硒與腦血管疾病相關(guān)性分析

王鳳穩(wěn) 王崇 張子亞

【摘 要】 硒是人體所必需的微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的活性中心元素，與心腦血管結(jié)構(gòu)、功能及疾病的發(fā)生有著密切關(guān)系。硒具有抗氧化的作用，能夠調(diào)節(jié)血脂代謝，預(yù)防心腦血管疾病的作用。本文著重探討微量元素硒與腦血管疾病的相關(guān)性。醫(yī)學(xué)研究表明，低硒與腦血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。本文主要從硒的生物學(xué)作用、對(duì)各種腦血管疾病的作用機(jī)制及其研究對(duì)其進(jìn)行分析討論。

【關(guān)鍵詞】 硒; 腦血管疾病

【中圖分類號(hào)】 R543 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B ? ?【文章編號(hào)】1005-0019（2019）19-022-021 硒在生物體的存在形式

生物體中硒以不同的狀態(tài)存在，植物中的硒多以有機(jī)硒形式存在，而人體中的硒多以硒蛋白形式存在。人體含硒約為 14-21 mg，成人日需要量在30～50 μg。廣泛分布于脂肪之外所有組織，以肝、胰、腎、心臟、脾等器官中含量較高，皮膚和肌肉內(nèi)含硒量均低于血液。硒主要聚集在谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）中，而谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）是體內(nèi)重要的過氧化物清除酶，所以硒的有無直接決定著機(jī)體抗氧化能力的強(qiáng)弱。硒代半胱氨酸是其在蛋白質(zhì)中最重要的存在形式，參與多種重要硒蛋白的組成[1]。

2 硒的生物學(xué)功能

硒是人體必需的微量元素，具有重要的生物學(xué)作用[2-4]：①抗氧化作用。硒參與多種酶的組成，是谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的重要組成部分，谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）是體內(nèi)重要的過氧化物清除酶。在細(xì)胞和體液中，通過含硒抗氧化酶消除脂質(zhì)過氧化物，阻斷活性氧和自由基的致病作用。②硒在維持心腦血管系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)和功能上起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)富硒地區(qū)人群冠心病和腦卒中的比例明顯低于非富硒地區(qū)。④解毒作用。硒與鎘、汞等金屬形成金屬硒蛋白復(fù)合物最終將其排出體外，達(dá)到降低和抑制某些重金屬元素的毒性。⑤硒的免疫調(diào)節(jié)作用?？烧{(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等的免疫功能，刺激抗體和免疫球蛋白的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。⑥具有抗腫瘤作用。流行病學(xué)研究表明硒的攝入量與腫瘤的致死率成負(fù)相關(guān)。

3 硒與腦血管疾病

腦血管疾病是危害老年人生命的一大疾病，而且腦血管疾病的發(fā)生愈加年輕化。國內(nèi)學(xué)者測量了9例急性腦血管病人和健康人血中微量元素含量，急性腦血管病人全血中硒含量均明顯低于正常對(duì)照組，現(xiàn)代微量元素研究發(fā)現(xiàn)，腦血管病發(fā)病后， 體內(nèi)微量元素發(fā)生改變，硒含量降低，微量元素鋅、硒、鉻缺乏是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[5]。在體內(nèi)，硒有抗氧化、清除自由基、消除血管內(nèi)有害物質(zhì)沉積的作用。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體缺硒時(shí)，SOD、GSH-PX活性受損，抗氧化能力明顯下降，游離脂肪酸、過氧化物脂質(zhì)增多，后者的增多又可地抑制前列環(huán)素的產(chǎn)生，血栓素產(chǎn)生增多，導(dǎo)致腦血管收縮，加重腦血管損害。膽固醇則可在血管壁損傷區(qū)的沉積及促進(jìn)血管壁平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成，最終可能導(dǎo)致腦血栓形成[6]。

