地屈孕酮對(duì)黃體功能不全致不孕患者子宮內(nèi)膜容受性及受孕率的影響

黃體功能不全為婦科常見(jiàn)病，是由于多種因素導(dǎo)致的黃體內(nèi)分泌功能異常的癥狀，發(fā)病率較高，常伴有月經(jīng)紊亂、早期流產(chǎn)、不孕等，嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健康[1]。黃體功能不全患者在卵巢排卵后，因孕激素分泌不足，誘發(fā)子宮內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化異常，出現(xiàn)排卵性功血而阻礙受精卵著床，進(jìn)而導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)或不孕[2]。臨床常通過(guò)激素治療黃體功能不全致不孕患者，可有效補(bǔ)充孕激素，促進(jìn)受精卵著床，改善不孕癥狀[3]。地屈孕酮屬于口服孕激素，可較好地改善孕激素不足癥狀，臨床應(yīng)用廣泛[4]。鑒于此，本研究對(duì)我院收治的86例黃體功能不全致不孕患者進(jìn)行分析，探討地屈孕酮對(duì)黃體功能不全致不孕患者子宮內(nèi)膜容受性及受孕率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年9月～2018年9月我院收治的86例黃體功能不全致不孕患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各43例。對(duì)照組年齡26～48歲，平均（33.74±5.28）歲；病程3個(gè)月 ～4年，平均（2.18±0.43）年；其中原發(fā)不孕22例，繼發(fā)不孕21例。觀(guān)察組年齡27～47歲，平均（33.86±5.34）歲；病程4個(gè)月～4年，平均（2.25±0.36）年；其中原發(fā)不孕23例，繼發(fā)不孕20例。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍倬栽负炇鹬橥鈺?shū)，我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃體功能不全致不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②存在早孕、停經(jīng)史等癥狀；③≥12個(gè)月有正常性生活，且未實(shí)施避孕措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心臟、肝腎等器官功能障礙者；②存在輸卵管堵塞、子宮畸形者；③近3個(gè)月接受激素類(lèi)藥物者；④存在精神異常不能配合治療者；⑤配偶不孕者。

1.3 方法對(duì)照組患者在月經(jīng)后第5d給予枸櫞酸氯米芬膠囊（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11020546）口 服，50mg/次，1次 /d，持 續(xù) 5d，經(jīng)超聲檢查有排卵，調(diào)整劑量10mg/次，2次/d，持續(xù)2周。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注 冊(cè) 證 號(hào)：H20170221，10mg/片）治療，1片/次，2次/d。兩組均治療1個(gè)月，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪(fǎng)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①隨訪(fǎng)6個(gè)月后，比較兩組患者治療效果，判斷依據(jù)[6]：顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀均消失，黃體功能完全恢復(fù)，出現(xiàn)妊娠；有效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀有所減輕，黃體功能基本恢復(fù)，出現(xiàn)妊娠；無(wú)效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀無(wú)變化或加重，黃體功能未改善。治療總有效率為顯效率及有效率之和。②分別于治療前、治療1個(gè)月后，通過(guò)彩超檢查子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）。③分別于治療前、治療1個(gè)月后，比較兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)，采集空腹靜脈血，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)孕酮（P），通過(guò)放射免疫試驗(yàn)（AIR）檢測(cè)血清雌二醇（E2）水平。④隨訪(fǎng)6個(gè)月后，比較兩組患者受孕情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選取SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀(guān)察組顯效29例，有效12例，無(wú)效2例，治療總有效率為95.35%（41/43）；對(duì)照組顯效20例，有效13例，無(wú)效10例，治療總有效率為76.74%（33/43）；組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.198，P=0.013）。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組子宮內(nèi)膜厚度增加，PI及RI均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)比（±s）

