汪艷 楊俊 段會(huì)仙

摘要：目的 ?探討血清癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子1（CEACAM1）與糖耐量異常（IGT）患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的相關(guān)性。方法 ?選取2015年10月～2017年10月我院收治的IGT患者80例，根據(jù)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲結(jié)果分為IGT組44例和IGT+CAS組36例，另選取同期我院健康體檢者30名作為正常對(duì)照組（NGT組），比較三組臨床指標(biāo)（TG、TC、LDL-C等），分析血清CEACAM1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性及其影響因素。結(jié)果 ?三組年齡、性別、BMI、SBP、DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IGT組和IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT組，HDL-C低于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT組，HbA1c、HDL-C低于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IGT+CAS組、IGT組CEACAM1水平低于NGT組，IGT+CAS組CEACAM1水平低于IGT組，IGT組CEACAM1水平低于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析表明，IGT患者血清CEACAM1與TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05）;與年齡、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。多元線性回歸結(jié)果顯示，TC、HDL-C和HbA1c是血清CEACAM1的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 ?CEACAM1可能與IGT的發(fā)生發(fā)展有關(guān);CEACAM1水平降低，可能是IGT患者CAS發(fā)生發(fā)展的原因之一。

關(guān)鍵詞：糖耐量異常;癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子1;頸動(dòng)脈粥樣硬化

中圖分類號(hào)：R730.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.018

文章編號(hào)：1006-1959（2019）18-0055-04

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum carcinoembryonic antigen-associated cell adhesion molecule 1 （CEACAM1） and carotid atherosclerosis （CAS） in patients with impaired glucose tolerance （IGT）. Methods ?80 patients with IGT admitted to our hospital from October 2015 to October 2017 were enrolled. According to the results of carotid color Doppler ultrasound， 44 patients in the IGT group and 36 patients in the IGT+CAS group were selected. Thirty patients were used as normal control group （NGT group）， and three groups of clinical indicators （TG， TC， LDL-C， etc.） were compared. The correlation between serum CEACAM1 and clinical indicators and its influencing factors were analyzed. Results ?There were no significant differences in age， gender， BMI， SBP and DBP between the three groups （P>0.05）. TG， TC， LDL-C， FBG， HbA1c， FINS， HOMA-IR， hs-CRP， IL-6， TNF-α in IGT group and IGT+CAS group were higher than NGT group， and HDL-C was lower than NGT group，the difference was statistically significant （P<0.05）;TG， TC， LDL-C， FBG， FINS， HOMA-IR， IL-6， TNF-α in IGT+CAS group were higher than IGT group， HbA1c and HDL-C were lower than IGT group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CEACAM1 in IGT+CAS group and IGT group were lower than those in NGT group. The level of CEACAM1 in IGT+CAS group was lower than that in IGT group. The level of CEACAM1 in IGT group was lower than that in NGT group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum CEACAM1 was negatively correlated with TC， LDL-C， FBG， HbA1c， FINS and HOMA-IR in IGT patients （P<0.05）， and positively correlated with HDL-C （P<0.05）. There was no correlation between age，BMI， SBP， DBP， TG， hs-CRP， IL-6 and TNF-α （P>0.05）. Multiple linear regression results showed that TC， HDL-C and HbA1c were independent factors influencing serum CEACAM1.Conclusion ?CEACAM1 may be involved in the development of IGT. The decrease of CEACAM1 may be one of the reasons for the development of CAS in patients with IGT.

Key words：Abnormal glucose tolerance;Carcinoembryonic antigen-associated cell adhesion molecule 1;Carotid atherosclerosis

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）公認(rèn)的危險(xiǎn)因素。在確診2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）之前，患者往往存在長(zhǎng)時(shí)間的糖耐量異常（abnormal glucose tolerance，IGT）階段[1，2]。IGT患者存在明顯的AS，且程度高于正常糖耐量人群，與糖尿病患者接近。同T2DM一樣，IGT患者也存在著以胰島素抵抗為中心的多種代謝紊亂，高胰島素血癥、胰島素抵抗、血糖和血脂水平的異常及炎癥反應(yīng)均與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4，5]。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子1（carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1，CEACAM1）與胰島素清除、高胰島素血癥、胰島素抵抗、血脂異常、肥胖等代謝綜合征有關(guān)[6]。因此，筆者推測(cè)CEACAM1可能參與了IGT患者AS的發(fā)生發(fā)展，然而國(guó)內(nèi)外目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討IGT患者血清CEACAM1水平的變化特點(diǎn)及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2015年10月～2017年10月昆明市第一人民醫(yī)院住院就診且完成葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）后明確診斷為IGT患者80例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①IGT的診斷參考2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L、葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在可能引起血清CEACAM1升高或降低的惡性腫瘤疾?。ǚ伟⒑谏亓?、前列腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌等）及非惡性腫瘤疾病（炎癥性腸病、強(qiáng)制性脊柱炎、既往腦卒中病史、銀屑病、口腔扁平苔蘚等）;②風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、先天性心臟病等其他心臟病;③合并嚴(yán)重的肝腎功能不全;④心腦血管疾病患者;⑤急慢性感染患者;⑥妊娠期婦女。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）將IGT患者分為單純IGT組（雙側(cè)CIMT<1.0 mm）44例和IGT+CAS組（CIMI≥1.5 mm）36例;另選取同期我院健康體檢者30名作為正常對(duì)照組（NGT組），該組患者均行OGTT提示血糖正常，且均無(wú)頸動(dòng)脈病變。本研究項(xiàng)目獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈超聲檢查 ?由固定?？漆t(yī)師采用美國(guó)GE公司Vivid7彩色多普勒超聲檢查儀對(duì)頸動(dòng)脈進(jìn)行超聲檢查，探頭中心頻率為7.0～11.0 MHz。被檢查者取平臥位，對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈全段，分叉部位及頸內(nèi)、外動(dòng)脈進(jìn)行掃描，觀察血管內(nèi)膜有無(wú)斑塊形成。測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處、遠(yuǎn)端1 cm處、前后壁，共4個(gè)點(diǎn)的CIMT值，共測(cè)量5次后取平均值。其中CIMT<1.0 mm為正常，CIMT≥1.5 mm為有斑塊[8]。

