朱珠 夏忠銳 夏浩珈

【摘 ?要】目的：采用當(dāng)歸、黃芪提取物所得的干膏粉制備當(dāng)黃補(bǔ)血軟膠囊。方法：根據(jù)正交試驗(yàn)確認(rèn)當(dāng)黃補(bǔ)血軟膠囊囊液的處方及軟膠囊制備工藝，按中國(guó)藥典進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果：內(nèi)容物最佳處方為浸膏粉∶PEG-400∶丙二醇∶吐溫-80計(jì)為100∶45.25∶4∶0.75。膠皮處方為：明膠∶甘油∶水=1∶0.3∶1，噴體的最佳溫度42～44 ℃。結(jié)論：當(dāng)黃補(bǔ)血軟膠囊崩解時(shí)限符合制劑要求，且質(zhì)量穩(wěn)定，優(yōu)選的制備工藝穩(wěn)定可行。

【關(guān)鍵詞】軟膠囊;工藝;崩解時(shí)限

【中圖分類(lèi)號(hào)】R197 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1004-7484（2019）03-0241-02

當(dāng)歸具有補(bǔ)血;活血;調(diào)經(jīng)止痛;潤(rùn)燥滑腸。現(xiàn)代研究表明當(dāng)歸具有補(bǔ)血養(yǎng)血、潤(rùn)腸通便、調(diào)經(jīng)活血、對(duì)子宮平滑肌的作用、抗癌作用、抗老防老、防治凍瘡、免疫作用。黃芪具有有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用，民間常有當(dāng)歸黃芪烏雞湯用來(lái)氣血雙補(bǔ)、固腎調(diào)精。適用于月經(jīng)病氣血不足、腎虛者，癥見(jiàn)經(jīng)期不準(zhǔn)，經(jīng)量少而色淡，神疲氣短，多夢(mèng)失眠，頭昏腰酸，面色蒼白等。當(dāng)歸的補(bǔ)血，黃芪的補(bǔ)氣，再加上烏雞的滋陰補(bǔ)腎之效，組合之后可謂絕佳！

當(dāng)歸黃芪屬于藥食同源，為了發(fā)揮其功效，使用方便，現(xiàn)將制成軟膠囊，采用適當(dāng)溶劑采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛‘?dāng)歸、黃芪的有效成分，將有效成分采用正交試驗(yàn)選擇軟膠囊的最佳工藝制成軟膠囊?，F(xiàn)將軟膠囊工藝研究如下：

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器

高效液相色譜儀（日本島津10A）;紫外分光光度計(jì)（日本島津UV-1700型）;AY-120型（分度值0.1mg）電子天平（日本島津，AUW220D型，分度值0.01mg）電子天平（日本島津）;超聲波清洗器（CH250型）（北京創(chuàng)新德超聲電子研究所）;YY9105型電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司）;YWJ100-II型全自動(dòng)軟膠囊機(jī)。

1.2試藥

甲醇、乙腈為色譜純（美國(guó)TEDIA公司）;聚乙二醇400（上海浦東高南化工廠）、丙二醇（上海浦東高南化工廠）。

1.3原料的來(lái)源

當(dāng)歸流浸膏（1）（西安昌岳生物科技有限公司）外觀：棕黃色粉末。

黃芪提取物（2）（黃芪甲苷）（西安昌岳生物科技有限公司），外觀：棕黃色粉末;

將當(dāng)歸提取物和黃芪提取物按1：1混合，得當(dāng)歸黃芪提取混合物。

1.4 生產(chǎn)工藝研究（3）

1.4.1劑型選擇依據(jù)

軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小;密封性好，遮蓋了藥物的不良?xì)馕?服用方便，膠囊皮膜的味、色、香、透明度，光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好。故擬制成軟膠囊。

