羅巧彥 凌止發(fā) 嚴宗遜

摘要：目的? 分析骨代謝指標與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供流行病學依據(jù)。方法? 采取隨機分層抽樣方法，選取2018年1月～5月來我院健康體檢的30～90歲的成年女性400名。采用雙能X線吸收測量儀（DEXA）測量腰椎及左側(cè)股骨骨密度，由調(diào)查人員對所有體檢對象進行問卷調(diào)查，同時收集清晨空腹血檢測血常規(guī)、肝腎功、骨吸收指標TRAP-5b、CTX、 N-MID及骨形成指標BAP、PⅠNP等資料，進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果? ①我院30歲以上女性骨質(zhì)疏松的檢出率為55.28%;②骨質(zhì)疏松人群平均年齡為（63.54±9.40）歲，大于骨量減少人群的（49.42±9.51）歲和骨量正常人群的（44.14±6.71）歲，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;年齡與骨密度存在相關(guān)性;③骨質(zhì)疏松人群TRAP-5b、CTX、BAP水平大于骨量減少和骨量正常人群，均與骨密度存在相關(guān)性;N-MID、PⅠNP在骨質(zhì)疏松人群、骨量減少和骨量正常人群中比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與骨密度無相關(guān)性;④年齡升高是骨質(zhì)疏松的危險因素，而超重和肥胖可能是骨質(zhì)疏松的保護因素。⑤以年齡>55歲來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%，81.48%;而以BAP>17.7 μg/L來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為53.84%，73.65%。結(jié)論? 中老年女性骨質(zhì)疏松的檢出率較高，年齡升高是骨質(zhì)疏松的危險因素，骨密度與骨代謝指標TRAP-5b、CTX、BAP呈負相關(guān)。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松;骨代謝標志物;中老年女性

Abstract：Objective? Analysis of the relationship between bone metabolic markers and osteoporosis provides an epidemiological basis for the prevention and treatment of osteoporosis. Methods? A randomized stratified sampling method was used to select 400 adult women aged 30-90 who were admitted to our hospital from January to May 2018. The dual-energy X-ray absorptiometry （DEXA） was used to measure the bone mineral density of the lumbar vertebrae and the left femur. The investigators conducted a questionnaire survey on all the subjects， and collected the early morning fasting blood test for blood routine， liver and kidney function， and bone resorption index TRAP-5b， CTX， N-MID and bone formation indicators BAP， PINP and other data for statistical analysis.Results? ?①The detection rate of osteoporosis in women over 30 years old in our hospital was 55.28%;②The average age of osteoporosis population was （63.54±9.40） years old， which was greater than that of people with reduced bone mass （49.42±9.51） years old and those with normal bone mass （44.14±6.71） years old， the difference was statistically significant （P<0.05）. Age is related to bone mineral density; ③The levels of TRAP-5b， CTX and BAP in osteoporosis population were higher than those with normal bone mass and normal bone mass， and were associated with bone mineral density. N-MID and PINP were in osteoporosis population， bone mass loss and normal bone mass. There was no significant difference between the two groups （P>0.05） and no correlation with bone mineral density. ④Elevated age is a risk factor for osteoporosis， and overweight and obesity may be protective factors for osteoporosis. ⑤The sensitivity and specificity of predicting osteoporosis at age >55 years were 82.52% and 81.48%， respectively. The sensitivity and specificity of predicting osteoporosis with BAP>17.7μg/L were 53.84% and 73.65%， respectively.Conclusion? The detection rate of osteoporosis is higher in middle-aged and elderly women. Age is a risk factor for osteoporosis. Bone mineral density is negatively correlated with bone metabolism markers TRAP-5b， CTX and BAP.

Key words：Osteoporosis;Bone metabolism markers;Middle-aged women

隨著人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）的發(fā)病率亦日益增加，骨質(zhì)疏松性骨折已成為嚴重危害中老年女性健康的頭號殺手之一。骨質(zhì)疏松癥的危險因素眾多，慢性疾病、衰老、生活方式等均是骨質(zhì)疏松的發(fā)病危險因素。傳統(tǒng)的骨密度檢測存在設(shè)備要求高、花費大、耗時長等局限性，無法用于骨質(zhì)疏松癥的大范圍篩查，給骨質(zhì)疏松的早期診斷和治療帶來不便。本研究通過對抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRAP-5b）、Ⅰ型原膠原交聯(lián)羧基端肽（tpye Ⅰcollagen cross-linked c-telopeptide，CTX）、骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BAP）、氨基端-中段骨鈣素（N-terminal mid fragment of ostecalcin，N-MID）、Ⅰ型原膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of type Ⅰcollagen，PⅠNP）等骨代謝指標的研究，探討其與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象? 采取隨機分層抽樣的方法，于2018年1月～5月選取在川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院體檢的健康成年女性400名為調(diào)查對象，所有對象均對本次調(diào)研知情同意并簽署知情同意書。納入年齡在30～90歲者，排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者及有心腦腎等重大器質(zhì)性疾病者。以10歲為年齡段，將調(diào)查對象分為30～40歲、40～50歲、50～60歲、60～70歲、70～80歲、80～90歲6個階段，由于80～90歲的調(diào)查對象較少，將其與70～80歲年齡段合并分析，最終共分為5個階段。