人體內(nèi)血硒濃度受到當(dāng)?shù)厥澄铩⑺?、土壤含硒量的影響。不同地區(qū)土壤中含硒量不同，而土壤中的含硒量影響植物中硒的含量，最終影響人類對(duì)硒的攝取量。據(jù)報(bào)道，浙江奉化南岳村289名村民，老人中無一人患心腦血管病，經(jīng)浙江大學(xué)王唯義教授研究發(fā)現(xiàn)在南岳的土壤中硒含量55 μg /100 g，是全國平均水平的五倍以上，農(nóng)作物大米、茶葉的硒含量是全國平均水平的3-5倍。美國對(duì)高硒和低硒地區(qū)27個(gè)城市的心腦血管死亡率作了比較，研究表明，在高硒地區(qū)10萬人中特定年齡的心血管、腦血管死亡率比低地區(qū)顯著降低。在美國、芬蘭國的醫(yī)學(xué)調(diào)查研究也證實(shí)，富硒地區(qū)人心腦血管疾病的死亡率比低硒地區(qū)低，男女患者均如此[7]。

3.1 硒與腦血管硬化 隨著自由基醫(yī)學(xué)的發(fā)展，氧自由基及其脂質(zhì)過氧化物（LPO）在動(dòng)脈硬化中的作用越來越引起了關(guān)注。在人類血小板內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶（GSH-PX）的活性特別高，對(duì)硒的需要量特別敏感，缺硒導(dǎo)致GSH-PX的活性下降，對(duì)氧自由基清除能力降低，LPO濃度升高，抑制血管壁前列環(huán)素的合成，使前列環(huán)素與血栓素的比值下降，導(dǎo)致血小板聚集增強(qiáng)，加之自由基的作用致使血管內(nèi)皮損傷變性，尤其在血管壁損傷區(qū)膽固醇沉積及血管平滑肌的增生進(jìn)一步促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的發(fā)生。同時(shí)，研究顯示氧自由基等可使低密度脂蛋白（LDL）發(fā)生氧化變性，而氧化后的低密度脂蛋白（LDL）導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化效果更強(qiáng)。但GSH-PX的存在卻消除脂質(zhì)和膽固醇酯等的過氧化所帶來的后果，使動(dòng)脈硬化程度明顯減輕。研究證明血漿硒含量與動(dòng)脈硬化程度呈明顯負(fù)相關(guān)[7]。

3.2 硒與血栓形成 谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）的主要功能是與過氧化氫酶、超氧化物歧化酶（SOD）等一起清除體內(nèi)自由基以抑制脂質(zhì)過氧化過程所引起心血管疾病及中樞神經(jīng)損傷。體內(nèi)缺硒時(shí)，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）作用受到抑制，導(dǎo)致體內(nèi)過氧化物等有害物質(zhì)的堆積，可致使細(xì)胞膜損傷，引起細(xì)胞破裂。如果血管內(nèi)皮細(xì)胞破裂，血小板更易于在血管壁上聚集，從而形成血栓[8]。補(bǔ)硒可提高紅細(xì)胞抗氧化能力，調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝，防止血栓形成。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腦血栓患者體內(nèi)含硒量明顯低與正常對(duì)照組，兩者結(jié)果是一致的。

3.3 硒與高血壓 高血壓一直是腦血病疾病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。體內(nèi)硒含量缺乏會(huì)減輕環(huán)氧化酶及前列環(huán)素的合成，后者是花生四烯酸代謝的限速酶。進(jìn)而激活血小板環(huán)氧化路，增加血栓素的含量。血栓素的增加導(dǎo)血小板凝聚和血管收縮加劇，進(jìn)而造成高血壓病。小動(dòng)脈血壓的持續(xù)升高，致使血管壁增厚，血管狹窄，甚至引起血管痙攣，嚴(yán)重時(shí)可引起血栓，顯著增加腦缺血和腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。資料顯示缺硒可引起腦垂體后葉素的反應(yīng)性增強(qiáng)，使血壓升高，補(bǔ)硒后血壓下降，血管痙攣減輕。給自發(fā)性高血壓大鼠含硒酵母飼料，可顯著降低血壓。流行病學(xué)證明，心腦血管疾病的死亡率分布有顯著的地區(qū)差異，這種差異與硒含量有關(guān)，對(duì)于高血壓并及時(shí)補(bǔ)硒能提高學(xué)氫過氧化物歧化酶、一氧化氮、谷胱甘肽過氧化酶，降低鎘和丙二醛的水平，從而減輕脂后過氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血漿粘滯度，從而延緩高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)展[9，10]。