有效率高于T2，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 復方氟米松軟膏對銀屑病具有良好的治療效果，可顯著降低患者PASI評分的同時減少患者機體內Th17細胞相關因子的表達，值得臨床推廣。

[關鍵詞]銀屑病;Th17細胞;細胞因子;復方氟米松

[中圖分類號] R758.63? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Compound Flumetasone in the treatment of psoriasis on the expression of helper T （Th17） cell associated cytokines. Methods A total of 52 patients with psoriasis who were admitted to the Dermatology Clinic of the Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2016 to June 2018 were selected as the research group， and 52 healthy people who underwent the physical examination were randomly selected as the control group. The venous blood of the research group was collected before treatment （T1）， 1 week after treatment （T2）， and 4 weeks after treatment （T3）， and the venous blood collection time of the control group was the time of the physical examination （T4）. The serum levels of interleukin-17A （IL-17A）， interleukin-17F （IL-17F）， interleukin-17E/25 （IL-17E/-25）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were detected. The treatment effect of patients in the research group was evaluated according to the psoriasis area and severity index （PASI） score. Results The serum levels of Th17 cell associated cytokines at T3 in the research group were lower than those at T2 and T1， T2 was lower than T1， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Th17 cell associated cytokines at T1 and T2 in the research group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in serum levels of Th17 cell associated cytokines between the research group at T3 and the control group （P>0.05）. The total effective rate of treatment at T2 in the research group was 76.92%， and the total effective rate of treatment at T3 in the research group was 92.31%. The total effective rate of treatment at T3 in the research group was higher than that at T2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Flumetasone has a good therapeutic effect on patients with advanced vulgaris psoriasis， it can significantly reduce the PASI score and the expression of Th17 cell associated cytokines in the body of patients， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Psoriasis; Th17 cells; Cytokines; Compound Flumetasone

銀屑病是一種在遺傳背景上，多種復雜因素相互作用下發(fā)生的慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，該病對患者的身心健康帶來不同程度的不良影響[1]。隨著工業(yè)化進程，銀屑病發(fā)病率逐漸升高，但其發(fā)病機制至今還未完全清楚。白細胞介素-17/23（IL-17/-23）軸被認為是其發(fā)病機制中重要的一環(huán)，也是目前研究的重點、熱點，IL-17的拮抗劑以及其受體拮抗劑等生物制劑的使用，在臨床上均取得了很好的效果[2]。本研究收集了52例銀屑病患者和52例正常對照者的臨床病例，對銀屑病患者進行復方氟米松治療，檢測了銀屑病患者治療前后外周血血清中輔助性T（Th17）細胞相關因子的表達水平，探討復方氟米松對銀屑病患者Th17細胞相關因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年6月于廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院皮膚科門診就診的52例銀屑病患者作為研究組，患者均為進展期尋常型，所有患者均具有典型的紅斑、鱗屑等銀屑病皮疹。其中男38例，女14例;年齡20～42歲，平均（29.6±8.3）歲;平均體重指數(shù)（BMI）（22.40±2.62）kg/m2;平均銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(shù)（PASI）評分（20.2±2.8）分。隨機選取同期體檢健康者52例作為對照組，其中男38例，女14例;年齡19～43歲，平均（29.1±9.7）歲，平均BMI（21.50±1.02）kg/m2。兩組的性別、年齡及BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

研究組納入標準：符合進展期尋常型銀屑病診斷標準;入院前2周內未采用含有糖皮質激素的外用藥物治療。研究組排除標準：年齡≤18歲的患者;孕產婦;有嚴重系統(tǒng)性疾病以及生活不能自理者;入組前3個月內有系統(tǒng)使用激素、免疫抑制劑、維A酸類、β受體阻斷劑、抗瘧藥等可影響銀屑病病情藥物者。

對照組納入標準：經廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院體檢中心體檢身體各項指標正常者。對照組排除標準：既往或體檢時患銀屑病、糖尿病、高脂血癥、甲狀腺疾病等嚴重疾病或慢性疾病;有酗酒、嗜煙等不良嗜好者。

本研究經廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意，參與研究患者及對照組體檢健康者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1研究組治療方法? 取復方氟米松軟膏（澳美制藥，HC20140031，1603585，1603589，1604503，1605568）適量，均勻涂于銀屑病患者的皮損處，2次/d，4周為1個療程。

