多囊卵巢綜合征患者血清抗苗勒氏管激素水平與胰島素抵抗及雄激素的相關(guān)性評價

劉增娟　徐磊

[摘要] 目的 探討多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者血清抗苗勒氏管激素（anti miillerian hormone，AMH）水平和胰島素抵抗以及雄激素水平的相關(guān)性。 方法 方便選取2016年11月—2017年12月就診的多囊卵巢綜合征患者62例為研究組，同時選取卵巢功能正常50名為對照組。測定兩組血清抗苗勒氏管激素水平、糖代謝和性激素水平，同時記錄分析血清抗苗勒氏管激素水平和胰島素抵抗以及雄激素水平的相關(guān)性。結(jié)果 ①研究組BMI（24.13±4.30）kg/m2、AMH（6.90±2.45）ng/mL、LH（7.89±4.10）mU/mL、FPG（7.09±0.80）mmol/L、HOMA-IR（0.99±0.40）、DHEA（155.01±62.43）nmol/L水平大于對照組BMI（21.92±1.66）kg/m2、AMH（3.92±1.68）ng/mL、LH（3.61±1.12）mU/mL、FPG（5.74±0.43）mmol/L、HOMA-IR（0.32±0.10）、DHEA（130.64±31.98）poml/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.431 4、7.321 0、7.163 4、10.740 6、11.547 3、2.506 2，P<0.05），其余指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;②多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現(xiàn)為負相關(guān)的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現(xiàn)為正相關(guān)（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論 多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平上升，同時和胰島素抵抗以及雄激素水平呈現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系，可能成為PCOS診斷和治療的觀察指標之一。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;AMH;胰島素抵抗;雄激素

[中圖分類號] R711? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0026-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum anti-Müllerian hormone （AMH） levels and insulin resistance and androgen levels in patients with polycystic ovarian syndrome （PCOS）. Methods Convenient selected sixty-two patients with polycystic ovary syndrome who were admitted to November 2016 to December 2017 were enrolled in the study group. 50 patients with normal ovarian function were selected as the control group. Serum anti-Mullerian hormone levels， glucose metabolism and sex hormone levels were measured， and the correlation between serum anti-Mullerian hormone levels and insulin resistance and androgen levels was recorded. Results 1.Study group BMI （24.13±4.30） kg/m2， AMH （6.90±2.45） ng/mL， LH （7.89±4.10） mU/mL， FPG （7.09±0.80） mmol/L， HOMA-IR （0.99 ±0.40）， DHEA （155.01±62.43）nmol/L level was greater than the control group BMI（21.92±1.66）kg/m2， AMH（3.92±1.68）ng/mL， LH（3.61±1.12）mU/mL， FPG（5.74±0.43）mmol/L，HOMA-IR（0.32±0.10），? DHEA（130.64±31.98）nmol/L，the difference? wasstatistically significant（t=3.431 4， 7.321 0， 7.163 4， 10.740 6， 11.547 3， 2.506 2， P<0.05）， the remaining indicators were not statistically significant （P>0.05）; 2.serum AMH levels in patients with polycystic ovary syndrome and the E2 level showed a negative correlation trend and was positively correlated with T， A， DHEA， and HOMA-IR （P<0.05）. There was no correlation with BMI， FSH， LH， and FPG （P>0.05）. Conclusion The serum AMH level in patients with polycystic ovary syndrome is increased， and it is positively correlated with insulin resistance and androgen levels， which may be one of the indicators for the diagnosis and treatment of PCOS.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; AMH; Insulin resistance; Androgen

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS），是一種最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一。在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)、持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變特征，常伴有胰島素抵抗和肥胖。主要表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢軸平衡失效和全身代謝障礙，也是造成育齡期女性不孕的主要因素[1]。有研究認為[2]，多囊卵巢綜合征患者的血清抗苗勒氏管激素（anti miillerian hormone，AMH）高于正常人，且AMH水平會因雄激素水平的提升產(chǎn)生改變。另有數(shù)據(jù)分析[3]，多囊卵巢綜合征患者的IR指數(shù)和雄激素水平有相關(guān)性。該文通過對該院于2016年11月—2017年12月就診的多囊卵巢綜合征患者62例進行分析，同時選取50名卵巢功能正常人群為對照，評定臨床相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1? 數(shù)據(jù)與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的就診的多囊卵巢綜合征患者62例為研究組，同時選取卵巢功能正常50名為對照組。研究組患者選取標準均符合國際規(guī)定的“2003年鹿特丹標準”。最大年齡38歲，最小年齡21歲，平均年齡（26.7±5.0）歲。入選依據(jù)：①稀發(fā)排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥;③卵巢多囊樣改變：超聲提示一側(cè)或者雙側(cè)卵巢直徑在2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10 mL;④3項中符合2項并排除其他高雄激素的病因。該次研究患者和家屬知情，簽訂知情同意書，同時該研究征得倫理委員會批準。

對照組中，最大年齡39歲，最小年齡22歲。兩組基線資料予以SPSS 23.0 for windows軟件測定，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

在月經(jīng)周期的第2～3日抽取空腹靜脈血10 mL，3 000 r/min，血清分離，4℃存儲，當日行血清激素水平和生化指標測定，選取部分血清保存到-20℃的冰箱中，等測定血清AMH。