1.2骨質(zhì)疏松的診斷標準? 骨質(zhì)疏松的診斷采用世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的診斷標準[1]。即T值≥-1.0 SD為骨量正常;T值在-2.5～-1 SD為骨量減少;T 值≤-2.5 SD為骨質(zhì)疏松。按雙能X線吸收測量儀（DEXA）檢測的T值將研究對象分為骨質(zhì)疏松、骨量減少和骨量正常三個群體。

1.3方法

1.3.1問卷調(diào)查? 由調(diào)查人員采取統(tǒng)一編制的調(diào)查表對調(diào)查對象進行面對面問卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：一般人口學情況、文化程度、職業(yè)、飲食、運動情況等。

1.3.2檢測指標及方法? 一般臨床指標的測量：采用標準立式身高計和標準體重計測量身高、體重。按照中國人的體重指數(shù)標準分為正常、消瘦、超重、肥胖，其中18.5 kg/m2<體重指數(shù)≤23.9 kg/m2為正常，體重指數(shù)≤18.5 kg/m2為消瘦，24 kg/m2≤體重指數(shù)≤27.9 kg/m2為超重，體重指數(shù)≥28 kg/m2為肥胖[2]。所有被檢者空腹抽取靜脈血檢測血常規(guī)、肝腎功及骨代謝指標。骨密度的測量：腰椎和股骨骨密度采用雙能X線吸收測量儀（LUNAR DPX，美國）檢測，檢測時囑受檢者脫去金屬物品，儀器使用前由專人進行校正。

1.4統(tǒng)計學方法? 調(diào)查結(jié)果全部采用Epidata3.0數(shù)據(jù)庫錄入，運用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，服從正態(tài)分布的連續(xù)型計量資料以（x±s）表示，不服從正態(tài)分布但經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后服從正態(tài)分布者以（G±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法，雙變量采用直線相關(guān)分析，危險因素分析采用非條件的二分類Logistic 回歸分析和ROC曲線分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1研究對象的一般情況及骨質(zhì)疏松檢出率? 共發(fā)放調(diào)查問卷400份，實際獲取有效問卷398份。調(diào)查對象年齡32～89歲，平均年齡（56.31±12.15）歲。其中絕經(jīng)后婦女232例，平均絕經(jīng)年齡（48.61±3.98）歲，骨質(zhì)疏松和骨量減少的檢出率分別為55.28%（220/398）、28.89%（115/398）。

2.2單因素分析? 骨質(zhì)疏松者與骨量正常和骨量減少者比較，年齡較大、身高低、體重輕、體重指數(shù)較小、收縮壓較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不同骨量人群絕經(jīng)年齡、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。骨質(zhì)疏松者堿性磷酸酶（ALP）、血清鈣（Ca）、磷（P）、TRAP-5b、CTX、BAP較骨量正常和減少者升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。N-MID、PⅠNP在不同骨量人群中比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3相關(guān)性分析? 腰椎和股骨骨密度與年齡、骨吸收指標TRAP-5b、CTX和骨形成指標BAP呈負相關(guān)，與體重指數(shù)呈正相關(guān)，而與N-MID、PⅠNP無相關(guān)性，見表3。

2.4骨質(zhì)疏松危險因素的Logistic回歸分析? 以有無骨質(zhì)疏松為因變量，以單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，進一步Logistic回歸分析，結(jié)果表明年齡增大、消瘦是女性骨質(zhì)疏松的危險因素（OR>1，P<0.05），超重和肥胖可能是骨質(zhì)疏松的保護因素（OR<1，P<0.05），見表4。

2.5骨質(zhì)疏松危險因素的ROC曲線分析? 將骨質(zhì)疏松危險因素進一步采用ROC曲線分析，以年齡>55歲來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%，81.48%;而以BAP>17.7 μg/L來預(yù)測骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為53.84%，73.65%。二者的曲線下面積分別為0.884、0.684，年齡優(yōu)于BAP，見圖1。

3討論

近年來，由于骨質(zhì)疏松的醫(yī)療費用巨大，已成為嚴重影響人們生活質(zhì)量的社會公共衛(wèi)生問題而備受關(guān)注。調(diào)查研究表明，我國約有2億人受到骨質(zhì)疏松的威脅，7000萬人患骨質(zhì)疏松癥[1]。研究顯示我國骨質(zhì)疏松的患病率存在較大差異，平均為13%[3]。李正疆等[4]對成都地區(qū)骨質(zhì)疏松的研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的患病率為55.8%，本研究發(fā)現(xiàn)該地區(qū)女性骨質(zhì)疏松的檢出率為55.2%，高于全國平均水平，但與李正疆等的研究結(jié)果一致。