1.2.2 Th17細胞相關細胞因子檢測? 于治療前（T1）、治療后1周（T2）及治療后4周（T3），采集研究組患者的空腹靜脈血3 ml，對照組靜脈血采集時間為入組體檢時（T4）。3000 r/min離心10 min分離血清，利用Luminex 200液相芯片檢測系統(tǒng)（Merck Millipore公司，美國），操作按說明書，整合微球雙熒光免疫標記和液流分散激光自動檢測技術檢測血清中白細胞介素-17A（IL-17A）、白細胞介素-17F（IL-17F）、白細胞介素-17E/25（IL-17E/-25）、白細胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，在標本收集完成后依次檢測完成。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6以及TNF-α水平變化。

根據PASI評分評判研究組患者的治療效果，PASI評價方法具體如下。PASI評分下降率=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。痊愈：PASI評分下降率≥90%;顯效：PASI評分下降率60%～<90%;有效：PASI評分下降率20%～ <60%;無效：PASI評分下降率<20%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組血清Th17細胞相關因子水平的比較

研究組患者T3的血清Th17細胞相關因子水平均低于T2、T1，T2低于T1，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組T1、T2的血清Th17細胞相關因子水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組T3的血清Th17細胞相關因子水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2研究組T2與T3治療總有效率的比較

T2的治療總有效率為76.92%（40/52），T3的治療總有效率為92.31%。T3的治療總有效率高于T2，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

Th17細胞屬于CD4+ T細胞的亞群，主要分泌細胞IL-17因子，IL-17因子家族由6種結構相似的細胞因子IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F和5個受體IL-17RA～IL-17RE組成，其中IL-17A主要由Th17細胞分泌，而IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E在其他細胞中也有廣泛表達。IL-17A和IL-17F的同源性為50%，IL-17B、IL-17C以及IL-17D與IL-17A的同源性為29%～33%，IL-17E和IL-17A的同源性只有16%[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-17A和IL-17F的基因在同一個位點，并具有相似的功能。它們通常是由相同的免疫細胞同時表達，如Th17、γδT細胞以及ILC3細胞，但IL-17F的作用相對稍弱[4]。IL-17A和IL-17F這兩種細胞因子均可促進相應細胞分泌IL-6、IL-8、G-CsF，募集、活化中性粒細胞[5-6]。目前的研究結果已經證實，IL-17A對銀屑病的發(fā)生、發(fā)展均起重要重要。此外，高表達的IL-17A能誘導其他炎癥細胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α和趨化因子到達炎癥部位，導致局部組織炎癥細胞浸潤和組織破壞。而IL-6和轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）又能夠誘導鼠CD4+ T細胞表達IL-17。IL-17A不但作用于角質形成細胞，還可以作用于內皮細胞、成纖維細胞等，引起銀屑病性關節(jié)炎等[7-8]。研究證實，銀屑病患者血清IL-17F水平及皮損中的表達水平均明顯升高[9-11]。本研究結果也顯示，銀屑病患者外周血中IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6及TNF-α的表達水平也明顯升高（P<0.05），提示這些因子在銀屑病的發(fā)病中起重要作用。

研究證實，多種細胞如上皮細胞、內皮細胞以及T細胞、巨噬細胞等均可分泌IL-17E[12-13]。近年的研究表明，IL-17E rs79877597單核苷酸多態(tài)性與銀屑病的嚴重程度及銀屑病性關節(jié)炎的發(fā)病顯著相關[14]，患者的皮疹治療改善后，其血清水平降低[15]。在銀屑病皮損處，IL-17E的表達也明顯上調，并發(fā)現(xiàn)其可以激活皮膚中的巨噬細胞產生炎癥因子，如TNF以及中性粒細胞趨化因子如IL-8等[16-17]。IL-6作為一個多效的細胞因子，可由多種細胞包括淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞等分泌，在機體損傷、修復、免疫應答以及炎癥反應等方面起重要的作用。據文獻報道，和正常人相比，銀屑病患者血清中的IL-6和IL-8明顯升高。TNF-α是免疫反應的關鍵細胞因子，其能增加相關促炎因子包括IL-6和IL-8的產生和釋放，在銀屑病的炎癥反應以及增生的級聯(lián)放大效應中起重要作用[18]。本研究結果顯示，上述因子在銀屑病患者血清中明顯升高，而當疾病緩解后，上述因子水平降低。當使用復方氟米松治療4周后，銀屑病患者的皮損變小，PASI評分明顯降低，同時檢測外周血血清中Th17細胞相關因子的表達水平，IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6和TNF-α的表達明顯降低，提示Th17細胞相關因子在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，在后續(xù)的研究中，將深入探究Th17細胞相關因子在銀屑病中的不同作用和具體分子機制。

綜上所示，復方氟米松軟膏對銀屑病具有良好的治療效果，可顯著降低患者PASI評分的同時減少患者機體內Th17細胞相關因子的表達，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-02-25? 本文編輯：任秀蘭）