血清鐵蛋白對(duì)感染性疾病及活動(dòng)期自身免疫性疾病鑒別診斷的臨床價(jià)值研究

趙金偉，李玲

（天津市人民醫(yī)院 感染免疫科，天津 300191）

血清鐵蛋白（serum ferrittin, SF）是體內(nèi)鐵的主要儲(chǔ)存蛋白，其主要存在于肝臟、脾臟、骨髓及大腦錐體外側(cè)束的細(xì)胞核中[1]。SF 在多種疾病中，如感染、炎癥、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病中，均有不同程度升高，可作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有較高的敏感性[2]。本文就感染性疾病及活動(dòng)期自身免疫性疾病患者SF 不同程度的升高進(jìn)行比較，力求輔助2 種疾病的鑒別診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2017年3月天津市人民醫(yī)院感染免疫科以發(fā)熱為主要癥狀，出院主要診斷為感染或自身免疫性疾病的患者（除外合并腫瘤、缺鐵性貧血及自身免疫性疾病繼發(fā)感染者）112 例，分為感染組和自身免疫性疾病組。自身免疫性疾病組60 例。其中，男性20 例，女性40 例；年齡27～76 歲，平均（53±13）歲；包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡12 例，風(fēng)濕性多肌痛6 例，系統(tǒng)性血管炎10 例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎26 例，白塞病6 例。感染組52 例。其中，男性16 例，女性36 例；年齡29～79 歲，平均（55±18）歲；包括呼吸道感染37 例，泌尿道感染9 例，布魯菌病2 例，皮膚軟組織感染4 例。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法

兩組患者SF 檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由德國羅氏公司提供，根據(jù)試劑盒說明書提供的標(biāo)準(zhǔn)，SF參考值：男性30～400 ng/ml；女性13～150 ng/ml； 同時(shí)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（Platelet, PLT）（正常參考值：100×109～300×109個(gè)/L）、纖維蛋白原（Fibrinogen, FIB）（正常參考值：2～4 g/L）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）（正常參考值：＜10 mg/L）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）（正常參考值：＜0.05 ng/ml）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)ROC 曲線：曲線下面積（area under curve, AUC）0.5～1.0，AUC 為0.5～0.7 時(shí)僅有較低準(zhǔn)確性；AUC 為0.7～0.9 時(shí)有一定準(zhǔn)確性；AUC 在0.9 以上時(shí)有較高準(zhǔn)確性；AUC=0.5 時(shí)，說明診斷方法完全不起作用，無診斷價(jià)值；AUC＜0.5 不符合真實(shí)情況，在實(shí)際中極少出現(xiàn)[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FIB、PLT、CRP、PCT 及SF 水平 比較

兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表2）。兩組患者PCT、SF 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），感染組患者PCT 水平較自身免疫性疾病組患者升高，自身免疫性疾病組患者SF 水平較感染組患者升高（見表3）。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較 （±s）

表2 兩組患者FIB、PLT、CRP 水平比較 （±s）

組別 n FIB/（g/L） PLT/（×109 個(gè)/L）CRP/（mg/L）自身免疫性疾病組 60 5.30±2.12 244.57±103.77 74.47±62.45感染組 52 5.17±1.26 250.60±103.82 76.12±56.11 t 值 0.214 -0.307 -0.301 P 值 0.060 0.758 0.980

表3 兩組患者PCT、SF 水平比較 （ng/ml，±s）

表3 兩組患者PCT、SF 水平比較 （ng/ml，±s）

組別 n PCT SF自身免疫性疾病組 60 0.21±0.16 722.64±509.84感染組 52 2.35±8.54 260.86±143.28 t 值 -1.460 7.223 P 值 0.014 0.000

2.2 SF 水平對(duì)活動(dòng)期自身免疫性疾病的診斷價(jià)值

SF 對(duì)活動(dòng)期自身免疫性疾病診斷價(jià)值的ROC 曲線SF 值對(duì)診斷自身免疫性疾病的AUC 為0.829，診斷截?cái)帱c(diǎn)為570.43ng/ml，提示SF 對(duì)自身免疫性疾病活動(dòng)的診斷有一定準(zhǔn)確性。見圖1。

