我國(guó)微生態(tài)制劑兒童用藥信息的調(diào)查分析

魏婷 王曉玲 金彥 趙志超 尉耘翠

中圖分類號(hào) R985;R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）22-3155-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.22.26

摘 要 目的：為進(jìn)一步完善我國(guó)微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息提供建議。方法：采用文本分析法，對(duì)我國(guó)上市的36個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)微生態(tài)制劑（共來(lái)自于23家企業(yè)的29個(gè)品種）的兒童用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：在36個(gè)微生態(tài)制劑產(chǎn)品中，有2個(gè)產(chǎn)品為兒童專用藥品（占5.56%）;包含顆粒劑2個(gè)（占5.56%），散劑9個(gè)（占25.00%），片劑9個(gè)（占25.00%），膠囊劑16個(gè)（占44.44%）;國(guó)家基本藥物6個(gè)（占16.67%）;國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄內(nèi)藥品13個(gè)（占36.11%）;非處方藥品22個(gè)（占61.11%）。標(biāo)注了兒童適應(yīng)證、兒童用法用量、兒童相關(guān)不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)的藥品說(shuō)明書(shū)分別占19.44%、55.56%、2.77%、5.56%和8.33%，在“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注了具體的兒童用藥信息的占25.00%。結(jié)論：我國(guó)現(xiàn)有微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息缺乏，且存在用法用量不明確、兒童用藥信息標(biāo)注位置分散、內(nèi)容缺乏實(shí)用性等問(wèn)題。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的合理用藥指導(dǎo)，落實(shí)超說(shuō)明書(shū)用藥科學(xué)管理流程;相關(guān)部門應(yīng)出臺(tái)更多的激勵(lì)政策，鼓勵(lì)企業(yè)完善兒童用藥依據(jù)，并詳細(xì)規(guī)定藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的標(biāo)注規(guī)范;此外，還可建立兒童用藥信息數(shù)據(jù)庫(kù)，從而為兒科安全、合理用藥提供參考。

關(guān)鍵詞 微生態(tài)制劑;藥品說(shuō)明書(shū);兒童用藥;信息

Investigation and Analysis of Pediatric Medication Information of Microecological Preparations in China

WEI Ting1，WANG Xiaoling2，JIN Yan1，ZHAO Zhichao1，YU Yuncui2（1. Dept. of Clinical Pharmacy， Harbin Childrens Hospital， Harbin 150010， China; 2. Dept. of Pharmacy， Beijing Childrens Hospital Affiliated to the Capital Medical University， Beijing 100045， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To provide suggestions for improving pediatric medication information in drug instructions of microecological preparations in China. METHODS： Using text analysis method， the pediatric medication information in the instructions of 36 approval number of microecological （29 varieties from 23 enterprises） is statistically analyzed. RESULTS： Among the 36 microecological preparations， there were 2 medicines for children （5.56%）. There were 2 granules （5.56%）， 9 dispersants （25.00%）， 9 tablets （25.00%） and 16 capsules （44.44%）; there were 6 national essential medicines （16.67%）; there were 13 products in the list of national essential medical insurance （36.11%）; there were 22 OTC products （61.11%）. The proportion of childrens indications， childrens usage and dosage， child-related adverse reactions， taboos and matters needing attention in the drug instructions for children were 19.44%， 55.56%， 2.77%， 5.56% and 8.33%， respectively. The proportion of specific information about childrens drug use marked in the item of ?“childrens drug use” was 25.00%. CONCLUSIONS： There is a lack of information on pediatric medication in the instructions of microecologial preparations in China， and there are some problems such as unclear wording， scattered labeling position of the medication information for children， and the content is not practical. It is recommended that medical institutions should strengthen the rational use of medical guidance for medical personnel， implement the scientific management process of over-instruction medications; the relevant departments should introduce more incentive policies， encourage enterprises to improve the basis of childrens medications， and make standardized labeling of childrens medication information in drug specifications. In addition， a database of information on childrens medications can be established to provide a reference for rational use of pediatric drugs.

