朱輝　宋麗萍　劉莎　田微　馮樂(lè)恒　聶英坤

[摘要] 目的 探討艾拉莫德與甲氨蝶呤對(duì)比治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。 方法 方便選擇2017年3月—2018年3月該院收治的60歲以上RA患者60例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組服用艾拉莫德片，對(duì)照組服用甲氨蝶呤片，觀察兩組用藥后4周、12周、24周過(guò)程中ACR20、50、70的對(duì)比情況，同時(shí)觀察統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者病情均有所改善，治療期間兩組患者第4周的ACR20、50、70緩解率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.089，P>0.05;χ2=2.009，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第12周的ACR20、50、70緩解率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.417，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第24周的ACR20、50、70緩解率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.317，P>0.05;χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.111，P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率20%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率37%，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.052，P>0.05）。 結(jié)論 艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有與甲氨蝶呤同等療效，且耐受性更好，不良反應(yīng)對(duì)比無(wú)增加，具有良好的療效及安全性。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;老年;艾拉莫德;療效

[中圖分類號(hào)] R593? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（b）-0004-03

Efficacy and Safety of Ilamod in the Treatment of Senile Rheumatoid Arthritis

ZHU Hui1， SONG Li-ping1， LIU Sha1， TIAN Wei1， FENG Le-heng1， NIE Ying-kun2

1.Department of Rheumatology， First Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang Province， 161005 China; 2.Department of Rheumatology， Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin， Heilongjiang Province， 150000 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of ilamodide and methotrexate in the treatment of senile rheumatoid arthritis. Methods Conveniently selected sixty patients with RA over 60 years old who were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group took the ilamodide tablets， the control group took methotrexate tablets， and observed the comparison of ACR20， 50， 70 in the course of 4 week， 12 week， 24 week after the two groups of medication， and observed the adverse reactions of the two groups. Results The patients' condition improved in both groups. There was no significant difference in the remission rate of ACR20， 50， 70 in the 4 week between the two groups （χ2=0.089， P>0.05; χ2=2.009， P>0.05; χ2= 0， P>0.05）; there was no significant difference in the response rate of ACR20， 50， 70 at 12week （χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.417， P>0.05; χ2=0， P>0.05）; There was no significant difference in the response rate of 24week of ACR20， 50， 70 （χ2=0.317， P>0.05; χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.111， P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37%. No serious adverse reactions occurred. There was no significant difference between the two groups （χ2=2.052， P>0.05）. Conclusion Iramod treatment of rheumatoid arthritis has the same efficacy as methotrexate， and is better tolerated， with no increase in adverse reactions， and has good efficacy and safety.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Old age; Ilamod; Efficacy

隨著人口老齡化的加劇，60歲以上老年人患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）的幾率逐年上升[1]，老年RA的用藥研究成為風(fēng)濕免疫科近年來(lái)關(guān)注的熱點(diǎn)及焦點(diǎn)。該病尚無(wú)根治性藥物，但改善病情的抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）可明顯改善預(yù)后、降低致殘率[2-3]。甲氨蝶呤是治療RA的經(jīng)典一線藥物，近年來(lái)逐漸出現(xiàn)耐藥[4]及患者耐受性差;艾拉莫德是一種新型合成DMARDs藥物，近年來(lái)應(yīng)用愈加廣泛且體現(xiàn)了良好的療效及耐受性[5]。該研究方便選取2017年3月—2018年3月之間就診的60例老年RA患者，旨在探討艾拉莫德與甲氨蝶呤對(duì)比治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在齊齊哈爾市第一醫(yī)院就診的60歲以上RA患者60例。所有患者符合RA1987年ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)或2010年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)。入選患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），適合研究試驗(yàn)。該研究遵循齊齊哈爾市第一醫(yī)院所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（2017年2月17日獲批），所有患者均簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

觀察組服用艾拉莫德片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，25 mg×14片），25 mg/次，2次/d口服;對(duì)照組服用甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，2.5 mg×16片），10 mg/次，1周1次口服，兩組均接受用藥及觀察至24周。既往所服用非甾體抗炎藥物繼續(xù)維持原有藥物種類及劑量不變。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察兩組用藥前、4周、12周、24周過(guò)程中DAS28評(píng)分、ACR20、50、70的對(duì)比情況。同時(shí)觀察統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。視覺模擬評(píng)分法，0=無(wú)痛，10=劇痛。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般資料

兩組患者的年齡、性別、血常規(guī)、DAS28評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1、2。

