張婷 吳學(xué)良 鄧圣龍 賀敬釗

摘 要：在進(jìn)行藥品以及生物制品的生產(chǎn)時，需要對生產(chǎn)室以及清潔室的環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格的要求和控制。良好的清潔室環(huán)境能夠最大程度的避免由于細(xì)菌、病毒等污染造成的生物制劑以及藥品的有害情況，確保生產(chǎn)出的藥品和制劑對人體無害。當(dāng)前，在我國醫(yī)療衛(wèi)生水平逐年提升的情況下，我國藥品的消耗量呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，因此，確保潔凈室環(huán)境的衛(wèi)生、無污染，能夠有效避免藥品制劑生產(chǎn)過程中由于污染制品造成人體不良反應(yīng)甚至死亡的情況。本文基于此，對生產(chǎn)藥品以及生物制劑過程中潔凈室環(huán)境監(jiān)測的具體應(yīng)用以及意義做了介紹，以期為相關(guān)工作者提供指導(dǎo)和幫助。

關(guān)鍵詞：潔凈室;環(huán)境監(jiān)測;生產(chǎn)控制;具體應(yīng)用;重要性

一、潔凈室生產(chǎn)要求

對于潔凈室來說，在進(jìn)行藥品以及生物制劑的生產(chǎn)時，首先需要做到的是避免各種雜菌的進(jìn)入，確保潔凈室一個潔凈、無菌的環(huán)境。質(zhì)控人員需要對潔凈室內(nèi)各個工作區(qū)域進(jìn)行潔凈度的監(jiān)測，判斷其潔凈程度是否達(dá)到了生物制劑生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。而想要達(dá)到A級的潔凈要求，潔凈室在生產(chǎn)之前需要做到以下幾個方面：

第一，潔凈室在內(nèi)部裝飾的過程中需要安裝強(qiáng)勁、可靠的空氣過濾器以及對應(yīng)的排氣口，確保進(jìn)入室內(nèi)的空氣均會進(jìn)行凈化和過濾，而潔凈室內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)后產(chǎn)生的廢氣將會被及時排出。

第二，潔凈室內(nèi)外的空氣必須具備一定的壓力差，潔凈室內(nèi)的空氣氣壓要高于潔凈室外，避免室外的不潔氣體進(jìn)入室內(nèi)，同時，在潔凈室內(nèi)，需要配備氣壓差顯示表、溫度計以及濕度計。

第三，在潔凈室內(nèi)的裝修材料必須具備耐用的特征，同時在使用過程中不會產(chǎn)生顆粒。整個室內(nèi)的四周墻面以及頂層墻面都必須保證光滑平整，方便工作人員進(jìn)行清潔和消毒。另外，為了進(jìn)一步方便工作人員進(jìn)行消毒，墻面、地面以及頂層之間需要呈弧形，避免平面之間的夾角無法得到清潔和消毒。

第四，在潔凈室工作的工作人員需要穿戴全面的防護(hù)服、佩戴帽子和口罩、必要時需要穿戴防護(hù)服進(jìn)行工作，避免生物制劑和藥物生產(chǎn)過程中造成工作人員身體健康受到損傷以及工作人員將細(xì)菌、病毒等帶入到生物制劑的生產(chǎn)過程中。

第五，潔凈室需要具備高質(zhì)量的密封度，并且留足空間作為緩沖區(qū)，方便工作人員進(jìn)行防護(hù)服穿戴并進(jìn)行人流以及物流的交換。

二、潔凈室各項清潔參數(shù)的監(jiān)測方法以及監(jiān)測意義

2.1潔凈室需要檢測的各項參數(shù)

2.1.1空氣中塵埃粒子數(shù)