KEYWORDS ? Microecological preparation; Drug instruction; Pediatric medication; Information

微生態(tài)制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，將對(duì)宿主有益的正常微生物或其促進(jìn)物質(zhì)制備而成的制劑，具有維持或調(diào)整微生態(tài)平衡、防治疾病和增進(jìn)宿主健康的作用[1]。兒童是消化系統(tǒng)疾病的高發(fā)人群，根據(jù)我國(guó)部分省份的調(diào)查資料顯示，全人口的腹瀉病發(fā)病率為0.17～0.70次/人年，而5歲以下兒童腹瀉病發(fā)病率為2.5～3.38次/人年[2]。近年來(lái)，微生態(tài)制劑在兒科消化系統(tǒng)疾病的治療中有了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用[3]。但是由于兒童這一群體的特殊性，基于醫(yī)學(xué)倫理等方面的考慮，兒科臨床試驗(yàn)難以開(kāi)展，導(dǎo)致部分微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中缺乏兒童用藥信息，臨床超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象較為普遍，存在一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)[4]。國(guó)內(nèi)雖已有多篇文獻(xiàn)就微生態(tài)制劑在兒童群體中的應(yīng)用進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道[5-8]，但是這些文獻(xiàn)的研究對(duì)象多為某一種微生態(tài)制劑，存在一定的局限性，且尚未見(jiàn)有關(guān)微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)信息的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)道。為此，本研究以我國(guó)目前上市的微生態(tài)制劑作為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其藥品說(shuō)明書(shū)中的兒童用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析，了解兒童用藥信息的標(biāo)注情況并分析其存在的問(wèn)題，為進(jìn)一步規(guī)范微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫和促進(jìn)微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的完善提供建議，從而保障兒童用藥安全。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品批準(zhǔn)文號(hào)信息，人工篩選所有微生態(tài)制劑的批準(zhǔn)文號(hào)，按照批準(zhǔn)文號(hào)收集目前國(guó)內(nèi)上市的所有微生態(tài)制劑的藥品說(shuō)明書(shū)，參照《國(guó)家基本藥物目錄（2018版）》《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》收集藥品是否為基本藥物、醫(yī)保藥品、非處方（OTC）藥品等信息。

1.2 方法

采用文本分析法，對(duì)上述微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中“適應(yīng)證”“用法用量”“兒童用藥”“不良反應(yīng)”“禁忌”“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)目中的信息進(jìn)行逐條統(tǒng)計(jì)、分析和評(píng)價(jià)，對(duì)其中兒童用藥信息的標(biāo)注情況及存在問(wèn)題進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 微生態(tài)制劑的基本信息

共收集36種微生態(tài)制劑，包含29個(gè)品種（藥品通用名稱相同則歸為一個(gè)品種），來(lái)自于23家企業(yè)，詳見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，36種微生態(tài)制劑中，含有單一菌種成分的有23個(gè)產(chǎn)品，分別為芽孢桿菌類8個(gè)產(chǎn)品，酪酸梭菌類7個(gè)產(chǎn)品，雙歧桿菌類、乳桿菌類和布拉氏酵母菌各2個(gè)產(chǎn)品，枯草桿菌、活腸鏈球菌各1個(gè)產(chǎn)品;含有2種菌種成分的有4個(gè)產(chǎn)品，分別為同時(shí)含有枯草桿菌、屎腸球菌的2個(gè)產(chǎn)品和同時(shí)含有酪酸梭狀芽孢桿菌、嬰兒型雙歧桿菌的2個(gè)產(chǎn)品;含有3種菌種成分的有8個(gè)產(chǎn)品，分別為同時(shí)含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的4個(gè)產(chǎn)品，同時(shí)含有腸球菌、酪酸梭菌和糖化菌的2個(gè)產(chǎn)品，同時(shí)含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的1個(gè)產(chǎn)品以及同時(shí)含有乳酸乳桿菌、嗜酸乳桿菌和乳酸鏈球菌的1個(gè)產(chǎn)品;含有4種菌種成分的僅有雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，成分為嬰兒型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌。

36種微生態(tài)制劑中，有2種為兒童專用藥品（占比5.56%），分別為酪酸梭菌活菌散（商品名：寶樂(lè)安）和枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名：媽咪愛(ài)）;6種為國(guó)家基本藥物（占比16.67%）;13種為國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄內(nèi)藥品（占比36.11%）;22種為OTC藥品（占比61.11%）;劑型方面，顆粒劑有2種（占比5.56%），散劑有9種（占比25.00%），片劑有9種（占比25.00%），膠囊劑有16種（占比44.44%）。