2.2? 兩組患者病情評(píng)估比較

治療前兩組患者血沉、C反應(yīng)蛋白、關(guān)節(jié)壓痛及腫脹計(jì)數(shù)、VAS評(píng)分、HAQ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。治療期間評(píng)價(jià)兩組患者ACR20、50、70緩解率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.3? 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率20%（6/30）;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率37%（11/30）。兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

RA治療的目標(biāo)為緩解患者癥狀，控制或減少病情活動(dòng)，延緩病情進(jìn)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，盡量減少藥物的副作用。目前治療RA的經(jīng)典一線DMARDs，如甲氨蝶呤（MTX）、來(lái)氟米特可以控制患者的病情活動(dòng)，但不良反應(yīng)較多，特別是胃腸道反應(yīng)、肝損害、白細(xì)胞下降，老年患者胃腸功能減弱，長(zhǎng)期服藥耐受性較差。艾拉莫德是在日本和中國(guó)平行研發(fā)的一種新型DMARDs， 2011年8月在中國(guó)批準(zhǔn)上市。研究顯示[6]，艾拉莫德對(duì)多種細(xì)胞炎癥因子TNFa、IL-4、IL-6、IL-17都有顯著的抑制作用，起到短期抗炎鎮(zhèn)痛的作用，長(zhǎng)期服用具有顯著療性及較好的安全性[7]。

該研究中接受艾拉莫德治療的患者在第4周時(shí)ACR20、50緩解率與甲氨蝶呤療效相當(dāng)，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤起效時(shí)間相當(dāng)。其中艾拉莫德組數(shù)據(jù)與Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的26.4%及6.8%數(shù)據(jù)相符合，但該研究中觀察組第4周時(shí)ACR70的緩解率為0.0%，與Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的1.2%有差別，考慮與該研究入組患者例數(shù)較少有關(guān)。該研究中第12周時(shí)觀察組ACR20、50、70緩解率，與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但觀察組相對(duì)有效率略高，與艾拉莫德Ⅲ期臨床試驗(yàn)相比亦有所增高，考慮與入組樣本例數(shù)相差較多有關(guān)。在24周終點(diǎn)時(shí)，該研究中觀察組ACR20、50、70緩解率分別為73.3%、46.7%、16.7%，與對(duì)照組的66.7%、43.3%、20%對(duì)比療效相當(dāng)，具有很好的療效。不良反應(yīng)方面，觀察組共計(jì)6例4種，對(duì)照組共計(jì)11例6種，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組相對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)及種類更少，顯示了較好的安全性。曹麗娜[8]等學(xué)者對(duì)觀察艾拉莫德對(duì)老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對(duì)骨代謝的影響展開研究，結(jié)果治療24周后，與艾拉莫德組及甲氨蝶呤組相比，ACR20、50、70緩解率分別為75.2%、43%、17.5%。甲氨蝶呤組分別為68.4%，40%、18%，兩組療效相差無(wú)異，但艾拉莫德組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，甲氨蝶呤組出現(xiàn)了15例，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且與該文所得結(jié)果相近，具有臨床意義。

綜上，艾拉莫德近年來(lái)在風(fēng)濕免疫科疾病治療中的地位不斷提高，無(wú)論是單藥還是在聯(lián)合用藥中效果明顯，且艾拉莫德在促進(jìn)骨形成及拮抗骨吸收方面有較好的作用，但艾拉莫德是否能成為RA治療的一線DMARDs藥物，仍需臨床繼續(xù)觀察及研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 史曉東， 張秀靈， 段新旺. 甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效和安全性[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，55（1）：33-36.

[2]? 劉禹全， 呂新亮. 甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎， 2016， 5（3）：67-69.

[3]? 劉媛媛，沈海麗.艾拉莫德片聯(lián)合雷公藤多苷片治療活動(dòng)期老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（19）：2283-2286.

[4]? 姚血明，梁爽，馬武開，等.NF-κB信號(hào)通路在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者甲氨蝶呤耐藥機(jī)制中的作用[J].山東醫(yī)藥，2017，57（14）：27-30.

[5]? 楊彩霞.不同劑量艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（5）：138-139.

[6]? 王鑫，趙琴，鄧肇達(dá)，等.老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療進(jìn)展[J].中國(guó)骨傷，2017，30（6）：576-580.

[7]? 李思吟.艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)骨代謝的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，13（3）：327-331.

[8]? 曹麗娜，殷寒秋，李朝虹，等.艾拉莫德治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對(duì)骨代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（22）：5500-5502.