靳銀欣 曾慧 楊慧娟
【摘? 要】目的:定量評價(jià)老年2型糖尿病患者認(rèn)知干預(yù)的效果。方法:計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普期刊、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed、MEDLINE、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫,采用不同的檢索方式對公開發(fā)表的中英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索,對檢索結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)格篩選,最后選出符合要求的文獻(xiàn),由2名評價(jià)者獨(dú)立對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)和數(shù)據(jù)收集。并用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對提取的計(jì)量資料進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:初檢出294篇文獻(xiàn),經(jīng)篩選最終納入14篇進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組血糖、糖化血紅蛋白在干預(yù)后第3、6、12、18個(gè)月時(shí)均顯著降低,認(rèn)知功能評分顯著提高,與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。結(jié)論:認(rèn)知干預(yù)在短期內(nèi)(3-18個(gè)月)可以改善老年2型糖尿病患者的血糖、糖化血紅蛋白和認(rèn)知功能。
【關(guān)鍵詞】糖尿病;認(rèn)知功能;認(rèn)知干預(yù);Meta分析
【中圖分類號】R587????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????? 【文章編號】1672-3783(2019)01-0264-02
【Abstract】Objective:To quantitatively evaluate the effect of cognitive intervention in elderly patients with type 2 diabetes. Methods:The computer searched the Chinese biomedical literature database, China Knowledge Network, Weipu Journal, Wanfang Database, Pubmed, MEDLINE, Cochrane Library and other databases, using different search methods to search the published Chinese and English literature data, and strictly enforce the search results. Screening, and finally select the documents that meet the requirements, and the two evaluators independently conduct quality evaluation and data collection on the literature. Meta-analysis of the extracted measurement data was performed using the RevMan 5.3 statistical software provided by the Cochrane Collaboration. Results:A total of 294 articles were detected, and 14 were selected for meta-analysis. The results showed that the blood glucose and glycated hemoglobin in the experimental group were significantly decreased at the 3rd, 6th, 12th and 18th months after the intervention, and the cognitive function score was significantly increased. Compared with the control group, the difference was statistically significant. The experimental group was superior to the control group. group. Conclusion:Cognitive intervention can improve blood sugar, Glycated hemoglobin and cognitive function in elderly patients with type 2 diabetes in a short period of time (3-18 months).
【Keywords】diabetes; cognitive function; cognitive intervention; meta-analysis