2.2 兒童適應(yīng)證的標(biāo)注情況及存在問(wèn)題

本研究中有兒童適應(yīng)證指兒童專用藥品或說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注了帶有“新生兒” “嬰幼兒” “小兒” “兒童”等字樣的針對(duì)兒科人群的適應(yīng)證，如“嬰幼兒腹瀉”等。在36份藥品說(shuō)明書(shū)中，僅有7份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了兒童適應(yīng)證，占19.44%;其中的4份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的兒童適應(yīng)證未明確說(shuō)明年齡，或只是用“兒童”進(jìn)行指代。7個(gè)標(biāo)注兒童適應(yīng)證的品種所含菌種分別為蠟樣芽孢桿菌、酪酸梭菌、布拉氏酵母菌、枯草桿菌和屎腸球菌，詳見(jiàn)表1。

2.3 兒童用法用量的標(biāo)注情況及存在問(wèn)題

由表1可見(jiàn)，在36份藥品說(shuō)明書(shū)中，有20份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了兒童用法用量，占55.56%。其中，有7份藥品說(shuō)明書(shū)同時(shí)標(biāo)注了兒童適應(yīng)證和兒童用法用量。但是兒童用法用量標(biāo)注位置并不統(tǒng)一，15份標(biāo)注在“用法用量”項(xiàng)（占75.00%，15/20），5份標(biāo)注在“兒童用藥”項(xiàng)（占25.00%，1/20），不利于公眾快速獲得兒童用法用量信息。

在標(biāo)注了兒童用法用量的20份藥品說(shuō)明書(shū)中，標(biāo)注如“兒童酌減”或“遵醫(yī)囑”等的占15.00%（3/20），存在具體用法用量不明確的問(wèn)題;標(biāo)注兒童最大劑量、兒童用藥療程和兒童劑量調(diào)整依據(jù)（兒童劑量調(diào)整依據(jù)均按年齡）的藥品說(shuō)明書(shū)分別為5.00%（1/20）、45.00%（9/20）。另外，因兒童用藥特點(diǎn)，有14份藥品說(shuō)明書(shū)在“用法用量”項(xiàng)下標(biāo)注可用奶液溶解后服用，占比為70.00%（14/20）。

2.4 “兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注情況及存在問(wèn)題

根據(jù)36份微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中“兒童用藥”項(xiàng)的標(biāo)注情況和具體內(nèi)容，將其分為以下3類：（1）標(biāo)注了具體的兒童用藥信息，包括兒童可否應(yīng)用該藥品及用藥注意事項(xiàng)、兒童用法用量或“同兒童用法用量”等類似信息。（2）標(biāo)注了“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”“尚不明確”“在醫(yī)師指導(dǎo)下服用”等類似信息。（3）無(wú)“兒童用藥”項(xiàng)。

我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》和《化學(xué)藥品非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》對(duì)“兒童用藥”項(xiàng)的規(guī)定存在差異，前者要求藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注“兒童用藥”項(xiàng)，而后者并未要求，因此本研究分別對(duì)處方藥和非處方藥說(shuō)明書(shū)中的“兒童用藥”項(xiàng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.5 兒童用藥不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)的標(biāo)注情況及存在問(wèn)題

在36份微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中，“不良反應(yīng)”項(xiàng)下有11份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了皮疹、胃腸道反應(yīng)等輕中度常見(jiàn)不良反應(yīng)，占比為30.56%（11/36）;僅有1份兒童專用藥品說(shuō)明書(shū)（枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒）標(biāo)注了兒童群體罕見(jiàn)的腹瀉次數(shù)增加的不良反應(yīng)，占比為2.77%（1/36）。其余藥品說(shuō)明書(shū)中均缺乏對(duì)于兒童用藥安全方面的警示信息。