其中采用酶聯(lián)免疫吸附試驗方法（ELISA）測定血清AM水平。血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol E2）、雄激素（T）、空腹胰島素（INS）以及空腹血糖（FPG）指標、雄烯二酮（A）、脫氫表雄酮（DHEA）。

1.3? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)研究納入SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件中分析處理，計量資料予以（x±s）的形式表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床指標分析

研究組身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、抗繆勒氏管激素（AMH）、促黃體生成素（LH）、早期空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、脫氫表雄酮（DHEA）水平高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其余指標對比兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1、2。

2.2? 相關(guān)性分析

多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現(xiàn)為負相關(guān)的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現(xiàn)為正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

多囊卵巢綜合征是一種最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一，發(fā)病因素和臨床機理目前并不明確，臨床研究人員認為卵巢原發(fā)性功能障礙為多囊卵巢綜合征發(fā)生的主要原因[4]。AMH本身為轉(zhuǎn)化生長因子中超的一員，主要從顆粒細胞進行分泌[5]，也是卵巢局部中最為主要的一種調(diào)節(jié)性因子，能夠?qū)Χ嗄衣殉簿C合征的卵巢功能進行反應(yīng)。同時數(shù)據(jù)分析，血清AMH水平也可以作為評定卵巢功能的標記物質(zhì)。

該次研究中證實，研究組AMH水平（6.90±2.45）ng/mL水平高于對照組（3.92±1.68）ng/mL水平，在楊毅[6]專家研究中，對150例多囊卵巢綜合征患者和卵巢功能正常者70名進行對比記錄，結(jié)果證實，觀察組BMI、AMH、LH、FPG、胰島素抵抗HOMA-IR、A、DHEA水平均高于對照組（P<0.05）。同該文研究中的研究組BMI（24.13±4.30）kg/m2、AMH（6.90±2.45）ng/mL、LH（7.89±4.10）mU/mL、FPG（7.09±0.80）mmol/L、HOMA-IR（0.99±0.40）、DHEA（155.01±62.43）nmol/L水平高于對照組BMI（21.92±1.66）kg/m2、AMH（3.92±1.68）ng/mL、LH（3.61±1.12）mU/mL、FPG（5.74±0.43）mmol/L、HOMA-IR（0.32±0.10）、DHEA（130.64±31.98）nmol/L（P<0.05），其余指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有一致性。由這一數(shù)據(jù)也說明，多囊卵巢綜合征患者血清中的AMH水平上升明顯，抑制了FSH的作用，造成竇卵泡發(fā)育成優(yōu)勢卵泡困難。

多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)糖代謝紊亂（glucose metabolism disorders）的幾率較大，因此目前依然有諸多學(xué)者報道分析，多囊卵巢綜合征的發(fā)生和病情進展與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）有顯著相關(guān)趨勢，也證實多囊卵巢綜合征患者未發(fā)生胰島素抵抗的幾率僅僅在40%[7]。同時其余數(shù)據(jù)分析，胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的基礎(chǔ)病理和生理特征，可能是多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育障礙和AMH水平上升的關(guān)鍵因素。胰島素抵抗造成的雄激素水平上升的臨床機理主要為：①胰島素的受體效果在卵泡膜細胞中產(chǎn)生，造成功能性雄激素水平提升[8];②通過對垂體促性腺激素（gonadotropins，Gn）分泌障礙進行促進，使其雄激素水平上升;③增高的胰島素達到釋放效果，同時通過對17羥化酶作用增強，提升雄激素合成[9]。該次研究中分析，多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平和E2水平呈現(xiàn)為負相關(guān)的趨勢，和T、A、DHEA、HOMA-IR呈現(xiàn)為正相關(guān)（P<0.05）。和BMI、FSH、LH、FPG無相關(guān)性（P>0.05）。這也說明，目前多囊卵巢綜合征患者的AMH水平和IR的關(guān)聯(lián)性需要了臨床進一步分析。

既往數(shù)據(jù)證實，胰島素會對卵巢和腎上腺分泌雄激素進行刺激，以此加重多囊卵巢綜合征患者的高雄激素血癥[10]。卵泡內(nèi)的高雄激素環(huán)境讓顆粒細胞中出現(xiàn)更多的AMH，以此抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，另外雄激素能夠在卵泡早期階段促使其生長發(fā)育，所以臨床預(yù)斷AMH可能和雄激素水平的相關(guān)性顯著[11]。相關(guān)學(xué)者[12]的相關(guān)研究中，對235例多囊卵巢綜合征患者予以分析，結(jié)果證實，兩組TSH≥2.5mIU/L時，TSH和BMI存在顯著相關(guān)性。但因該次研究的年限和例數(shù)存在一定限制，需要進一步擴展進行分析。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者血清AMH水平高于健康育齡期女性，和IR以及雄激素水平呈現(xiàn)為正相關(guān)趨勢，也可能和糖代謝異常以及激素分泌障礙有關(guān)。臨床中對血清AMH水平進行測定有利于多囊卵巢綜合征的診斷和治療。

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（收稿日期：2019-05-18）