張志敏

摘要：結(jié)核病是由抗酸性分枝桿菌引起的，能夠形成肉芽腫的一種傳染病，盡管一般定義為一種慢性、消耗性疾病，但偶爾也呈急性，病程發(fā)展很快。該病可感染幾乎所有種類的脊椎動(dòng)物，在采取控制措施前，曾是人和家畜的一種重大疾病。目前，結(jié)核病仍然是世界上許多地方的重要的人畜共患病。不同種類的動(dòng)物，其臨床癥狀和病理變化基本相似。該病重在防控，對(duì)動(dòng)物一般不予治療。

關(guān)鍵詞：畜禽;結(jié)核病;臨床表現(xiàn);診斷;防控措施

中圖分類號(hào)：S858.2 ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：2095-9737（2019）09-0151-02

1?發(fā)病機(jī)制

該病的主要感染途徑是傳染性飛沫吸入肺部而感染，但是通過消化道，特別是食用受污染的牛奶，也會(huì)發(fā)生感染。一般認(rèn)為子宮內(nèi)和交配很少引發(fā)感染。吸入的細(xì)菌被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，而肺泡巨噬細(xì)胞可以清除感染或允許分枝桿菌在細(xì)胞內(nèi)增殖。在后一種情況下，會(huì)形成相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，即死亡和退化的巨噬細(xì)胞周圍被上皮樣細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和多核巨細(xì)胞所包圍。肉芽組織將干酪樣膿性、中心壞死后鈣化和病灶包圍，形成典型的“結(jié)節(jié)纖維囊”。原發(fā)性病灶加上淋巴結(jié)的病變區(qū)域被稱為“原發(fā)復(fù)合物”。消化道型的病變主要發(fā)生于咽或腸系膜淋巴結(jié)，較少發(fā)生于扁桃體或腸道上。結(jié)核性病變中細(xì)胞組成和抗酸桿菌存在形式因宿主物種而異。病原通過血管和淋巴管可廣泛傳播，并迅速致命，如急性粟粒性肺結(jié)核。在許多器官可形成結(jié)節(jié)性病變，包括胸膜、腹膜、肝臟、腎臟、骨骼、乳腺、生殖系統(tǒng)。當(dāng)病變只局限于一定區(qū)域時(shí)，病程將是長(zhǎng)期的慢性過程。

2?臨床表現(xiàn)

臨床癥狀取決于病理變化的位置和范圍。常見的癥狀包括嗜睡、消瘦、乏力、厭食、發(fā)熱及低度的波動(dòng)熱。呼吸道癥狀為支氣管肺炎，可見慢性、間歇性和濕性咳嗽，并伴有呼吸困難和呼吸急促。當(dāng)形成肉芽腫性小葉性肺炎的病變時(shí)，可采用聽診和叩診方式進(jìn)行檢查。淺表淋巴結(jié)腫大是一種特異性的、有價(jià)值的診斷標(biāo)志。感染的深部淋巴結(jié)很難觸診，但會(huì)引起呼吸道、咽和腸道的梗阻，導(dǎo)致呼吸困難和瘤胃臌氣。禽源鳥分枝桿菌可導(dǎo)致豬發(fā)生全身性疾病，但最常見的病變見于胃腸道的淋巴結(jié)。