隨著人口老齡化的加劇,2型糖尿病和癡呆已經(jīng)成為全球面臨的社會問題和公共衛(wèi)生問題。2017年IDF全球糖尿病概覽第8版據(jù)估計(jì)全球約4.25億人患有糖尿病[1],可以說8.8% 的20-79 歲成人患有糖尿病。如果年齡擴(kuò)大到 18-99歲,則糖尿病患者數(shù)量會增加到4.51億。如果按照這類趨勢持續(xù)下去,那么預(yù)計(jì)到 2045年,將會有6.93億的18-99歲人群,即6.29億的20-79歲人群患有糖尿病。按年齡分布,處于工作年齡(20-64歲)的糖尿病患者有3.265 億,65-99歲的糖尿病患者有1.228億,可見老年糖尿病患者占很大比例。到2045 年,處于工作年齡的糖尿病患者人數(shù)預(yù)計(jì)將增加到4.382億,65-99歲的糖尿病患者人數(shù)將增加到2.534億。現(xiàn)有很多研究證實(shí)糖尿病是老年癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中隨訪18年的一項(xiàng)研究[3]顯示,年齡<18歲的T1DM患者信息處理速度、執(zhí)行能力、視空間能力、語言智力較正常對照組下降,記憶力無明顯改變。另有研究[4]顯示,T2DM患者工作記憶、注意力、執(zhí)行功能、信息處理速度下降,研究發(fā)現(xiàn)糖尿病相關(guān)的一些因素如高血糖、低血糖、血糖波動以及糖尿病的并發(fā)癥都會影響患者的認(rèn)知功能。雖然糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確,缺乏有效的防治手段,但近年來已有大量國內(nèi)外研究顯示很多的藥物治療和認(rèn)知康復(fù)治療或認(rèn)知干預(yù)能在一定程度上改善患者的糖代謝及認(rèn)知功能[5-7]。本研究擬采用Meta分析方法,對老年2型糖尿病患者認(rèn)知干預(yù)的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究(Randomized controlled trial,RCT)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合定量分析,評價(jià)糖尿病認(rèn)知干預(yù)的效果,為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1一般資料
選擇2000年1月至2018年5月國內(nèi)外期刊發(fā)表的有關(guān)老年糖尿病患者認(rèn)知功能的RCT文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn):公開發(fā)表的一次文獻(xiàn),資料完整;文獻(xiàn)資料研究對象為老年2型糖尿病患者;文獻(xiàn)資料研究方法為RCT;觀察時(shí)間至少3個(gè)月;評價(jià)結(jié)果至少包括血糖、糖化血紅蛋白或認(rèn)知功能。排除標(biāo)準(zhǔn):文獻(xiàn)信息不全或數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn);重復(fù)報(bào)道。
1.2方法
1.2.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普期刊、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Medline、Cochrane library等數(shù)據(jù)庫;檢索以主題詞+自由詞相結(jié)合的方式檢索,中文檢索詞老年2型糖尿病/老年糖尿病、認(rèn)知/認(rèn)知障礙/癡呆、護(hù)理/干預(yù)/訓(xùn)練/教育/治療/針刺、隨機(jī)/隨機(jī)對照試驗(yàn),英文檢索詞為Diabetes Mellitus,Type 2/Type 2 Diabetes/ Adult-Onset Diabetes Mellitus/Diabetes Mellitus,Adult Onset、Cogniti ve/cognitive impairment/dementia/Alzheimer Disease、Early Intervention (Education)/Combined Modality Therapy/Nursing,Holistic/Sickness Impact Profile、randomized controlled study/randomized controlled experiment/randomized control trial。此外,追查已納入文獻(xiàn)的相關(guān)參考文獻(xiàn),以獲得未檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)資料。
1.2.2文獻(xiàn)選擇 ①初選:2名研究者單獨(dú)閱讀所檢索到文獻(xiàn)的文題、摘要,分別根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的文獻(xiàn)。②合并:2名研究者對各自所選擇的文獻(xiàn)進(jìn)行合并,留下共同選擇的文獻(xiàn),對有分歧的文獻(xiàn)查出全文再進(jìn)行篩選。③閱讀全文:對可能合格的文獻(xiàn)資料逐一閱讀和分析,確定最終是否入選。④ 與作者聯(lián)系:如果文中提供的信息不全面而不能確定,或者有疑問和分歧的文獻(xiàn),通過作者獲得有關(guān)信息后再決定取舍或在以后的選擇中進(jìn)一步評價(jià)。
1.2.3干預(yù)效果評判標(biāo)準(zhǔn)? 本研究以血糖、糖化血紅蛋白、認(rèn)知功能為干預(yù)效果評判標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.4質(zhì)量評價(jià)和資料提取? 分別由2名評價(jià)者對文獻(xiàn)獨(dú)立進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評 價(jià)和資料提取,并進(jìn)行交叉核對。采用Jadad質(zhì)量計(jì)分對納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià),主要包括隨機(jī)序列產(chǎn)生、雙盲法以及失訪和退出三個(gè)方面??偡譃?分,其中1—2分為低質(zhì)量文獻(xiàn),3—5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。
1.2.5資料分析方法? 采用RevMan5.3統(tǒng)計(jì)軟件將資料進(jìn)行定量綜合。效應(yīng)量為試驗(yàn)組和對照組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、認(rèn)知功能。如果文獻(xiàn)有兩個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)組與對照組的比較,則作為兩個(gè)或多個(gè)研究納入Meta分析,如果有不同干預(yù)時(shí)期的結(jié)果比較,則進(jìn)行亞組分析。首先通過異質(zhì)性檢驗(yàn) (Q檢驗(yàn)),確定研究間是否存在異質(zhì)性,如果多個(gè)同類研究具有同質(zhì)性,則選用固定效應(yīng)模型;如果各獨(dú)立研究有差異(即存在異質(zhì)性),則選用隨機(jī)效應(yīng)模型。計(jì)算合并的效應(yīng)量及其95%可信區(qū)間(95%CI),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2 結(jié)果
