“重整”青蒿素“再戰(zhàn)”瘧原蟲(chóng)

提起青蒿素，大家可能不熟悉，但提起屠呦呦，大家都不陌生吧。這位生于1930年的老太太在2015年10月，因發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的新療法，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。近期，關(guān)于屠呦呦團(tuán)隊(duì)“青蒿素抗藥性”研究獲得新突破的文章在各大媒體刷屏，我們一起來(lái)看看這項(xiàng)讓中國(guó)人再次揚(yáng)眉國(guó)際的研究是什么，為啥這么萬(wàn)眾矚目吧。

歷史悠久的瘧疾

首先我們來(lái)了解什么是瘧疾。瘧疾的罪魁禍?zhǔn)资且环N小小的，名叫瘧原蟲(chóng)的寄生蟲(chóng)，它通過(guò)蚊子的叮咬進(jìn)入人體，寄宿在血液中，慢慢消化人體紅細(xì)胞里的血紅蛋白。感染瘧疾后，患者會(huì)出現(xiàn)全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)貧血和脾腫大，甚至死亡。全球每年有2億人染上瘧疾，患者遍布非洲、印度、東南亞、中美洲等熱帶地區(qū)。瘧疾最早可以追溯到3000萬(wàn)年前，科學(xué)家曾在一塊古近紀(jì)的琥珀化石里發(fā)現(xiàn)了攜帶有瘧原蟲(chóng)的蚊子。古近紀(jì)有多早呢？就是恐龍剛剛滅絕不久那會(huì)兒。

抗藥性的真相

自屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直是最有效、無(wú)并發(fā)癥的瘧疾聯(lián)合用藥。青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的一種無(wú)色針狀晶體，黃花蒿在我國(guó)有非常悠久的入藥歷史。然而，世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治工作陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一。因?yàn)榻鼛啄陙?lái)，青蒿素在治療瘧疾的道路上遇到了挑戰(zhàn)，出現(xiàn)了“耐藥”的狀況——青蒿素治愈瘧疾的速度越來(lái)越慢，甚至在一些病例中，傳統(tǒng)的青蒿素3天療程已經(jīng)沒(méi)有作用了。因此如何解決“青蒿素抗藥性”問(wèn)題，成為屠呦呦團(tuán)隊(duì)近年研究的重點(diǎn)。

事實(shí)上，說(shuō)瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素產(chǎn)生了抗藥性，是不準(zhǔn)確的。我們先來(lái)了解一下青蒿素的治療原理：瘧原蟲(chóng)在消化血紅蛋白的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生鐵與血紅素。血紅素對(duì)瘧原蟲(chóng)來(lái)說(shuō)是一種毒物，為了保命，瘧原蟲(chóng)們必須把血紅素分解掉，而青蒿素能把血紅素和瘧原蟲(chóng)的蛋白都烷基化，使其不被瘧原蟲(chóng)分解，且烷基化的瘧原蟲(chóng)蛋白對(duì)瘧原蟲(chóng)來(lái)說(shuō)也是一種傷害。也就是說(shuō)，青蒿素對(duì)瘧原蟲(chóng)的打擊是多種多樣的，因此瘧原蟲(chóng)們很難通過(guò)小變異來(lái)獲得耐藥性?？墒牵噍锼匦枰昏F和血紅素激活后才能發(fā)揮效力，于是“聰明”的瘧原蟲(chóng)在發(fā)現(xiàn)了青蒿素這個(gè)大敵后，就開(kāi)始“休眠”，它們“休眠”的時(shí)候，是不會(huì)分解太多血紅蛋白的，這樣就不會(huì)有足夠的鐵和血紅素來(lái)激活青蒿素，就好比“錯(cuò)的時(shí)間遇上對(duì)的人”，這就導(dǎo)致3天的療程里，青蒿素?zé)o法進(jìn)入戰(zhàn)斗狀態(tài)。所以，所謂的“耐藥”，只是瘧原蟲(chóng)改變了自己的“作息時(shí)間”，以休眠的方式躲過(guò)青蒿素的攻擊。

找到“抗藥性”的真相后，屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出了兩種解決方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，把3天療法改為5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。解決“青蒿素抗藥性”難題意義非常重大，因?yàn)槲磥?lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，青蒿素依然是人類(lèi)抗瘧首選的高效藥物，且青蒿素抗瘧藥價(jià)格低廉，每個(gè)療程僅需幾美元，非常適用于非洲廣大貧困地區(qū)的患者，有助于早日實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。

寶藏藥物青蒿素

在“青蒿素抗藥性”研究獲得新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)紅斑狼瘡有獨(dú)特的治療效果。紅斑狼瘡曾頻頻在醫(yī)療劇中出現(xiàn)，因?yàn)樗鼘?shí)在太棘手了，這是一種自身免疫性疾病，病因未明，尚未有能治愈它的藥物，目前中國(guó)約有100萬(wàn)患者。但青蒿素對(duì)紅斑狼瘡的效果究竟怎樣，還需要經(jīng)過(guò)更大型、更有序的臨床試驗(yàn)研究。我們相信有了科學(xué)家們永不放棄的堅(jiān)持，一定會(huì)有更多的“重大突破”出現(xiàn)。