談?lì)^孢菌素類抗生素的發(fā)展

李丹

摘 要：通過頭孢菌素五代產(chǎn)品的代表品種頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢吡普的發(fā)展現(xiàn)狀分別進(jìn)行討論，指出了頭孢菌素類抗生素的發(fā)展趨勢(shì)：

關(guān)鍵詞：頭孢菌素；頭孢唑林；頭孢曲松；頭孢呋辛；頭孢吡肟；藥動(dòng)學(xué)。

一、頭孢菌素類藥物的分類及簡(jiǎn)要介紹頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。常用的約30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四、五代。

第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。其敏感菌主要有β-溶血性鏈球菌和包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）在內(nèi)的其他鏈球菌。本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定等。

第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能與第一代相近，而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在：（l）抗酶性能強(qiáng)（2）抗菌譜廣。臨床應(yīng)用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢西汀（美福仙），頭孢呋辛（西力欣），頭孢克羅等。

第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。（1）抗菌譜擴(kuò)大 第三代頭孢菌素對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、以及部分脆弱擬桿菌有效。（2）耐酶性能強(qiáng) 對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素?？捎行?。常用的有頭孢哌酮（先鋒必素）、頭孢噻肟鈉等。

第四代頭孢菌素如頭孢匹羅（Cefpirome）等有區(qū)別第一、二、三代頭孢菌素的某些特點(diǎn)，如抗菌譜更廣、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定、血藥濃度高、可透過血腦屏障等。

第五代頭孢菌素如頭孢吡普、頭孢洛林等，比起三、四代頭孢菌素，雖然對(duì)于革蘭陰性菌的作用沒有明顯優(yōu)勢(shì)，但加強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，尤其是MRSA等耐藥陽(yáng)性菌的作用。頭孢洛林酯已于2010年10月29日由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

二、 頭孢唑啉

1 概述

頭孢唑啉鈉對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌作用。頭孢唑林注射劑適用于治療敏感需氧細(xì)菌引起的中度感染?？蓮V泛用于耐青霉素類、對(duì)頭孢唑林敏感的金黃色葡萄球菌感染與除外銅綠假單胞菌、敏感陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織等感染，及外科術(shù)后感染，創(chuàng)傷感染，眼耳鼻喉科感染和外科圍術(shù)期預(yù)防用藥。

2 發(fā)展前景

作為第一代頭孢類抗生素的代表，頭孢唑啉鈉主要擁有價(jià)格優(yōu)勢(shì)以及廣泛的市場(chǎng)，它在中小城市社區(qū)和廣大農(nóng)村醫(yī)療市場(chǎng)都有較大的需求，多年來已經(jīng)成為城鄉(xiāng)平民化藥品的范疇。

三、 頭孢呋辛

1 概述

做為第二代頭孢類抗生素的代表，頭孢呋辛對(duì)革蘭陰性菌的抗菌范圍比第一代頭孢廣，抗菌作用也強(qiáng)，并且對(duì)肝腎的傷害也小。頭孢呋辛分為兩種，分別是用于注射劑的頭孢呋辛鈉和口服制劑的頭孢呋辛酯。頭孢呋辛可用于對(duì)本品敏感的陽(yáng)性球菌與產(chǎn)酶陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，膽道感染，外科術(shù)后感染，創(chuàng)傷感染，骨關(guān)節(jié)感染，淋球菌感染，其它各科敏感菌引起的感染及外科圍術(shù)期預(yù)防用藥。

2 發(fā)展前景

2009年22個(gè)城市樣本醫(yī)院注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑用藥金額同比上一年增長(zhǎng)了12.68%，其中原研品牌和進(jìn)口粉針制劑分別占據(jù)了30%，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品占據(jù)了70%，從發(fā)展趨勢(shì)看，國(guó)產(chǎn)頭孢呋辛鈉所占份額越來越大。近年來，頭孢呋辛鈉注射用粉針制劑發(fā)展較快，已經(jīng)成為處方市場(chǎng)中的主導(dǎo)品種。另外，頭孢呋辛酯口服制劑也成為口服頭孢中的優(yōu)秀品種，在臨床用藥里發(fā)揮著優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用。未來頭孢呋辛將顯著受益于國(guó)內(nèi)需求的大力帶動(dòng)以及進(jìn)入基本藥物目錄后帶來的利好。