“禁忌”項(xiàng)下標(biāo)注為“尚不明確”“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”“對(duì)本品過(guò)敏者禁用”“對(duì)微生態(tài)制劑有過(guò)敏史者禁用”等信息的說(shuō)明書(shū)占比為94.44%（34/36）;標(biāo)注具體禁忌人群信息的說(shuō)明書(shū)占比僅為5.56%（2/36），其中，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌散說(shuō)明書(shū)在“禁忌”項(xiàng)下標(biāo)注對(duì)牛乳過(guò)敏者禁用，而布拉氏酵母菌散說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注了對(duì)中央靜脈導(dǎo)管輸液患者、果糖不耐受等患者禁用。其他大部分微生態(tài)制劑“禁忌”項(xiàng)下的內(nèi)容流于形式，缺乏實(shí)用性的指導(dǎo)意義。

“注意事項(xiàng)”中標(biāo)注兒童注意事項(xiàng)內(nèi)容多為“放置在兒童不能接觸到的地方”“兒童應(yīng)在成人監(jiān)護(hù)下使用” “兒童應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”等信息。其中，3份藥品說(shuō)明書(shū)（商品名分別為媽咪愛(ài)、美常安和小培菲康）除以上兒童注意事項(xiàng)外，還標(biāo)注了“不滿 3 歲的嬰幼兒不宜直接服用”或分年齡段的用藥指導(dǎo)，占8.33%（3/36）;另外，有2份藥品說(shuō)明書(shū)（酪酸梭菌活菌膠囊和雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊）的“注意事項(xiàng)”下提及可將膠囊內(nèi)容物用奶液溶解送服;15份藥品說(shuō)明書(shū)提及應(yīng)與抗生素間隔使用，占41.67%（15/36）;17份藥品說(shuō)明書(shū)提及對(duì)送服水溫的要求，占47.22%（17/36）?？梢?jiàn)，近半數(shù)的微生態(tài)制劑說(shuō)明書(shū)考慮到藥品特點(diǎn)，對(duì)水溫及與抗生素間隔服用給予了指導(dǎo)，但是針對(duì)兒童群體實(shí)用性的用藥注意事項(xiàng)標(biāo)注率很低，多數(shù)內(nèi)容缺乏明確的用藥指導(dǎo)信息。

3 討論

3.1 我國(guó)微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的標(biāo)注情況

在36份微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中，僅有不到六成標(biāo)注了兒童用法用量信息，標(biāo)注兒童適應(yīng)證的占比不到1/5，“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注具體兒童用藥信息的僅占1/4，而在“不良反應(yīng)”“禁忌”“注意事項(xiàng)”項(xiàng)下標(biāo)注具體兒童用藥信息的占比均低于10%。從微生態(tài)制劑菌種成分方面分析，除2種兒童專用藥品外，含布拉氏酵母菌和蠟樣芽孢桿菌的產(chǎn)品的兒童用藥信息較全面，其同時(shí)標(biāo)注了兒童適應(yīng)證和用法用量信息;從劑型方面分析可看出，適于兒童服用的散劑和顆粒劑藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息較為全面，而大部分膠囊劑和片劑藥品說(shuō)明書(shū)中缺乏兒童用藥信息。