2.1文獻(xiàn)概況和質(zhì)量評價(jià)? 經(jīng)計(jì)算機(jī)檢索共獲取與主題相關(guān)的中英文文獻(xiàn)294篇,嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對摘要和全文進(jìn)行詳細(xì)評估,最終納入14篇,其中中文10篇,英文4篇[8-21]。在納入的14篇RCT文獻(xiàn)中,只有5篇描述了具體的隨機(jī)方法,如隨機(jī)數(shù)字法、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)號等,也有文獻(xiàn)按照入組先后順序隨機(jī)分組。由于糖尿病認(rèn)知干預(yù)無法做到患者和干預(yù)者的盲法,故只包括評價(jià)者單盲,但只有4篇采用結(jié)果評價(jià)者盲法;有7篇文獻(xiàn)報(bào)道了失訪和退出;所有文獻(xiàn)均進(jìn)行基線比較。文獻(xiàn)的質(zhì)量評價(jià)8篇為低質(zhì)量文獻(xiàn),6篇為高質(zhì)量文獻(xiàn)。
2.2Meta分析結(jié)果
2.2.1認(rèn)知干預(yù)對老年糖尿病患者血糖的影響? 只有4篇[13,14,16,18]RCT文獻(xiàn)報(bào)道,了認(rèn)知干預(yù)對患者血糖的影響,其中2篇僅報(bào)道了對空腹血糖的影響,1篇僅報(bào)道了對餐后2h血糖的影響,1篇同時(shí)報(bào)道了空腹和餐后2h血糖的影響。將4篇文獻(xiàn)納入Meta分析。結(jié)果顯示,認(rèn)知干預(yù)后4項(xiàng)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)X2=33.62,P<0.1,有異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組血糖低于對照組,95%CI為-0.87[-1.65,-0.09],P<0.1,具體見圖1。
2.2.2認(rèn)知干預(yù)對老年糖尿病患者糖化血紅蛋白的影響? 有8篇RCT文獻(xiàn)報(bào)道了認(rèn)知干預(yù)對患者糖化血紅蛋白的影響,其中2篇文獻(xiàn)沒有給出具體的值。將8篇文獻(xiàn)納入Meta分析。分別為認(rèn)知干預(yù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月4個(gè)亞組進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示,糖化血紅蛋白在認(rèn)知干預(yù)后3個(gè)月3項(xiàng)的研究、干預(yù)6個(gè)月后的5項(xiàng)研究、干預(yù)12個(gè)月后的2項(xiàng)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)X2=9.5、39.43、2.94,P<0.1,有異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示,試驗(yàn)組糖化血紅蛋白低于對照組,95%CI分別為-0.81[-1.36,-0.26]、-0.6[-1.23,-0.03]、-1.09[-1.65,-0.52]、-1.43[-1.92,-0.93],均P<0.1,具體見圖2。
2.2.3干預(yù)方式對老年糖尿病患者認(rèn)知功能的影響?? 14篇RCT文獻(xiàn)均報(bào)道了認(rèn)知干預(yù)對患者認(rèn)知功能的影響,其中6篇文獻(xiàn)采用的評價(jià)工具是簡易智力狀態(tài)檢查(Mini-mental State Examination,MMSE),5篇用的是蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),另外五篇采用的是其他方法,如事件相關(guān)電位(event related potential,ERP)P300和威斯康星卡片分類測驗(yàn)(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)、綜合評估和推薦評估(Comprehensive Assessment and Referral Evaluation,CARE)等。將采用MMSE的6篇、MoCA的5篇文獻(xiàn)納入Meta分析。對采用MMSE的6篇文獻(xiàn)做認(rèn)知干預(yù)后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月3個(gè)亞組的Meta分析,結(jié)果顯示各亞組X2分別為3.07、66.42、5.97,95%CI分別為1.30[0.69,1.91]、0.91[0.40,1.41]、0.89[0.45,1.34],均P<0.1。對采用MoCA的5篇文獻(xiàn)做認(rèn)知干預(yù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月4個(gè)亞組的Meta分析,結(jié)果顯示干預(yù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月X2分別為4.74、5.15、3.98,95%CI分別為0.56[0.14,0.97]、0.44[0.15,0.73]、0.64[0.02,1.73],均P<0.1。有異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析,合并95%CI分別為0.96[0.63,1.29]、0.53[0.35,0.72],均P<0.1,具體見圖3、圖4。
3 討論
