性發(fā)育異常青少年的血清25-羥維生素D與骨密度關(guān)系

潘秋飛，張 宇

(溫州市人民醫(yī)院兒童保健科，浙江 溫州 325000)

性發(fā)育異常(disorders of sex development，DSD)是一類在性染色體、性激素、性腺方面出現(xiàn)不一致的先天性疾病，最新的臨床分類包括(46，XY DSD)、(46，XX DSD)及(性染色體異常DSD)[1]。隨著社會發(fā)展、人們的生活節(jié)奏加快、學(xué)習(xí)工作壓力增加以及不良習(xí)慣(吸煙、喝酒、熬夜等)普遍，青少年DSD發(fā)生率呈上升趨勢[2]。臨床發(fā)現(xiàn)青少年DSD患者多伴有身材矮小的表現(xiàn)[3]。有研究證實，血清25-羥維生素D會影響機體骨密度水平，進而影響生長發(fā)育[4-5]。然而，DSD患者身材矮小的原因是否與血清25-羥維生素D不足有關(guān)仍未可知，且目前未發(fā)現(xiàn)相關(guān)報道。因此，本研究旨在探討青少年DSD?；颊哐?5-羥維生素D水平和骨密度的關(guān)系，為臨床上防治青少年DSD提供數(shù)據(jù)支持與參考，現(xiàn)在將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2019年3月溫州市人民醫(yī)院收治的DSD患者作為研究對象。納入標準：①符合性發(fā)育異常的相關(guān)診斷標準[6]；②年齡6～18歲；③臨床資料完整；④患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①近期或正在補鈣者；②先天性身高異常者；③合并其他內(nèi)分泌疾病，如腎上腺腫瘤、甲狀腺異常、生長素異常等；④合并嚴重心、肝、腎等臟器疾?。虎莨趋阑蔚?。本研究經(jīng)我院理論委員會批準實施。最終納入研究的患者共35例(觀察組)，按照臨床分型將觀察組35例患者細分為(46，XX DSD)21例、(46，XY DSD)8例，(性染色體異常DSD)6例。參照觀察組患者基線資料選取同期在我院體檢的性發(fā)育正常者38例為對照組。觀察組與對照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1 25-羥維生素D水平的檢測

取兩組研究對象空腹(8小時以上)外周靜脈血4mL，靜置凝集30min，離心(2 000r/min)15min，取上層清液，儲存于低溫環(huán)境(-80℃)待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清25-羥維生素D水平：取出樣本，先置于4℃冰箱融解，再放室溫下全部融化；取室溫下96孔的酶標板微孔板并將所需板條拆解，將標準品(用標準品稀釋液)分別稀釋至0、6.25、12.5、25、50、100pg/mL，測定、記錄并計算不同孔的OD值(波長為450mm)。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所以操作均嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.2.2骨密度的測定

以骨密度T值評定骨密度，以雙能X射線骨密度儀Dexa Pro-I檢測左側(cè)手臂的前臂中下1/3 處的骨密度，連續(xù)測量3次，其平均值即為骨密度T值。

1.3觀察指標

25-羥維生素D水平評估標準[7]：在50～75nmol/L范圍為不足，在25～50nmol/L范圍為輕度缺乏，在12.5～25nmol/L范圍為中度缺乏，小于12.5nmol/L為重度缺乏；骨密度評估標準：正常范圍-1.0

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組研究對象一般資料對比

兩組患兒年齡、身高、體重和身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

項目觀察組(n=35)對照組(n=38)tP年齡(歲)13.51±3.3213.28±2.511.0050.358身高(cm)150.12±10.13150.82±10.520.8710.586體重(kg)56.72±5.1757.08±5.720.9340.510BMI(kg/m2)28.32±2.1526.66±2.171.1020.313

2.2各組25-羥維生素D水平、骨密度T值比較

(46，XX DSD)組、(46，XY DSD)組、(性染色體異常DSD)組和對照組血清25-羥維生素D、骨密度T值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，進一步每兩組間比較結(jié)果顯示(46，XX DSD)組、(46，XY DSD)組、(性染色體異常DSD)組血清25-羥維生素D均顯著低于對照組(t值分別為3.263、3.122、3.314，均P<0.05)，骨密度T值均顯著低于對照組(t值分別為3.196、2.998、3.295，均P<0.05)，(46，XX DSD)組、(46，XY DSD)組、(性染色體異常DSD)組三組每兩組之間比較血清25-羥維生素D水平、骨密度T值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值為0.144～2.016，均P>0.05)，見表2。

表2 各組25-羥維生素D、骨密度T值比較

2.3血清25-羥維生素D的不同缺乏程度下DSD患者骨密度T值的比較

血清25-羥維生素D的不同缺乏程度下DSD患者骨密度T值的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步每兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值為3.012～6.392，均P<0.05)，DSD患者25-羥維生素D水平越低，其骨密度T值越低，見表3。