1.4.2 制劑成型工藝研究

1.4.2.1 稀釋劑的選擇 ?藥物稀釋劑的選擇是軟膠囊制備的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)能保證含量的準(zhǔn)確性和制劑的穩(wěn)定性。而水溶性的PEG-400作為軟膠囊新的稀釋劑適用于水溶性藥物制備軟膠囊。同時(shí)，PEG-400因具有良好的水溶性，可以提高制劑的生物利用度，所以確定選用PEG-400為稀釋劑。

1.4.2.2 輔料加入量考察

根據(jù)單因素的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以提取混合物粒度A（A） 、提取混合物∶稀釋劑B含量（B） 、PEG-400∶吐溫C含量（C） 為自變量，以沉降比F（Y）為響應(yīng)值，用 Design-Expert8.0.6軟件進(jìn)行三因素三水平上對(duì)囊液處方進(jìn)行優(yōu)化，以達(dá)到優(yōu)化處方的目的。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)因素水平及編碼見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見(jiàn)表2

利用 Design-Expert 8.0.6軟件對(duì)表2試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行二次多項(xiàng)式回歸擬合，得沉降比F對(duì)A、B、C的數(shù)學(xué)回歸模型為：沉降比F=+96.94+2.21A+0.11B+0.56C+0.13AB+0.22AC -0.12BC-0.036A2-0.23B2-0.49C2對(duì)此模型進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表3;繪制響應(yīng)面和等高線圖。

由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可得實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷腜值< 0.0001，表明模型極顯著;P失擬項(xiàng)=0.0987，表明實(shí)驗(yàn)以外的其他因素對(duì)本實(shí)驗(yàn)的影響小;模型的R2為98.77%，表明自變量與響應(yīng)值之間關(guān)系顯著。A-提取混合物粒度A（A）、C-PEG-400∶吐溫C（C）、（C2）均為極顯著，且由表3中F值可知：提取混合物粒度A對(duì)沉降比F的影響最大，其次為C-PEG-400∶吐溫C的含量和提取混合物∶稀釋劑B的含量。

沉降比F響應(yīng)面圖分析

由圖4可知，當(dāng)C-PEG-400∶吐溫C固定，沉降比F隨提取混合物∶稀釋劑B和提取混合物粒度A的增加呈現(xiàn)增大的趨勢(shì)且坡面較陡，說(shuō)明取混合物∶稀釋劑B和提取混合物粒度A對(duì)相應(yīng)值作用顯著。提取混合物∶稀釋劑B固定時(shí)，C-PEG-400∶吐溫C和提取混合物粒度A的坡面較陡，說(shuō)明吐溫C和提取混合物粒度A對(duì)相應(yīng)值作用顯著。提取混合物粒度A固定時(shí)，吐溫C和取混合物∶稀釋劑B的坡面比較平緩，說(shuō)明對(duì)相應(yīng)值作用顯著。

工藝條件的驗(yàn)證

通過(guò)模型得出，沉降比F最優(yōu)條件為： 提取混合物粒度A為120目，提取混合物∶稀釋劑B為2，PEG-400∶吐溫C為199，沉降比F為99.3，試驗(yàn)重復(fù)3次驗(yàn)證，沉降比F為 99.2，與理論值偏差小于 0. 01%。說(shuō)明通過(guò)響應(yīng)面設(shè)計(jì)優(yōu)化后得到的最優(yōu)條件參數(shù)可靠，能較好的預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)得率。

囊液處方的確定 ?在制備樣品的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，成品在放置一段時(shí)間（10天左右）后，囊殼變硬，崩解時(shí)限延長(zhǎng)，原因是在放置過(guò)程中，囊液中的PEG-400吸收囊殼中的水分，導(dǎo)致囊殼變硬，軟膠囊的崩解時(shí)限延長(zhǎng)。后在囊液處方中加入不同比例的丙二醇，替代部分的PEG-400，來(lái)平衡囊殼和囊液之間的水分，抑制囊液吸收囊殼中的水分。以不同比例的丙二醇替代部分PEG-400，重新制備樣品，在放置一段時(shí)間（20天，T=14～20℃，RH=40%～60%）后，測(cè)定其崩解時(shí)限，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。