妊娠期糖尿病與腫瘤壞死因子—α啟動(dòng)子基因多態(tài)性相關(guān)性的研究

柳宇

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.084

[摘要] 目的 探究腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性。方法 選取自2014年6月— 2015 年12月在該院治療妊娠期糖尿病孕婦30例，作為觀察組，選取同期住院的正常孕婦30例作為對(duì)照組，對(duì)患者采用聚合酶鏈反應(yīng)根制性片段長度多態(tài)性檢測，對(duì)比兩組孕婦血漿中腫瘤壞死因子-α水平以及胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果 觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為61.2%，對(duì)照組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為31.8%，觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組腫瘤壞死因子-α的GA+AA基因型孕婦的腫瘤壞死因子-α和胰島素抵抗指數(shù)明顯高于GG基因型患者，兩組結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病發(fā)病有關(guān)，其作用機(jī)制為升高妊娠期糖尿病孕婦血漿的腫瘤壞死因子-α水平導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素抵抗，從而引起妊娠期糖尿病的發(fā)病。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期；糖尿??；腫瘤壞死因子-α水平；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）08（b）-0084-02

隨著生活水平的提高和工業(yè)化的快速發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率逐年攀升，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類健康和生命的重要疾病，妊娠期糖尿病是指孕婦妊娠期發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病，妊娠期孕婦患有糖尿病，血糖不穩(wěn)定，波動(dòng)較大，不僅會(huì)影響孕婦的生命安全，新生兒的生命健康也會(huì)受到影響。許多研究中認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病與腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性相關(guān)，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確。因此，為了進(jìn)一步探究腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性，該文特選取自2014年6月—2015 年12月在該院治療妊娠期糖尿病孕婦30例，比較其與正常孕婦血漿中腫瘤壞死因子-α水平以及胰島素抵抗指數(shù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月—2015 年12月在該院治療妊娠期糖尿病孕婦30例，作為觀察組，觀察組孕婦年齡20～36歲，平均年齡（26.4±5.7）歲，孕周37～42周，初次懷孕患者17例，多次懷孕者13例；產(chǎn)1次者14例，產(chǎn)2次者11例，產(chǎn)3次者2例；選取同期住院的正常孕婦30例作為對(duì)照組，對(duì)照組孕婦年齡21～38歲，平均年齡為（27.3±5.4）歲，孕周36～40周，初次懷孕患者19例，多次懷孕者11例；產(chǎn)1次者14例，產(chǎn)2次者13例，產(chǎn)3次者3例。兩組孕婦在年齡、孕周等資料方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。對(duì)觀察組孕婦在妊娠24～28周內(nèi)進(jìn)行50 g葡萄糖篩查實(shí)驗(yàn)，在服糖后1 h后取靜脈血測定血糖，所有孕婦血糖均在7.2 mmol/L水平以上，在此基礎(chǔ)上對(duì)孕婦行75 g葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，空腹血糖水平超過5.8 mmol/L，確診為妊娠期糖尿病。

1.2 護(hù)理方法

對(duì)兩組孕婦均進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)根制性片段長度多態(tài)性檢測，在采血前，要求患者前夜22時(shí)后禁食，次日清晨抽取肘靜脈血液4 mL，將其分為兩份，2 mL加入乙二胺四乙酸抗凝劑（0.5 mL）中進(jìn)行抗凝，分離白細(xì)胞；剩余2 mL離心，吸取血漿，將白細(xì)胞與血漿均儲(chǔ)存?zhèn)溆茫瑑?chǔ)存溫度為-20 ℃。在此基礎(chǔ)上，對(duì)患者進(jìn)行基因型監(jiān)測：首先，取白細(xì)胞以飽和酚氯仿法提取基因組，用PCR擴(kuò)增目的片段，進(jìn)行PCR產(chǎn)物酶切，將酶切產(chǎn)物上樣于2.5%瓊脂糖凝膠電泳，在紫外燈下觀察確定基因型。對(duì)兩組孕婦血漿中胰島素水平以及血漿中腫瘤壞死因子-α水平利用放射免疫法進(jìn)行測定，空腹下血糖水平通過葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測定。對(duì)兩組孕婦的胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)上述兩組病患各項(xiàng)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，選擇（x±s）代表計(jì)量資料。計(jì)數(shù)資料通過χ2檢驗(yàn)表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 血漿中腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基PCR產(chǎn)物酶切后電泳結(jié)果