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

時(shí)間 子宮內(nèi)膜厚度（cm） PI RI治療前對(duì)照組（n=43） 0.53±0.091.98±0.370.87±0.05觀(guān)察組（n=43） 0.52±0.101.96±0.320.88±0.04 t 0.4870.2681.024 P 0.6270.7890.309治療后對(duì)照組（n=43） 0.72±0.201.85±0.10a0.76±0.08a觀(guān)察組（n=43） 0.95±0.221.62±0.09a0.71±0.09a t 5.07311.2102.723 P 0.0000.0000.008

2.3 內(nèi)分泌指標(biāo)治療前，兩組內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組P及E2水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，bP<0.05

時(shí)間 P（ng/ml） E2（pg/ml）治療前對(duì)照組（n=43） 5.74±2.2890.71±19.62觀(guān)察組（n=43） 5.83±2.0590.86±19.75 t 0.1930.035 P 0.8480.972治療后對(duì)照組（n=43） 9.36±2.23b 118.56±29.54b觀(guān)察組（n=43） 12.47±2.10b 137.27±29.68b t 6.6582.930 P 0.0000.004

2.4 受孕率觀(guān)察組患者受孕率為88.37%（38/43），高于對(duì)照組的58.14%（25/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.030，P=0.002）。

3 討論

近年來(lái)隨著生活環(huán)境及習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，不孕不育發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，其中黃體功能不全是導(dǎo)致育齡期女性不孕癥的主要因素，發(fā)病率3.5%～10%，其病因較復(fù)雜，與下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控作用相關(guān)，若促卵泡成熟素（FSH）、黃體生成素（LH）等存在異常，均可誘發(fā)病癥，導(dǎo)致黃體功能不全，加重患者生理及心理壓力，同時(shí)給個(gè)人及家庭帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7，8]。

治療黃體功能不全致不孕患者可采用枸櫞酸氯米芬膠囊，其作為一種促排卵藥，可作用于下丘腦部位，影響內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，加速促卵泡生成激素及黃體生成激素分泌，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，進(jìn)而刺激排卵，但存在下腹部痛、胃痛等副作用，整體治療效果欠佳[9]。地屈孕酮在治療內(nèi)源性孕激素缺失導(dǎo)致的不孕癥、先兆流產(chǎn)等病癥中作用效果顯著，可較好地親和孕激素受體，且無(wú)腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素及雌激素作用，同時(shí)不產(chǎn)熱，不影響脂代謝，安全性較高[10]。本研究顯示，治療后，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組總有效率、受孕率、子宮內(nèi)膜厚度、P及E2水平均較高，PI及RI均降低，表明在黃體功能不全致不孕患者中應(yīng)用地屈孕酮效果顯著，可有效改善子宮內(nèi)膜容受性，提高受孕率。通過(guò)地屈孕酮治療，可幫助子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，有效減少子宮內(nèi)膜增生，較好地降低癌變風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)經(jīng)口服治療后，可被機(jī)體完全代謝而生成DHD，在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，作用時(shí)間長(zhǎng)且效果好，利于改善內(nèi)源性孕酮不足狀態(tài)，顯著提高患者受孕率[11，12]。子宮內(nèi)膜容受性是子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎接受能力的表現(xiàn)，可反映黃體功能不全致不孕癥的發(fā)生情況，其水平變化與受孕率密切相關(guān)；同時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流參數(shù)均是子宮內(nèi)膜容受性的超聲標(biāo)志[13]。子宮內(nèi)膜容受性的形成與雌、孕激素水平有關(guān)，因黃體功能不全導(dǎo)致患者排卵前存在卵泡發(fā)育不足，易減少E2分泌，同時(shí)伴有較低的P水平，阻礙形成子宮內(nèi)膜的胞飲突，降低子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而影響胚胎著床，造成較低的受孕率[14，15]。治療后兩組患者子宮內(nèi)膜容受性有所改善，觀(guān)察組效果顯著，可較好提高雌、孕激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮血液循環(huán)，幫助患者成功受孕。

綜上所述，在黃體功能不全致不孕患者中應(yīng)用地屈孕酮，治療效果顯著，可有效改善子宮內(nèi)膜容受性，提高受孕率。