周富海 ,于慶生 △,沈 毅 ,張 琦 ,劉舉達(dá) ,魏肥生
(1. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科,安徽 合肥230031;2. 安徽省中醫(yī)藥研究院中醫(yī)外科研究所,安徽 合肥230031;3. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,安徽 合肥230038)
腸黏膜屏障指的是腸道黏膜能夠阻止腸腔內(nèi)的細(xì)菌和內(nèi)毒素穿過腸道,進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)和組織器官,它是由生物屏障、機(jī)械屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障共同構(gòu)成,而生物屏障在保護(hù)人體腸道免于致病菌的侵襲環(huán)節(jié)中至關(guān)重要,人體腸道內(nèi)存在的益生菌與致病菌共同形成腸道微生態(tài),腸道微生態(tài)平衡是腸黏膜發(fā)揮生物屏障功能的基礎(chǔ),益生菌與致病菌的依賴和制約,保持著腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡,人體遭受手術(shù)、創(chuàng)傷、感染后,引起腸黏膜生物屏障損傷,細(xì)菌和內(nèi)毒素移位,破壞腸道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡,導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)[1],引發(fā)全身性感染和膿毒血癥,從而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征。
腸黏膜生物屏障由宿主的腸道內(nèi)生態(tài)環(huán)境控制,具有“高可變、低可變”的特點(diǎn),對(duì)免疫屏障、機(jī)械屏障及化學(xué)屏障的形成起到?jīng)Q定性作用,它們之間同時(shí)也具有協(xié)同進(jìn)化的特點(diǎn),共同維持腸道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[2]。中醫(yī)學(xué)則從“整體觀念”和“辨證論治”角度認(rèn)為,手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激情況下,腸黏膜結(jié)構(gòu)受損、血流減少、屏障減弱為“虛證”,手術(shù)麻醉后的胃腸麻痹、細(xì)菌感染引起內(nèi)毒素淤積在腸道為“實(shí)證”,故在治則治法上健脾通里,健脾體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)“脾為后天之本”,通里體現(xiàn)“六腑以通為用”[3]。
因此,研究在病理情況下,中醫(yī)藥對(duì)腸黏膜生物屏障保護(hù)更加重要。近些年來,在基礎(chǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究中,健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障發(fā)揮良好保護(hù)作用,并取得較大進(jìn)展。本文就近年健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障保護(hù)的研究進(jìn)展綜述如下。
1.1 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)黃芪、白術(shù)、山藥、茯苓等單味健脾中藥研究發(fā)現(xiàn),健脾中藥內(nèi)均含有豐富的生物活性成分如黃酮類、多糖類、生物堿類等,其作用機(jī)制是扶持有益菌在腸道生的生長(zhǎng)數(shù)量,后多靶點(diǎn)保持腸道微生態(tài)平衡。孫必強(qiáng)等[4]研究七味白術(shù)散的主藥白術(shù)提取物對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥后導(dǎo)致小鼠腸道菌群失調(diào),研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)提取物對(duì)腸道中腸球菌、腸桿菌、乳桿菌和雙歧桿菌四種有益菌的菌群數(shù)量均有一定幅度增加,而且還可以修復(fù)腸黏膜的損傷,對(duì)小鼠長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物引起的菌群失調(diào)腹瀉有良好的止瀉作用。如孫立群[5]建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型,將單藥黃芪制備成納米級(jí)黃芪進(jìn)行干預(yù)一周后,留取大鼠結(jié)腸至直腸組織標(biāo)本,并活檢肝臟組織進(jìn)行檢測(cè),腸道的雙歧桿菌、乳酸桿菌含量明顯上升,而腸球菌、腸桿菌含量下降,腸道菌群失調(diào)比例失衡得到調(diào)整,肝臟的細(xì)菌數(shù)量明顯減低,得出結(jié)論黃芪是理想的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。甘草是健脾中藥主藥之一,在臨床上主要應(yīng)用脾胃虛弱,咳嗽痰多,劉麗萍等[6]通過細(xì)菌培養(yǎng),甘草活性物質(zhì)甘草酸對(duì)大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌的抑菌率最高,甘草酸既可以發(fā)揮體液免疫,同時(shí)發(fā)揮細(xì)胞免疫,具有雙重抑菌功效。健脾藥物山藥的主要成分是山藥多糖,高啟禹等[7]研究發(fā)現(xiàn),健脾中藥山藥多糖能夠可提高昆明種小鼠腸道內(nèi)益生菌中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量,對(duì)致病菌中的腸桿菌與腸球菌的致病菌具有抑制,平衡腸道微生態(tài)。曹俊敏等[8]用抗菌藥物的二重感染來建立腸道菌群失調(diào)小鼠模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)菌群失調(diào)的小鼠均有存在不同程度的腸道酸堿平衡失調(diào),白術(shù)、茯苓生物堿可以扶植正常菌群,提高雙歧桿菌的粘附性調(diào)整模型小鼠的腸道酸堿平衡。國(guó)外學(xué)者Guo M 等[9]體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),薏苡仁提取物在體外具有促進(jìn)乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌的生長(zhǎng),抑制有害菌生長(zhǎng)。