25-羥維生素D缺乏程度例數(shù)(n)骨密度T值不足組130.79±0.21輕度缺乏組9-0.11±0.03中度缺乏組10-1.41±0.07重度缺乏組4-1.91±0.12F4.325P0.017

3討論

3.1 DSD患者血清25-羥維生素D及骨密度狀況

DSD是一類在性染色體、性激素、性腺方面出現(xiàn)不一致的先天性疾病，其治療方法依據(jù)其臨床分型以及患者對性別的選擇而使用不同的治療方法，多采用手術(shù)和激素補充治療。研究發(fā)現(xiàn)，很多DSD患者存在的問題不僅有性別的異常，還常伴有身材矮小等問題。臨床上嬰幼兒以及青春期生長緩慢導(dǎo)致身材矮小多為生長發(fā)育時期25-羥維生素D的不足，導(dǎo)致血清磷、鈣濃度的吸收不足使得骨吸收以及長骨的形成受到影響，而與骨密度有關(guān)，但對于DSD患者25-羥維生素D水平及骨密度的關(guān)系尚未見報道[9-10]。本研究的結(jié)果顯示(46，XX DSD)組、(46，XY DSD)組、(性染色體異常DSD)組血清25-羥維生素D均顯著低于對照組(均P<0.05)，骨密度T值均顯著低于對照組(均P<0.05)。

3.2 DSD患者25-羥維生素D水平較低可能的原因

造成DSD患者25-羥維生素D水平較低的原因，可能與DSD患者性腺切除的治療手段有關(guān)。有研究顯示，25-羥維生素D與體內(nèi)睪酮水平的關(guān)系為正性關(guān)系，與雌二醇及黃體酮生成素的關(guān)系為負性相關(guān)[11]。而DSD患者的治療多為手術(shù)切除性腺，而無論是雌孕激素還是雄激素，絕大部分都是由性腺卵巢或睪丸分泌的，性腺切除后DSD患者的性激素水平不足，這可能就是DSD患者25-羥維生素D低下的原因。有研究表明，生殖系統(tǒng)也是類固醇激素維生素D作用的靶器官[12]，有報道表明是由于黃體生成素誘導(dǎo)睪酮合成是需要在環(huán)腺苷一磷酸分泌增加和睪丸間質(zhì)細胞內(nèi)的鈣離子濃度增加的環(huán)境下才能進行的，這里就需要25-羥維生素D調(diào)節(jié)鈣使得黃體生成素對睪酮的作用順利進行[13]。而25-羥維生素D作用的靶器官被切除時，則可能使得25-羥維生素D的存在水平相應(yīng)減少[13-14]。另外，本研究中DSD患者的BMI較高，屬于過重與肥胖的范疇，而過重或者肥胖者可因脂肪肝的形成導(dǎo)致維生素D的羥化形成25-羥維生素D過程受到影響，形成而羥化后的25-羥維生素D是維生素D在血液循環(huán)中的最主要的形式。肥胖后可出現(xiàn)脂肪沉著，導(dǎo)致腦垂體后葉脂肪化，腦垂體功能受到影響，男性激素的釋放受到阻礙，則易出現(xiàn)睪丸、陰莖縮小甚至不發(fā)育，第二性征不表現(xiàn)甚至導(dǎo)致女性化等癥狀[15]。因此過重或者肥胖可能是性發(fā)育異?；颊唧w內(nèi)維生素D缺乏的因素之一，甚至是DSD患者發(fā)病原因[16]。但本研究對DSD患者性腺切除治療前的25-羥維生素D未有監(jiān)測，所以關(guān)于DSD患者25-羥維生素D水平較低的原因有待進一步研究。

3.3 DSD患者25-羥維生素D水平與骨密度的關(guān)系

近年來很多研究者證明維生素D在鈣磷代謝方面起重要作用，從而使骨密度的物質(zhì)代謝受到影響，維生素D缺乏嚴重時可造成骨質(zhì)疏松[17]。骨密度降低是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生最主要的機制，并且骨密度與其T值變化常在于骨質(zhì)疏松發(fā)生之前有明顯變化，更先于機體局部的關(guān)節(jié)畸形發(fā)生。因此確定DSD患者的骨代謝指標變化可預(yù)防或者延緩DSD患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血清25-羥維生素D的不同缺乏程度下DSD患者骨密度T值的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，DSD患者25-羥維生素D水平越低，其骨密度T值越低，說明DSD患者25-羥維生素D水平與其骨密度T值關(guān)系密切，提示了DSD患者因其血清25-羥維生素D與骨密度T值皆比性發(fā)育正常人低，需補充血清25-羥維生素D并預(yù)防骨質(zhì)疏松。

綜上所述，性發(fā)育異?；颊叩木S生素D存在不同程度的缺乏，且隨著25-羥維生素D水平越低，其骨密度T值越低。本研究的不足之處在于樣本量小，但也可為臨床上性發(fā)育異?；颊哐a充維生素D、緩解性發(fā)育異?；颊叩陌Y狀提供參考。