圖1 SF 水平對(duì)活動(dòng)期自身免疫性疾病診斷價(jià)值的 ROC 曲線

3 討論

SF 是由24 個(gè)亞單位組成的蛋白，由2 種亞基按不同比例組成：一種是重亞基（H），在心臟組織中含量豐富；一種是輕亞基（L），主要存在于肝臟組織中。受組織類型和炎癥水平的影響，兩種亞基的比例是變化的。在正常成人，SF 主要由L 亞基構(gòu)成。肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及Kupffer 細(xì)胞均可分泌SF，其主要功能是貯存鐵并對(duì)鐵代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)體內(nèi)鐵增加時(shí)，SF 攝入鐵并且將二價(jià)鐵轉(zhuǎn)換為三價(jià)鐵貯存，避免細(xì)胞內(nèi)高濃度的游離鐵對(duì)細(xì)胞的毒性作用；當(dāng)體內(nèi)需鐵量增加，細(xì)胞內(nèi)游離鐵減少時(shí)，SF 又可以隨時(shí)釋放鐵，供機(jī)體所需。許多疾病與體內(nèi)鐵缺乏和鐵超載相關(guān)，在這些情況下，檢測(cè)SF 水平可以為疾病的診斷和治療提供重要依據(jù)[4]。目前，臨床上SF 水平降低主要用于診斷缺鐵性貧血。一些研究證實(shí)，炎癥、惡性腫瘤等情況下可見SF 升高，考慮與這些疾病狀態(tài)下鐵代謝紊亂相關(guān)。

多項(xiàng)研究表明，活動(dòng)期自身免疫性疾病患者SF水平升高。成人Still 疾病中，SF 水平升高，1986年即有國外研究認(rèn)為SF＞4000μg/L 對(duì)于成人Still 疾病有診斷意義[5]。而國內(nèi)則有研究認(rèn)為SF＞2500μg/L 時(shí)診斷該病的可能性已達(dá)83%[6]。劉洋等[7-8]發(fā)現(xiàn)在兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期的患者及幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型患者，SF 水平均有升高，對(duì)疾病診斷及活動(dòng)度的評(píng)價(jià)有較重要意義。蘇江等[9]發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性肌炎及皮肌炎患者，SF 水平較對(duì)照組亦升高。自身免疫性疾病活動(dòng)期患者SF 水平升高機(jī)制可能與SF 能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞活化增殖[10]相關(guān)，但其分子機(jī)制目前尚不明確。

發(fā)熱待查是臨床中常見病例，對(duì)于病程較長者常需鑒別感染性及非感染性發(fā)熱，尤其感染灶不明確或癥狀不典型的自身免疫性疾病患者，僅表現(xiàn)為發(fā)熱及炎性指標(biāo)升高，臨床中診斷及鑒別診斷有時(shí)較困難。CRP 一直被認(rèn)為是炎癥存在的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)感染性疾病診斷的敏感性達(dá)90%以上，但在自身免疫性疾病、自身炎癥性疾病及腫瘤中同樣可以升高，因此其診斷感染性疾病的特異性較差[11]，PCT 作為感染的標(biāo)志物，已經(jīng)被廣泛用于感染的診斷、鑒別及抗菌素使用指導(dǎo)，對(duì)疾病預(yù)后評(píng)估也有一定作用[12-13]。但多項(xiàng)研究也表明，PCT 在嚴(yán)重膿毒癥或膿毒癥休克中升高更明顯，且與內(nèi)毒素有相關(guān)性，而在局部感染及革蘭陽性菌感染其敏感性僅為41%[14-16]。本研究中，兩組患者的部分炎性指標(biāo)PLT、CRP、FIB 均無差異，SF水平在活動(dòng)期自身免疫性疾病組患者中升高，ROC 曲線下面積為0.829，提示其對(duì)活動(dòng)期自身免疫性疾病診斷有一定參考意義。由于臨床實(shí)驗(yàn)室對(duì)SF 檢測(cè)存在稀釋上限及入組患者較少等原因，本研究中并沒有得到對(duì)疾病診斷敏感性及特異性均較高的截?cái)嘀?，但與CRP 等炎性指標(biāo)比較，SF 對(duì)感染性疾病及活動(dòng)期自身免疫性疾病的鑒別診斷有較大的參考意義。