3.1納入文獻(xiàn)的質(zhì)量 ?在納入的14篇RCT文獻(xiàn)中,只有5篇描述了具體的隨機(jī)方法,且其中1篇是按照入組序號進(jìn)行隨機(jī)分組,余研究只是提到隨機(jī)。只有4篇采用評價(jià)者單盲,全部未采用隨機(jī)分配隱藏,只有7篇報(bào)道了失訪或退出,有失訪或退出的研究未采用意向治療性分析。因此,采用Jadad質(zhì)量計(jì)分對納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)有8篇為低質(zhì)量文獻(xiàn),6篇為高質(zhì)量文獻(xiàn),存在一定的選擇、實(shí)施及測量偏倚,且存在發(fā)表偏倚。雖然所有納入的研究均有對照組,但14篇RCT 文獻(xiàn)的對照組為空白對照或常規(guī)對照,對照組不進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)不符合倫理。另外,納入的研究多為綜合性干預(yù),從而不能判斷單一干預(yù)方式的效果。因此,在以后的研究中,要進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì),嚴(yán)格遵守RCT 的原則,選用不同的干預(yù)方法,以保證研究的質(zhì)量,從而得出有價(jià)值的結(jié)論。
3.2干預(yù)的效果? 本文對符合條件的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析,在納入的文獻(xiàn)中,部分文獻(xiàn)有兩個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)組與對照組的比較,作為兩個(gè)或多個(gè)研究納入Meta分析,不同干預(yù)時(shí)期的比較進(jìn)行亞組分析。分析認(rèn)知干預(yù)對患者血糖的影響,由于描述血糖變化的研究較少,且沒有統(tǒng)一是餐后血糖還是空腹血糖,所以對血糖整體進(jìn)行meta分析,與對照組相比,試驗(yàn)組血糖在干預(yù)后明顯降低,與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[22-24],說明短期的認(rèn)知干預(yù)可以降低患者的血糖。認(rèn)知干預(yù)對糖化血紅蛋白的影響,根據(jù)不同干預(yù)時(shí)間分別做干預(yù)3、6、12、18個(gè)月四個(gè)亞組分析,森林圖中菱形圖均位于等效線左側(cè),說明認(rèn)知干預(yù)后的結(jié)果更有利于試驗(yàn)組,認(rèn)知干預(yù)可以降低患者的糖化血紅蛋白。認(rèn)知干預(yù)對認(rèn)知功能的影響,根據(jù)評估工具的不同分別對采用MMSE和MoCA研究進(jìn)行Meta分析,然后再根據(jù)干預(yù)時(shí)間的不同做亞組分析。MMSE和MoCA對認(rèn)知功能的評估,評分規(guī)則都是評分越高說明認(rèn)知功能越好,相反則認(rèn)知功能差。在對認(rèn)知功能進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)OR值和95%CI均位于等效線右側(cè),說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,認(rèn)知干預(yù)后患者的認(rèn)知功能評分高于對照組,認(rèn)知干預(yù)可以改善患者的認(rèn)知功能。在進(jìn)行亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)部分研究的95%CI與等效線相交,說明差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析原因可能是研究對象的基礎(chǔ)認(rèn)知功能不同,在納入Meta分析的研究中一部分特別說明了研究對象是合并輕度認(rèn)知功能障礙,而另一部分并沒有說明研究對象基礎(chǔ)的認(rèn)知功能狀況,但總體來說認(rèn)知干預(yù)后患者的認(rèn)知功能評分均較前提高,說明認(rèn)知干預(yù)可以延緩患者認(rèn)知障礙的發(fā)生,或改善患者的認(rèn)知功能,這也與其他研究者結(jié)果一致[25-26]。
認(rèn)知干預(yù)可以降低患者的血糖、糖化血紅蛋白,原因可能是Meta分析納入的研究所采用的干預(yù)手段大多是綜合性的,融合了糖尿病教育方面、認(rèn)知訓(xùn)練、有氧運(yùn)動等很多的方式方法,糖尿病教育提高了患者的糖尿病認(rèn)知和依從性,再加上一定的運(yùn)動,短期內(nèi)患者的血糖必然有所改善。認(rèn)知功能的評估采用常用的MoCA或者M(jìn)MSE量表,經(jīng)過一些針對性的認(rèn)知訓(xùn)練,短期內(nèi)可以提高患者的認(rèn)知功能,另外,患者的血糖、糖化血紅蛋白和認(rèn)知功能之間存在密切的聯(lián)系,血糖、糖化血紅蛋白的改善也一定程度上能改善患者的認(rèn)知功能[27]。但由于是綜合性的干預(yù)手段無法評價(jià)單一手段對患者的認(rèn)知功能的影響,故以后的研究在統(tǒng)一結(jié)果指標(biāo)的同時(shí)可以簡化認(rèn)知干預(yù)手段,評估單一方法對認(rèn)知功能的影響。
3.3本研究的不足之處 本研究存在以下不足之處:①本研究只檢索了公開發(fā)表的中英文文獻(xiàn),且只有4篇英文文獻(xiàn)納入,可能存在文獻(xiàn)檢索不全;②納入文獻(xiàn)在方法學(xué)上存在異質(zhì)性,各研究采取的具體干預(yù)方法、干預(yù)持續(xù)時(shí)間、隨訪時(shí)間差異較大,結(jié)局指標(biāo)測定方法、評估工具也不一致,這些差異均可導(dǎo)致結(jié)果的偏倚;③入選的研究數(shù)量較少,且各研究結(jié)局指標(biāo)不一致,未能進(jìn)行回歸分析,以致不能判斷不同干預(yù)者、干預(yù)內(nèi)容、方法及干預(yù)時(shí)間的效果差異,從而影響尋找更有效的認(rèn)知干預(yù)模式。
綜上所述,認(rèn)知干預(yù)在短期內(nèi)(3-18個(gè)月)可以改善老年2型糖尿病患者的血糖、糖化血紅蛋白和認(rèn)知功能,但在干預(yù)結(jié)束后的延續(xù)效應(yīng)尚不明確。建議研究者在開展認(rèn)知干預(yù)時(shí),應(yīng)該進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì),選用不同的干預(yù)方法,延長觀察及隨訪時(shí)間,關(guān)注認(rèn)知干預(yù)對患者認(rèn)知功能的長期效果。
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