對(duì)于微生態(tài)制劑兒童用藥信息標(biāo)注不足，筆者分析主要有以下幾點(diǎn)原因：（1）醫(yī)務(wù)人員及社會(huì)公眾對(duì)微生態(tài)制劑認(rèn)識(shí)不足。部分兒科臨床醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為微生態(tài)制劑安全性較高，經(jīng)驗(yàn)性地使用不會(huì)對(duì)患兒造成不良影響，因此缺乏對(duì)兒童用藥安全的關(guān)注，導(dǎo)致一些無(wú)兒童用藥信息的微生態(tài)制劑仍然在兒科臨床廣泛應(yīng)用。（2）目前我國(guó)藥品上市前和上市后的兒科臨床研究與評(píng)價(jià)嚴(yán)重缺乏[9]。我國(guó)于2003年開(kāi)放了兒科臨床試驗(yàn)的審批，但是由于兒童群體的特殊性，基于醫(yī)學(xué)倫理等方面的考慮，導(dǎo)致兒童受試者招募困難，兒科臨床試驗(yàn)難以開(kāi)展[4，10]，致使藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息不足。（3）缺乏政府部門的鼓勵(lì)性或強(qiáng)制性政策措施。我國(guó)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)跟蹤藥品上市后的安全性與有效性;需要對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出申請(qǐng)。但是，由于缺乏相應(yīng)的鼓勵(lì)性或強(qiáng)制性政策，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品上市后的兒童用藥研究與再評(píng)價(jià)重視程度不夠，申請(qǐng)修改說(shuō)明書(shū)的積極性不高，導(dǎo)致許多上市多年的藥品的說(shuō)明書(shū)仍然缺乏兒童用藥信息。（4）規(guī)范的超說(shuō)明書(shū)用藥管理模式未得到全面落實(shí)。兒科臨床超說(shuō)明書(shū)用藥情況較為普遍，很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)并未實(shí)際執(zhí)行規(guī)范的超說(shuō)明書(shū)用藥流程，例如循證依據(jù)備案、藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)討論通過(guò)、知情同意書(shū)簽署等，使得超說(shuō)明書(shū)用藥行為缺少相關(guān)管理制度和流程的制約，導(dǎo)致部分醫(yī)師隨意或經(jīng)驗(yàn)性地超說(shuō)明書(shū)用藥。

3.2 我國(guó)微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注存在的問(wèn)題

3.2.1 兒童用法用量不明確 36個(gè)微生態(tài)制劑中，有20個(gè)產(chǎn)品在其藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了兒童用法用量，但其中有3份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的兒童用法用量不明確，如“兒童酌減”或“遵醫(yī)囑”等，缺乏指導(dǎo)意義，無(wú)法給予患兒具體的用藥指導(dǎo)。

3.2.2 兒童用藥信息標(biāo)注位置不統(tǒng)一 如兒童用法用量，有些標(biāo)注在“用法用量”項(xiàng)，有些標(biāo)注在“兒童用藥”項(xiàng)，兒童用藥“不良反應(yīng)”“禁忌”“注意事項(xiàng)”也存在類似的問(wèn)題。這些兒童用藥信息分散在藥品說(shuō)明書(shū)的不同項(xiàng)下，很可能造成使用者漏讀或誤讀相關(guān)信息，從而影響安全、合理用藥。

3.2.3 “兒童用藥”項(xiàng)缺失或內(nèi)容缺乏實(shí)用性 本研究結(jié)果顯示，超過(guò)一半的微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中無(wú)“兒童用藥”項(xiàng);而在有“兒童用藥”項(xiàng)的說(shuō)明書(shū)中，很多內(nèi)容為“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”“尚不明確”“在醫(yī)生指導(dǎo)下服用”等信息，而有具體兒童用藥信息的僅占1/4。流于形式的信息反映出藥品生產(chǎn)企業(yè)缺乏進(jìn)行兒童用藥相關(guān)研究的動(dòng)力以及對(duì)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行補(bǔ)充完善的主動(dòng)性，也反映出我國(guó)有關(guān)規(guī)定的不完善性?！痘瘜W(xué)藥品非處方藥說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》未要求單獨(dú)列出“兒童用藥”項(xiàng)，而是要求在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)下列出兒童等特殊人群用藥的有關(guān)內(nèi)容，如必須注明“請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方”，對(duì)于可用于兒童的藥品必須注明“兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用”，這使得企業(yè)在補(bǔ)充藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息方面缺乏政策上的約束力。

3.2.4 缺乏兒童用藥不良反應(yīng)信息，“禁忌”和“注意事項(xiàng)”中兒童用藥信息流于形式 只有約三成的微生態(tài)制劑說(shuō)明書(shū)中有藥品不良反應(yīng)信息，而僅有1份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了兒童群體不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，針對(duì)微生態(tài)制劑的藥品不良反應(yīng)信息十分匱乏，這對(duì)兒科臨床和社會(huì)公眾用藥安全十分不利。建議相關(guān)部門應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)微生態(tài)制劑的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作。另外，只有2份藥品說(shuō)明書(shū)在“禁忌”項(xiàng)標(biāo)注了具體的禁用人群，3份說(shuō)明書(shū)在“注意事項(xiàng)”中標(biāo)注了針對(duì)兒童的具體用藥指導(dǎo)，可見(jiàn)多數(shù)微生態(tài)制劑的“禁忌”和“注意事項(xiàng)”內(nèi)容流于形式，并不能為患兒提供實(shí)用性的信息。