3?實(shí)驗(yàn)室診斷

結(jié)核菌素試驗(yàn)是結(jié)核病最重要的診斷方法。純化的蛋白衍生物（PPD）來源于牛分枝桿菌或鳥分枝桿菌培養(yǎng)物的過濾液。即使有先進(jìn)的診斷工具，單靠臨床癥狀也很難作出診斷。非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物和小動(dòng)物可用X線檢查來診斷，痰及其他分泌物有時(shí)可用顯微鏡檢查。尸檢中看到典型的“結(jié)核性”肉芽腫要懷疑結(jié)核病的重要依據(jù)。確診需要進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)和鑒定，一般需要4～8周的時(shí)間，或用PCR方法，只需要數(shù)日。分子技術(shù)，如限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析和間隔區(qū)寡聚核苷酸分型技術(shù)，可為結(jié)核病的流行病學(xué)調(diào)查提供有價(jià)值的信息。結(jié)核菌可引起宿主的遲發(fā)型過敏反應(yīng)，這也是結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)被廣泛用于大動(dòng)物診斷的基礎(chǔ)。單純皮內(nèi)試驗(yàn)（SID）接種的是PPD。在抗原刺激下局部炎性細(xì)胞浸潤而導(dǎo)致皮膚腫脹，人們可通過觸診和卡鉗測(cè)量而發(fā)現(xiàn)。該反應(yīng)在48～72 h敏感性最高，在96 h特異性最高。各測(cè)試點(diǎn)的敏感性不同，而且各個(gè)國家選擇的測(cè)試點(diǎn)也各異，主要包括頸部、尾褶和陰門唇。牛分枝桿菌SID測(cè)試的缺點(diǎn)是與感染了鳥分枝桿菌、結(jié)核桿菌或鳥分枝副結(jié)核桿菌的動(dòng)物會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)。在禽結(jié)核病、非典型分枝桿菌病和副結(jié)核病高發(fā)的地區(qū)，將牛分枝桿菌和鳥分支桿菌的PPD同時(shí)接種在頸部不同部位，用結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)做對(duì)比，來判定感染了哪種分枝桿菌。另一種肺結(jié)核診斷方法是熱測(cè)試試驗(yàn)，在皮下接種結(jié)核菌素6～8 h后，可檢測(cè)到發(fā)熱高峰（>40℃）。

對(duì)于免疫力低下的動(dòng)物，如那些感染初期、病情較重?zé)o活力或者年老的動(dòng)物，常出現(xiàn)假陰性結(jié)果，新生犢牛也可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。目前的研究焦點(diǎn)主要在診斷試劑的改進(jìn)上，如對(duì)牛分枝桿菌分泌蛋白和基因工程蛋白的抗原鑒定。血清學(xué)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的應(yīng)用價(jià)值有限，它與結(jié)核病的細(xì)胞免疫反應(yīng)結(jié)果相比不是很一致。體外細(xì)胞試驗(yàn)（即γ-干擾素法）使用牛分枝桿菌抗原致敏的白細(xì)胞用于檢測(cè)。該方法很有希望成為廣為應(yīng)用的SID試驗(yàn)的補(bǔ)充試驗(yàn)，當(dāng)然，現(xiàn)在該方法還未得到推廣。

4?防控措施

該病的主要宿主是人和牛，但在一些國家也發(fā)現(xiàn)了其他的動(dòng)物宿主。這些宿主的患病率影響著其他物種的發(fā)病率。食肉動(dòng)物和食腐動(dòng)物可以通過食用感染牛分枝桿菌的動(dòng)物尸體而患病。已發(fā)現(xiàn)，疣豬、雪貂、浣熊、負(fù)鼠和野豬也能感染牛分枝桿菌。

控制該病主要措施是檢疫與屠宰、測(cè)試與隔離、化療。檢疫與屠宰政策是唯一可確保根除結(jié)核病的方法，主要采用撲殺對(duì)結(jié)核菌素有反應(yīng)的動(dòng)物。對(duì)于感染牛群，建議每隔3個(gè)月檢測(cè)1次，剔除牛群中可傳播疾病的牛。清潔和消毒被污染的食物、水槽等常規(guī)衛(wèi)生措施，也有利于控制該病。檢疫與屠宰法已在許多發(fā)達(dá)國家被廣泛應(yīng)用。大多數(shù)歐洲國家，他們采用不同形式的檢疫與隔離方法，在最后的根除階段采用檢疫與屠宰法。在一些有價(jià)值動(dòng)物的肺結(jié)核感染治療上，已經(jīng)嘗試使用在人肺結(jié)核感染治療成功的藥物，如異煙肼、乙胺丁醇和利福平。但其療效有限，并且由于感染動(dòng)物的遷移、人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生耐藥性的原因，不宜采用藥物治療。在一些國家，治療動(dòng)物結(jié)核病是非法的。BCG（卡介苗）疫苗，有時(shí)用來控制人結(jié)核病，已被證明對(duì)大多數(shù)動(dòng)物很少提供保護(hù)，且接種后常引起嚴(yán)重的局部肉芽腫反應(yīng)。