1.2.2實(shí)驗(yàn)檢查 ?所有研究對(duì)象空腹10 h以上，于次日清晨抽取肘靜脈血4 ml，送生化檢驗(yàn)室檢測(cè)空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素水平（FINS）等。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），即HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。另留一份血樣6～8 ml，于常溫下以3500 r/min高速臺(tái)式離心機(jī)離心10 min后獲取血清，-80℃保存。采用ELISA試劑盒（R&D Systems，Inc.，USA）嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行血清CEACAM1的檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo) ?比較三組臨床指標(biāo)（年齡、性別、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α、HDL-C、CEACAM1），分析血清CEACAM1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性及其影響因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)及方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以（x±s）表示。正態(tài)分布資料組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSE-t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床指標(biāo)比較 ?三組年齡、性別、BMI、SBP、DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IGT組和IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT組，HDL-C低于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT組，HbA1c、HDL-C低于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IGT+CAS組、IGT組CEACAM1水平低于NGT組，IGT+CAS組CEACAM1水平低于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2血清CEACAM1與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性 ?Pearson相關(guān)性分析表明，IGT患者血清CEACAM1與TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05）;與年齡、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α無(wú)相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3多元線性回歸分析CEACAM1的影響因素 ?以CEACAM1為因變量，以TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、HDL-C為自變量行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示，TC、HDL-C和HbA1c是血清CEACAM1的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表3。

3討論

有研究表明，2013年我國(guó)成年人IGT患病率高達(dá)50.1%[9]。在這些IGT患者中，每年約有8%發(fā)展為T2DM，若不加干預(yù)，50%以上的IGT患者會(huì)在5年后發(fā)展為T2DM。IGT雖然屬于糖尿病前期，但其包括血脂異常、胰島素抵抗等，而這些異常的代謝狀態(tài)均是AS的危險(xiǎn)因素。目前觀點(diǎn)認(rèn)為AS是心腦血管病的基本病理改變。因此，探討IGT患者AS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制和關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)對(duì)于減少心腦血管病的發(fā)生率具有十分重要的意義。

CEACAM1是一種糖蛋白，又名CD66a或膽汁糖蛋白，是癌胚抗原家族中的一員，屬于免疫球蛋白超家族。既往關(guān)于CEACAM1的研究主要集中在腫瘤領(lǐng)域，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，CEACAM1在腫瘤以外的其他疾病模型中，可以通過(guò)對(duì)血管新生、凋亡、免疫炎癥等的調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用，如免疫性疾病[10]、炎癥性腸病[11]、缺血性腦卒中和急性心肌梗死等[12，13]。此外，CEACAM1減少與脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥、血脂異常等代謝異常有關(guān)[6，14]，而這些代謝性異常與心血管疾病的發(fā)生同樣密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，IGT+CAS組、IGT組CEACAM1水平低于NGT組（P<0.05）。這提示血清CEACAM1可能與IGT的發(fā)生有關(guān)。Pearson相關(guān)性分析表明，IGT患者血清CEACAM1與TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05）;與年齡、BMI、SBP、DBP、TG、hs-CRP、IL-6、TNF-α無(wú)相關(guān)性（P>0.05），與DeAngelis AM等[14]研究結(jié)論一致。本研究并未發(fā)現(xiàn)CEACAM1與TG、BMI等指標(biāo)有相關(guān)性，可能與樣本量較少有關(guān)。IGT組和IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均高于NGT組，HDL-C低于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;IGT+CAS組TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、IL-6、TNF-α高于IGT組，HbA1c、HDL-C低于IGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與張鳳麗等[15]研究結(jié)果一致。IGT組和IGT+CAS組的臨床指標(biāo)高于NGT組，其原因可能與高血糖及胰島素水平異常等狀態(tài)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起炎癥反應(yīng)有關(guān)。但進(jìn)一步的相關(guān)性分析并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CEACAM1與hs-CRP等炎癥因子的顯著相關(guān)性，可能與樣本量和各炎癥因子受多種因素綜合作用有關(guān)。多元線性回歸結(jié)果顯示，TC、HDL-C和HbA1c是IGT患者血清CEACAM1水平的獨(dú)立影響因素。這提示CEACAM1與血脂異常、血糖異常等代謝綜合征的緊密關(guān)系，說(shuō)明CEACAM1可能在代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其可能是干預(yù)代謝綜合征及其心血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要靶點(diǎn)。

綜上所述，IGT患者血清CEACAM1在胰島素抵抗、血脂代謝中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，IGT患者血清CEACAM1水平可能與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。深入研究CEACAM1水平變化及其病理生理作用將為治療糖脂代謝異常及其伴發(fā)的AS提供新的理論基礎(chǔ)和靶點(diǎn)。

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收稿日期：2019-4-25;修回日期：2019-5-28

編輯/杜帆