席振芳

【摘 要】目的：評價(jià)伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞性白血病治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：圍繞我院收治的慢性粒細(xì)胞性白血病患者展開臨床研究，所有患者選用的治療藥物均為伊馬替尼，治療后對臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行觀察。結(jié)果：隨訪中位時(shí)間為7個(gè)月（3～12個(gè)月），完全血液學(xué)緩解率及完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率分別為68.0%（34/50）、60.0%（30/50）。且慢性期患者以上指標(biāo)均高于進(jìn)展期，有顯著性差異（P<0.05）。治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均可耐受，且多為1～2級(jí)。結(jié)論：伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞性白血病治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值高，特別是針對慢性期患者的療效要優(yōu)于進(jìn)展期患者，且不良反應(yīng)患者可耐受，藥物安全性高。

【關(guān)鍵詞】慢性粒細(xì)胞性白血病;伊馬替尼;療效;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R733.72【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2019）12-0157-01

慢性粒細(xì)胞性白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）是一種惡性腫瘤，對患者的血液及骨髓可造成極大的破壞，是骨髓多功能造血干細(xì)胞異常增殖引起。該病主要分為慢性期、加速期、急變期，慢性期的治療目標(biāo)為控制患者病情進(jìn)一步發(fā)展、維持血細(xì)胞在正常范圍內(nèi)。加速期、急變期的治療目標(biāo)是對白血病細(xì)胞進(jìn)行有效清除，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)或恢復(fù)到慢性期水平。干擾素、化療及骨髓移植是以往臨床治療該病的主要方法，近年來研究發(fā)現(xiàn)酪氨酸激酶抑制劑對于該病的療效顯著[1-2]。本研究對其典型代表藥物伊馬替尼進(jìn)行了重點(diǎn)研究，以探討其在慢性粒細(xì)胞性白血病治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究重點(diǎn)圍繞慢性粒細(xì)胞性白血病病例展開研究，均為我院收治的患者，從我院2018年6月至2019年6月收治的患者中選取50例納入本研究，所有患者均經(jīng)血常規(guī)檢查、骨髓穿刺活檢等確診，符合疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性患者30例，女性患者20例，年齡區(qū)間21歲至69歲，平均年齡（60.8±5.4）歲，其中28例患者處于慢性期，22例患者處于進(jìn)展期（加速期14例，急變期8例），治療方案征得患者及家屬的同意并簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者所采用的治療藥物均為甲磺酸伊馬替尼片（昕維，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133200），根據(jù)不同患者的病情選擇不同的用藥劑量，慢性期患者的用藥劑量為400mg/d;加速期及急變期患者的用藥劑量為600mg/d。如患者治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者無法耐受，應(yīng)暫停治療，給予對癥治療。患者均不服用其他抗白血病藥物。

1.3觀察指標(biāo)

①評定患者的臨床療效，臨床癥狀基本消失，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）分別滿足以下指標(biāo)<10×109/L、<450×109/L，且WBC分類無幼稚細(xì)胞可判定為完全血液學(xué)緩解;骨髓中未見Ph（+）細(xì)胞可判定為完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。②統(tǒng)計(jì)患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)美國國立癌癥研究所/美國國家衛(wèi)生研究所（NCI/NHI）毒性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，共分為1～4級(jí)，1級(jí)和4級(jí)分別表示毒性反應(yīng)最輕和最重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)處理采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 21.0，t用于對計(jì)量資料（-x±s）的檢驗(yàn);x2用于對計(jì)數(shù)資料（%）的檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效

本研究納入的50例觀察對象治療周期均長于3個(gè)月，并進(jìn)行隨訪，治療和隨訪的中位時(shí)間為7個(gè)月（3～12個(gè)月），34例（68.0%）判定為完全血液學(xué)緩解，30例（60.0%）判定為完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。28例慢性期患者分別為25例（89.3%）、23例（82.1%）評定為完全血液學(xué)緩解、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解;22例進(jìn)展期患者分別為9例（40.9%）、7例（31.8%）評定為完全血液學(xué)緩解、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，即與進(jìn)展期患者相比，慢性期患者的完全血液學(xué)緩解率及完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率更高，對比有顯著性差異（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng)

治療期間，患者出現(xiàn)的血液學(xué)不良反應(yīng)有血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血，發(fā)生例數(shù)分別為13例（26.0%）、9例（18.0%）和4例（8.0%），其毒性級(jí)別均介于1～2級(jí);患者出現(xiàn)的非血液學(xué)不良反應(yīng)有惡心嘔吐、顏面及下肢水腫、皮膚瘙癢及皮疹、頭暈頭痛、胃腸不適，發(fā)生例數(shù)分別為26例（52.0%）、20例（40.0%）、13例（26.0%）、7例（14.0%）、4例（8.0%），其毒性級(jí)別均介于1～2級(jí);上述不良反應(yīng)多發(fā)生于治療初期，且不良反應(yīng)癥狀較輕，患者均可耐受，且隨著治療周期的增加患者的不良反應(yīng)逐漸減輕或消失。

3 討論

對于早期慢性粒細(xì)胞性白血病采用科學(xué)的治療方案治療，延緩其病情發(fā)展，可延長患者的生命周期?；瘜W(xué)藥物治療、干擾素等傳統(tǒng)治療方法雖然可起到一定的臨床治療效果，但總體而言無法獲得理想的療效。而酪氨酸激酶抑制劑——伊馬替尼的研制為慢性粒細(xì)胞性白血病的治療提供了一種更為有效的治療方式，其對于改善患者的預(yù)后有重要的臨床意義。慢性粒細(xì)胞性白血病絕大部分有ph染色體陽性，可造成白細(xì)胞過度增殖，從而引起白血病。而伊馬替尼對ABL酪氨酸激酶的活性有強(qiáng)效抑制作用，同時(shí)可發(fā)揮對ABL表達(dá)及BCR-ABL細(xì)胞增殖的特異性抑制作用。同時(shí)這種藥物對血小板衍化生長因子及干細(xì)胞因子受體的酪氨酸激酶也有抑制作用，進(jìn)而對由其介導(dǎo)的生化反應(yīng)過程加以抑制，對其他刺激因子的信號(hào)傳導(dǎo)沒有影響。本研究中，50例慢性粒細(xì)胞性白血病患者選用的治療藥物均為伊馬替尼，治療結(jié)果顯示，完全血液學(xué)緩解率及完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率分別為68.0%、60.0%。且慢性期患者以上指標(biāo)均高于進(jìn)展期，有顯著性差異（P<0.05）。治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均可耐受，且多為1～2級(jí)。綜上所述，伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞性白血病治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值高，特別是針對慢性期患者的療效要優(yōu)于進(jìn)展期患者，且不良反應(yīng)患者可耐受，藥物安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 張睿.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病28例效果觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2018，38（5）：

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[2] 張琎，劉成林，趙平，等.伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)定性系統(tǒng)評價(jià)[J].

南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，57（5）：32.