四、頭孢曲松

1 概述

頭孢曲松為半合成的第三代頭孢菌素，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌都有強(qiáng)大抗菌活性。本品對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、淋病、肝膽感染、外科創(chuàng)傷，敗血癥及生殖器感染等。

2 發(fā)展前景

頭孢曲松鈉是第三代頭孢類抗生素中的長(zhǎng)效抗生素藥物，它于1984年在美國(guó)上市，1991年，我國(guó)制藥企業(yè)成功開發(fā)出頭孢曲松鈉制劑。由于頭孢曲松鈉需求量大、療效突出、附加值高，因此近年來其在醫(yī)院頭孢菌素類抗生素用藥排行榜中一直處于領(lǐng)先地位。

五、頭孢吡肟

1 概述

頭孢吡肟是鹽酸頭孢吡肟和L-精氨酸的無菌混合物。其中L-精氨酸的濃度約為725 mg/g，使配制后注射液的pH值維持于4.0-6.0。頭孢吡肟為第四代半合成頭孢菌素?？咕V與抗菌活性比第三代頭孢菌素有了進(jìn)一步擴(kuò)大。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌（除腸球菌外）都有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等。

2 發(fā)展前景

近幾年，頭孢吡肟進(jìn)入了國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市的樣本醫(yī)院中200個(gè)暢銷的藥物中屬于48個(gè)機(jī)體抗感染相關(guān)藥物非常重要的第四代的頭孢菌素，頭孢吡肟因?yàn)榱己玫挠盟幮Ч洼^低的副作用以及高度平衡抗菌譜的作用機(jī)制使其逐漸成為引領(lǐng)市場(chǎng)的先鋒產(chǎn)品，未來也將成為頭孢類抗生素新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

六、頭孢吡普

1 概述

頭孢吡普是吡咯烷酮頭孢菌素類藥物，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌都有抗菌活性，是第一個(gè)對(duì)MRSA和VRSA有效的頭孢菌素類藥物，其應(yīng)用前景廣闊。與頭孢吡肟比較，頭孢吡普具有更廣的革蘭陽(yáng)性菌抗菌譜，而革蘭陰性菌抗菌譜相似。

2 發(fā)展前景

頭孢菌素類藥物是臨床用于治療細(xì)菌感染的常用藥物。自20世紀(jì)60年代第1個(gè)頭孢菌素問世以來，第2、3、4代頭孢菌素相繼用于臨床，為控制革蘭陰性菌為主的感染提供了良好的藥物。然而，近年來少有新的頭孢菌素類藥物品種入市。頭孢吡普和頭孢洛林對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括MRSA等耐藥菌株具有好的抗菌活性，同時(shí)對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性也較好，在細(xì)菌耐藥問題成為世界性難題的今天，第5代頭孢菌素將成為抗多藥耐藥菌的新型藥物，可以預(yù)見具有廣闊的應(yīng)用前景。

七、結(jié)論

頭孢菌素的主要優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在藥性穩(wěn)定，引起的過敏反應(yīng)只有青霉素出現(xiàn)不良反應(yīng)的25%左右，相對(duì)來講比較安全。到現(xiàn)在為止，市面上已經(jīng)出現(xiàn)了五代頭孢類抗生素產(chǎn)品。但是這幾代產(chǎn)品只是按照時(shí)間先后和藥理性能的不同而劃分，并不是后代研發(fā)的產(chǎn)品可以替代之前的頭孢菌素，它們每一代產(chǎn)品都有自身獨(dú)特的用途和發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)：

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[3]杜文平；頭孢菌素類抗生素的分類及抗菌作用；中外醫(yī)學(xué)研究；2011年第02期