河南省濮陽地區(qū)細菌感染性腹瀉患兒病原菌分布及耐藥情況分析

張巧平

（濮陽市婦幼保健院輸血科，河南 濮陽 457000）

嬰幼兒腹瀉是兒科一種常見的消化系統(tǒng)疾病，治療不及時往往給小兒健康造成嚴重影響[1]。嬰幼兒感染性腹瀉大多以病毒感染為主，但近幾年來，本院收治的嬰幼兒細菌感染性腹瀉病例呈上升趨勢。在發(fā)病初期明確腹瀉病原菌并確定其敏感藥物，對提高治療效果意義重大。本研究中分析了本地區(qū)婦幼?？漆t(yī)院細菌感染性腹瀉患兒的感染病原菌情況及其藥物敏感性，以分析病原菌分布及耐藥情況，報告如下。

1 病例與方法

1.1 一般資料 選取河南省濮陽市婦幼保健院2017年1月—2018年12月兒科收治的細菌感染性腹瀉患兒215例的糞便標本。患兒中男115例，女100例；年齡2個月～6歲，平均（2.21±1.35）歲。患者均足月健康出生，無遺傳性疾病、身體缺陷及傳染性疾病等；24 h內(nèi)腹瀉次數(shù)≥3次，大便表現(xiàn)稀便、膿血便、水樣便；經(jīng)細菌培養(yǎng)均培養(yǎng)出病原菌。排除其他類型的微生物感染。

1.2 方 法

1.2.1 細菌培養(yǎng)及鑒定 所有患兒均為自然留便，用一次性吸管吸取大便3～5 ml送檢。215例患兒標本均接種于堿性蛋白胨水、Tween80（玉米）瓊脂、SS瓊脂、沙保弱氯霉素培養(yǎng)基及麥康凱培養(yǎng)基對病原菌進行分離培養(yǎng)，所有培養(yǎng)標準根據(jù)國家臨床檢驗操作規(guī)范[2]，用API鑒定試劑，使用相關配套鑒定試劑，用Vitek-Compact系統(tǒng)對病原菌進行鑒定[3]。

1.2.2 藥敏試驗 用鑒定試劑對應的藥敏試劑條，用肉湯稀釋法，根據(jù)美國臨床實驗室標準化標準（CLSI），按照最小抑菌濃度（MIC）分為耐藥、中介及敏感。

1.3 觀察指標 ①215份標本中病原菌陽性率及菌株分布情況；②將215患兒根據(jù)年齡分為1～5個月組、6～12個月組、1～2歲組、3～6歲組，觀察各組患兒病原菌陽性率。③觀察病原菌耐藥情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 細菌耐藥性數(shù)據(jù)分析采用WHOWT5.0軟件。使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件、χ2檢驗對計數(shù)資料進行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病原菌檢出情況 215份標本中，有132例（61.39%）分離出病原菌。分離出的132株菌株中，革蘭陰性菌111株（84.09%），其中以沙門菌屬居多（56株，50.45%），其次為志賀菌（33株，29.73%）；革蘭陽性菌21株（15.91%），其中以金黃色葡萄球菌居多（17株，80.95%），其次為糞腸球菌（4株，19.05%）。見表1、表2。

表1 111株革蘭陰性菌的類型

表2 21株革蘭陽性菌類型

2.2 不同年齡段患兒的病原菌檢出率 215例患兒中，以6～12個月患兒糞便標本中病原菌檢出率最高，占75.00%，其次是1～2歲患兒標本，檢出率為68.11%，與1～5個月組、3～6歲組分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同年齡段患兒的病原菌檢出率

2.3 革蘭陰性菌耐藥情況 沙門菌屬對大多數(shù)頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥，對喹諾酮類藥物敏感；志賀菌對部分頭孢類藥物耐藥，對喹諾酮類及頭孢4代藥物敏感；大腸埃希菌對部分頭孢類及部分喹諾酮類藥物耐藥；銅綠假單胞菌對氨芐西林、頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢呋辛、阿奇霉素及克林霉素耐藥率均達100.00%。

表4 革蘭陰性菌耐藥情況[株（%）]

2.4 革蘭陽性菌耐藥情況 革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌耐藥率在50%以上的藥物是青霉素，耐藥率在40%以上的藥物有頭孢曲松、頭孢呋辛及環(huán)丙沙星。糞腸球菌耐藥率在50%以上的藥物有青霉素、頭孢呋辛及環(huán)丙沙星。金黃色葡萄球菌及糞腸球菌對莫西沙星及萬古霉素均較敏感。見表5。