3.2.5 部分說(shuō)明書(shū)缺少對(duì)兒童用藥的全面指導(dǎo) 兒童用藥更關(guān)注口感和依從性，對(duì)于新生兒和嬰幼兒，藥品能否用奶液溶解服用很大程度上影響了用藥的依從性。而在36份微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)中，標(biāo)注是否可用奶液溶解或送服的占比不到一半，且標(biāo)注位置不統(tǒng)一（14份在“用法用量”項(xiàng)下，2份在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)下）。

對(duì)于兒童用藥信息標(biāo)注存在的問(wèn)題，筆者分析主要有以下幾點(diǎn)原因：①我國(guó)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的管理規(guī)定尚不完善，無(wú)相關(guān)指南，且缺乏強(qiáng)制性措施。②缺乏權(quán)威的藥品說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)意見(jiàn)或文件對(duì)生產(chǎn)企業(yè)撰寫“兒童用藥信息”進(jìn)行指導(dǎo)和規(guī)范。③缺乏實(shí)時(shí)更新的官方、權(quán)威的電子版藥品說(shuō)明書(shū)網(wǎng)絡(luò)共享平臺(tái)及兒童用藥信息數(shù)據(jù)庫(kù)。

3.3 建議

針對(duì)上述微生態(tài)制劑藥品說(shuō)明書(shū)兒童用藥信息標(biāo)注中存在的問(wèn)題，筆者建議：（1）醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的合理用藥指導(dǎo)，以及對(duì)大眾的藥學(xué)科普宣教，使醫(yī)務(wù)人員和社會(huì)公眾認(rèn)識(shí)到微生態(tài)制劑并非保健品或營(yíng)養(yǎng)藥品，應(yīng)根據(jù)對(duì)應(yīng)的適應(yīng)證按藥品說(shuō)明書(shū)用法用量合理用藥，而兒童超說(shuō)明書(shū)用藥則會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。（2）各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)全面落實(shí)超說(shuō)明書(shū)用藥科學(xué)管理模式，尤其針對(duì)兒童群體的超說(shuō)明書(shū)用藥，更應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行專家委員會(huì)通過(guò)、循證備案、知情同意等流程。（3）建議國(guó)家出臺(tái)更多的激勵(lì)政策，加大財(cái)政補(bǔ)貼，鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)積極開(kāi)展兒童用藥試驗(yàn)，完善兒童用藥依據(jù)。（4）建議藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的標(biāo)注作出詳細(xì)規(guī)定，要求生產(chǎn)企業(yè)在藥品說(shuō)明書(shū)相應(yīng)位置標(biāo)注實(shí)用性強(qiáng)的具體兒童用藥信息，例如具體的兒童適應(yīng)證、用法用量、使用注意事項(xiàng)、兒童群體不良反應(yīng)等，而非流于形式的內(nèi)容?？煽紤]在全國(guó)遴選具有綜合優(yōu)勢(shì)的兒童醫(yī)院協(xié)助相關(guān)部門制訂藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的標(biāo)注規(guī)范，推動(dòng)企業(yè)正確撰寫說(shuō)明書(shū)中的兒童用藥信息。（5）建立權(quán)威的兒童用藥信息數(shù)據(jù)庫(kù)，并實(shí)時(shí)更新補(bǔ)充，為藥品說(shuō)明書(shū)增加兒童用藥信息、兒科臨床合理用藥、社會(huì)公眾正確使用兒童藥品提供參考。

4 結(jié)語(yǔ)

目前國(guó)內(nèi)上市的微生態(tài)制劑產(chǎn)品中，適宜兒童使用的藥品劑型相對(duì)較少，藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息標(biāo)注亦嚴(yán)重缺乏。除應(yīng)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂和規(guī)范之外，還應(yīng)加大對(duì)兒童制劑的研發(fā)，以滿足患兒的用藥需求。

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（收稿日期：2019-05-31 修回日期：2019-10-16）

（編輯：孫 冰）