在空氣中漂浮著各種顆粒物，導(dǎo)致微生物如細(xì)菌以及病毒等依附在這些顆粒物上面?？諝庵械念w粒物以及塵埃隨著空氣的流動做隨機(jī)分子運(yùn)動，當(dāng)攜帶有細(xì)菌或病毒的顆粒物隨氣流進(jìn)入到潔凈室當(dāng)中，而潔凈室無法借助一些手段將室外空氣進(jìn)行凈化時，就可能造成潔凈室內(nèi)的污染，從而導(dǎo)致生產(chǎn)出的藥品以及生物制劑安全性不夠。因此，現(xiàn)階段在生產(chǎn)生物制劑的潔凈室內(nèi)往往配備著效率極高、性能極強(qiáng)的空氣過濾器。當(dāng)不潔氣體進(jìn)入到室內(nèi)時，空氣過濾器將會推動室內(nèi)空氣的循環(huán)，并將室內(nèi)的空氣借助配置的排氣口排放到室外，最終達(dá)到室內(nèi)空氣潔凈的目的。而空氣中塵埃粒子數(shù)，是最直觀描述潔凈室潔凈程度的一項監(jiān)測指標(biāo)。通過借助激光塵埃粒子計數(shù)器，能夠?qū)崈羰覂?nèi)空氣中所存在的粒子進(jìn)行統(tǒng)計，從而實現(xiàn)潔凈室潔凈度的監(jiān)測。

2.1.2空氣中活微生物數(shù)

在空氣中漂浮的細(xì)菌、病毒等有害微生物通常是依附在空氣中塵埃粒子上的，因此這些塵埃粒子具有活性。在進(jìn)行空氣中活微生物數(shù)的計算時，通過采樣設(shè)備將空氣中的塵埃粒子進(jìn)行收集，并將其置于細(xì)菌培養(yǎng)基上面進(jìn)行培養(yǎng)，為其提供適宜的溫度和濕度，培養(yǎng)一段時間后觀察并計數(shù)培養(yǎng)基上的菌落數(shù)。借助培養(yǎng)基上面的菌落數(shù)來估算整個潔凈室內(nèi)空氣中的活微生物數(shù)量。通過這種計數(shù)細(xì)菌培養(yǎng)基上菌落數(shù)量的方式也能夠?qū)崿F(xiàn)對潔凈室環(huán)境潔凈度的評估和監(jiān)測。

2.1.3沉降菌菌落計數(shù)

沉降菌菌落計數(shù)和上文提到的空氣中活微生物數(shù)計數(shù)方式基本類似，不同點(diǎn)是將培養(yǎng)皿放在一個開放的環(huán)境下，由空氣中的塵埃粒子自由沉降，實現(xiàn)自由下落在培養(yǎng)基上的微生物的培養(yǎng)和孵育，在一段時間后通過計數(shù)培養(yǎng)皿上的均落數(shù)量實現(xiàn)對潔凈室潔凈度的監(jiān)測以及潔凈室空氣潔凈程度的評估。

2.1.4接觸培養(yǎng)皿菌落計數(shù)

接觸培養(yǎng)皿菌落計數(shù)，顧名思義，就是指將培養(yǎng)皿做成平面狀，確保培養(yǎng)基平整，通過這種培養(yǎng)皿對潔凈室內(nèi)平面如墻壁、頂層、設(shè)備表面以及操作桌面上菌落的生長情況來監(jiān)測潔凈室內(nèi)的潔凈程度以及消毒的清潔度。

2.2潔凈室環(huán)境監(jiān)測的意義

對于藥品生產(chǎn)以及生物制劑制造工程來說，必須確保其有一個清潔、無有害菌的生產(chǎn)環(huán)境。而對于任意一個廠房來說，在進(jìn)行產(chǎn)品的生產(chǎn)時必須有良好的布局，因此，潔凈室需要配置相應(yīng)的空氣過濾器、排氣口、物流、人流空間以及空氣鎖等相關(guān)設(shè)備，且在進(jìn)行藥品生產(chǎn)時需要確保其有相應(yīng)的生產(chǎn)規(guī)章制度。借助上述參數(shù)，我們能夠準(zhǔn)確的了解到潔凈室的空氣情況以及清潔情況。同時，借助這些監(jiān)測信息還能夠幫助工作人員了解生產(chǎn)設(shè)備的運(yùn)行情況，并采取相應(yīng)的措施來對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、對潔凈室污染進(jìn)行消除。

三、結(jié)語

綜合全文，在藥品以及生物制劑的生產(chǎn)過程中，進(jìn)行全過程的控制對于保障藥品質(zhì)量具有十分重要的意義。因此，在進(jìn)行藥品生產(chǎn)時，生產(chǎn)廠商需要明確藥品的生產(chǎn)環(huán)境要求，通過監(jiān)測相應(yīng)的室內(nèi)指標(biāo)，采取針對性的措施來對潔凈室內(nèi)的空氣進(jìn)行凈化，確保環(huán)境的干凈無污染。

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