骨質(zhì)疏松癥是一種年齡相關(guān)性疾病，國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)年齡是骨質(zhì)疏松癥的危險因素之一[5]。顧麗鈺等[6]對上海市某社區(qū)老年人骨質(zhì)疏松的研究結(jié)果表明，年齡是骨質(zhì)疏松癥的危險因素，隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯增加。本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松者平均年齡大于骨量減低和骨量正常者，且年齡與骨密度呈負相關(guān)，Logistic回歸分析表明年齡增大是骨質(zhì)疏松的危險因素，與相關(guān)研究結(jié)果一致。有研究表明衰老和氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，年齡增大可能通過衰老和氧化應(yīng)激參與骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展[7]。同時本研究還表明以年齡>55歲來預(yù)測女性骨質(zhì)疏松的敏感性和特異性分別為82.52%、81.48%，因此在臨床工作中可采用年齡對患者骨質(zhì)疏松的患病風險進行評估，對高危人群尤其是無癥狀的骨質(zhì)疏松者提供早期篩查和采取預(yù)防措施，減少骨折等嚴重不良事件的發(fā)生。

研究表明，骨代謝標志物與骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)，可以反映體內(nèi)骨代謝情況，較早的提示骨骼健康狀況，對于骨轉(zhuǎn)換的分型、骨丟失率的評價、藥物療效的監(jiān)測等都具有重要意義[8]。TRAP-5b是第2代骨吸收標記物，其來源于破骨細胞，可反映破骨細胞的活性，具有較高的特異性和敏感度。研究表明骨質(zhì)疏松存在破骨細胞活躍，骨吸收增加，因此TRAP-5b較無骨質(zhì)疏松者明顯增加[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者TRAP-5b明顯高于無骨質(zhì)疏松者，且TRAP-5b與骨密度呈負相關(guān)，表明骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)可能存在骨吸收活躍。CTX是反映1型膠原分解的特異性指標，人體90%骨有機質(zhì)成分是由1型膠原組成，正常情況下1型膠原分解量極少，但病理情況下，破骨細胞活性增強，1型膠原大量被分解，使血液中CTX明顯升高。因此測定血清CTX也是評價骨吸收的有效方法之一[8]。本研究結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松者CTX升高，與骨密度呈負相關(guān)，提示骨質(zhì)疏松患者存在骨吸收增強導(dǎo)致骨密度減低，同時可能存在骨強度的下降，骨脆性增加。

骨形成標志物BAP是組織非特異性堿性磷酸酶的一種特殊形式，由成熟階段成骨細胞合成并分泌，與細胞外骨基質(zhì)結(jié)合，是反映骨形成的特異敏感性指標。PⅠNP是由成骨細胞合成并釋放出前膠原纖維的細胞外分解產(chǎn)物，也是骨形成的特異敏感性指標。本研究表明骨密度與BAP呈負相關(guān)，而與PⅠNP無明顯相關(guān)性。骨鈣素是體內(nèi)最豐富的非膠原蛋白，由骨和牙齒中活躍的成熟成骨細胞合成，N-MID是骨鈣素在外周血中裂解的N端片段，N-MID既可以反映成骨細胞和破骨細胞的活性，還能反映骨轉(zhuǎn)換率，是敏感的骨轉(zhuǎn)換指標。本研究顯示不同人群N-MID水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），且與骨密度不相關(guān)，可能與骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)復(fù)雜的骨代謝有關(guān)。

本研究通過對來我院體檢的成年女性進行骨密度及骨代謝標志物的流行病學調(diào)查，分析了骨代謝標志物與骨質(zhì)疏松的相關(guān)關(guān)系，為骨質(zhì)疏松的防治提供了依據(jù)。但本研究仍存在一些不足，如樣本量不夠大，研究對象局限于健康體檢人群，可能導(dǎo)致了某些結(jié)果與其他研究存在差異。

總之，中老年女性骨質(zhì)疏松的檢出率均較高，對該地區(qū)居民行骨質(zhì)疏松的早期篩查和預(yù)防尤為重要。年齡增大是骨質(zhì)疏松的獨立危險因素，且可為臨床無癥狀骨質(zhì)疏松患者的早期篩查提供依據(jù)。骨密度與骨吸收指標TRAP-5b、CTX及骨形成指標BAP呈負相關(guān)，而與N-MID、PⅠNP無明顯相關(guān)性。因此，綜合年齡、骨代謝標志物及骨密度有利于骨質(zhì)疏松的早期診斷，可為臨床預(yù)防骨質(zhì)疏松、減少骨折提供幫助。

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收稿日期：2019-5-29;修回日期：2019-6-7

編輯/成森