血漿中腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基PCR產(chǎn)物酶切后，基因確定為AA型的酶切后為107 bp，基因型為GA型的酶切后為107 bp，87 bp和20 bp3種，基因?yàn)镚C型酶切后為87 bp和20 bp兩種。

2.2 兩組孕婦腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因型分布

觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為61.2%，對(duì)照組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為31.8%，觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組孕婦空腹血糖指數(shù)、腫瘤壞死因子-α水平、胰島素抵抗指數(shù)比較

觀察組腫瘤壞死因子-α水平、胰島素抵抗指數(shù)明顯高于對(duì)照組，兩組結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.4 觀察組孕婦腫瘤壞死因子-α不同基因型指標(biāo)比較

觀察組腫瘤壞死因子-α的GA+AA基因型孕婦的腫瘤壞死因子-α和胰島素抵抗指數(shù)明顯高于GG基因型患者，兩組結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

據(jù)以往諸多研究資料可知，近年來，我國糖尿病的發(fā)病率逐年攀升，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類健康和生命的重要疾病，該病會(huì)引起身體多系統(tǒng)的損害，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等[4]，妊娠期糖尿病是指孕婦妊娠期發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病，妊娠期糖尿病會(huì)直接影響胎兒的身體健康，因此，對(duì)妊娠期糖尿病的發(fā)病率的控制，對(duì)提升新生兒生活質(zhì)量以及母嬰安全有著重要的意義。許多研究中表明，妊娠期糖尿病的發(fā)病與腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性相關(guān)，通過升高妊娠期糖尿病孕婦血漿的腫瘤壞死因子-α水平導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素抵抗，從而引起妊娠期糖尿病的發(fā)病，因此，對(duì)腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性進(jìn)行研究，對(duì)控制妊娠期糖尿病的發(fā)病率有著重要的意義。

在該次研究中，觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為61.2%，對(duì)照組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率為31.8%，觀察組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組腫瘤壞死因子-α的GA+AA基因型孕婦的腫瘤壞死因子-α和胰島素抵抗指數(shù)明顯高于GG基因型患者，與相關(guān)研究中報(bào)道相符，A等位基因的患者血漿TN F-α水平是具有G等位基因患者的2倍以上[5]，證實(shí)了腫瘤壞死因子-α的基因頻率與患者胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)，證實(shí)妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制為，腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子通過增加患者血漿中腫瘤壞死因子-α水平，增強(qiáng)患者體內(nèi)胰島素抵抗，導(dǎo)致患者血糖升高。

綜上所述，腫瘤壞死因子-α啟動(dòng)子基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病發(fā)病有關(guān)，GA+AA基因型比GG基因型孕婦更易患有妊娠期糖尿病，其作用機(jī)制為升高妊娠期糖尿病孕婦血漿的腫瘤壞死因子-α水平導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素抵抗，從而引起妊娠期糖尿病的發(fā)病。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 常穎，牛秀敏，齊曉梅，等. 腫瘤壞死因子α啟動(dòng)子基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2005，40（10）：676-678.

[2] 楊柳，姚興家，孫志剛，等.妊娠期糖尿病患者腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性的實(shí)驗(yàn)性研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2005，25（5）：714-715.

[3] 馬志明，張珍祥，韓澤民，等.腫瘤壞死因子-α基因啟動(dòng)子-308多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，21（3）：563-564.

[4] 張新宇，由明學(xué).TNF-α和IL-6基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病的相關(guān)研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：臨床決策論壇版，2008，13（7）：714-715.

[5] 陳維煜，方玲.脂肪細(xì)胞因子與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，11（9）：587-588.

（收稿日期：2016-05-24）