表5 革蘭陽性菌耐藥情況[株（%）]

3 討 論

嬰幼兒腹瀉在兒科屬于一種常見病，特別是在夏季，因天氣潮濕，氣溫較高，很容易導致細菌的繁殖生長，嬰幼兒飲食衛(wèi)生相對較差，因此很容易造成消化道感染，發(fā)生腹瀉[4]。

對于小兒腹瀉，臨床上多通過檢測患兒糞便病原菌判定感染情況。在本研究中，215份標本共分離菌株132株，陽性率為61.39%，與廈門某地區(qū)的細菌感染性腹瀉患兒標本陽性率（64.5%）一致[5]。其中，以革蘭陰性菌占多數(shù)（84.09%），革蘭陽性菌僅占15.91%。可見小兒細菌感染性腹瀉絕大多數(shù)是革蘭陰性菌感染所致，此結果與Schmutz 等[6]的研究一致。革蘭陰性致病菌中以沙門菌屬占多數(shù)（50.45%），其次為志賀菌（29.73%）。革蘭陽性菌中80.95%為金黃色葡萄球菌，其次為糞腸球菌（19.05%）。215例標本中，未檢出真菌，這與張華一等[7-8]的研究有所不同，可能因本研究病例標本較少所致。

從檢出的病原菌年齡分布情況看，以6～12個月患兒標本中檢出率最高（75.00%），其次是1～2歲患兒標本，檢出率為68.11%，這兩個年齡段病原菌檢出率明顯高于1～5個月組和3～6歲組。這可能是因為此階段的兒童免疫功能還未健全，防御病原菌感染的能力較低所致，隨著年齡的增長，兒童免疫功能逐漸健全，感染率逐漸降低。提示，對于6個月～2歲的患兒更應該注意飲食衛(wèi)生，以預防病原菌侵入感染。

本研究中，沙門菌屬對大多數(shù)頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥，對喹諾酮類藥物敏感；志賀菌對部分頭孢類藥物耐藥，對喹諾酮類及第四代頭孢類藥物敏感；大腸埃希菌對部分頭孢類及部分喹諾酮類藥物耐藥；銅綠假單胞菌對第一、二、三代頭孢類抗生素及阿奇霉素及克林霉素均有較高的耐藥率[8]。金黃色葡萄球菌及糞腸球菌對β-內(nèi)酰胺類藥物也均有程度不同的耐藥。從以上結果可以看出，沙門菌屬、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌對多數(shù)頭孢類藥物耐藥率較高，而對喹諾酮類及第四代頭孢類耐藥率相對較低。腸道細菌產(chǎn)生耐藥的因素一方面與細菌本身內(nèi)在因素有關，也與抗菌藥物未合理應用有關[9]。喹諾酮類藥物盡管耐藥率較低，但其對嬰幼兒軟骨發(fā)育造成嚴重影響，對于嬰幼兒是避免使用的，這就導致β-內(nèi)酰胺類藥物（青霉素類、頭孢類）應用更普遍，細菌耐藥因子往往通過移位、結合及轉(zhuǎn)座、抗菌藥物的作用靶位改變、滲透障礙等使耐藥率明顯增加。大腸埃希菌耐藥率的增加主要因此菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）能夠水解及滅活頭孢類、青霉素類及單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。而沙門菌屬發(fā)生耐藥的主要原因可能是因為獲得染色體或質(zhì)粒DNA上的整合子（例如獲得了編碼為β-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒），進而水解廣譜類頭孢類抗菌藥物，以增加多重耐藥的沙門菌株傳播[10]。金黃色葡萄球菌耐藥的主要原因是因為其產(chǎn)生一種特殊的青霉素結合蛋白（PBP）2a，其由β-內(nèi)酰胺類藥物誘導，對多數(shù)β-內(nèi)酰胺類藥物親和力較低，導致耐藥率較高。臨床上抗菌藥物不合理應用是細菌耐藥率不斷升高的重要因素，給感染性腹瀉的治療帶來嚴重困難。由此，對于嬰幼兒感染性腹瀉，應慎重選擇抗菌藥物，及時進行腹瀉病原菌檢測及藥敏試驗，根據(jù)藥敏結果合理應用抗菌藥物。

綜上所述，濮陽地區(qū)婦幼醫(yī)院細菌感染性腹瀉患兒在年齡6個月～2歲階段病原菌陽性率較高，病原菌以革蘭陰性菌為主，病原菌耐藥率相對較高，臨床上應根據(jù)藥敏試驗合理應用抗菌藥物。