對(duì)健脾中藥復(fù)方的研究也表明,健脾中藥對(duì)腸黏膜生物屏障有確的保護(hù)作用,但是復(fù)方具有雙重效應(yīng),取決于復(fù)方制劑主要成分的藥物活性,其作用機(jī)制可能抑制腸黏膜的炎癥因子,促進(jìn)腸內(nèi)的有益菌定制。劉玉暉等[10]從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)蛋白質(zhì)印跡法和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)參苓白術(shù)散抗脂多糖通過調(diào)節(jié)p38MAPK、ERK1/2 通路的作用,以及抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)表達(dá),減少細(xì)胞骨架、通透性的改變,從而起到抗腸隱窩上皮細(xì)胞損傷,具有止瀉功效。朱珊[11]研究健脾止瀉顆粒(以黃芪、太子參、山藥為主藥),其黃芪有效成分能修復(fù)小腸黏膜及其上皮細(xì)微絨毛,減輕小腸上皮的炎癥反應(yīng),有健脾止瀉功效。胡曉麗等[12]應(yīng)用免疫抑制劑作用小鼠,造成小鼠的免疫缺陷,通過糞便培養(yǎng),免疫抑制小鼠腸道菌群失調(diào),四君子湯干預(yù)后,測(cè)定小鼠外周血IL-2 含量,外周血中吞噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的吞噬效應(yīng),同時(shí)調(diào)整腸道菌群。如周艷霞[13]等通過濕困脾胃證模型造模方法造模后,經(jīng)平胃散(蒼術(shù)、厚樸、陳皮、炙甘草)干預(yù),發(fā)現(xiàn)平胃散調(diào)節(jié)腸道生物屏障紊亂效果較自然恢復(fù)組,課題組既往研究證實(shí)平胃散分泌免疫球蛋白(sIgA)含量升高,促進(jìn)sIgA 分泌,而sIgA 有局部抗感染的作用,它包裹60%-80%G-細(xì)菌,形成抗原抗體復(fù)合物,減緩細(xì)菌向腸黏膜上皮細(xì)胞受體移動(dòng),削弱與受體的結(jié)合能力,促使修復(fù)大鼠損傷的腸道黏膜生物屏障。董春雷[14]發(fā)現(xiàn)人參主要成分人參總皂苷對(duì)大腸埃希菌生物膜形成的抑制率高達(dá)69.65%。
脾主運(yùn)化功能與腸道菌群關(guān)系密切,二者在機(jī)體消化吸收、生長(zhǎng)發(fā)育、抗御外邪等方面起重要作用[15]。脾運(yùn)失健可引起腸道菌群失衡,出現(xiàn)消化吸收功能紊亂、免疫力減弱等癥狀,健脾益氣中藥從單方或者復(fù)方實(shí)驗(yàn)研究中對(duì)修復(fù)腸道生物屏障的損傷,與調(diào)整腸道的酸堿度以及生成的抑菌肽,抑制腸道厭氧菌和外來菌的定植和生長(zhǎng),扶植有益菌生長(zhǎng),抑制炎癥因子,保護(hù)腸道黏膜生物屏障有關(guān)。
1.2 臨床觀察 健脾中藥在臨床上應(yīng)用主要以四君子湯、理中湯、補(bǔ)中益氣湯和參苓白術(shù)散為代表,保護(hù)腸黏膜生物屏障。外科手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)、危急重癥后,腸道的黏膜生物屏障受損,健脾中藥通過改善腸黏膜的免疫屏障,提高機(jī)體免疫,抑制炎癥因子產(chǎn)生,促進(jìn)有益菌定植,改善腸黏膜生物屏障。如余宏亮等[16-17]、于慶生等[18-19]研究表明,自擬健脾通里方芪黃煎劑在進(jìn)行胃癌術(shù)后的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)滴注,結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪黃煎劑抑制細(xì)胞凋亡,減輕手術(shù)創(chuàng)傷后腸道的缺血-再灌注損傷,上調(diào)血液中的bcl-2mRNA 表達(dá)水平和降低bax、caspase-3、caspase-9mRNA 表達(dá)水平有關(guān),還發(fā)現(xiàn)早期運(yùn)用健脾通里方芪黃煎劑對(duì)促進(jìn)胃切除術(shù)后患者胃腸功能。郭建紅等[20]同樣也發(fā)現(xiàn),陳夏四君子湯可縮短腸鳴音恢復(fù)時(shí)間,排進(jìn)患者早期恢復(fù)排氣、排便,改善鼻腸管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)重癥患者的腸道黏膜的生物屏障,防止細(xì)菌移位。張仁嶺等[21]應(yīng)用復(fù)方健脾中藥四君子湯,通過鼻腸管腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),檢測(cè)患者的白蛋白和前白蛋白水平,采用電鏡下觀察分析小腸內(nèi)絨毛長(zhǎng)度及密度,能夠提高手術(shù)后病人的營(yíng)養(yǎng)狀況早期恢復(fù),降低小腸黏膜通透性,保護(hù)腸黏膜屏障生物屏障。李麗等[22]研究發(fā)現(xiàn),理中湯和枳術(shù)湯聯(lián)合使用對(duì)便秘型腸易激綜合征患者療效顯著,對(duì)腸道微生態(tài)干擾小,后期復(fù)發(fā)率明顯降低。羅琳琳[23]應(yīng)用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉60 例,患兒腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組提前,臨床療效確切,安全性高、副作用小。吳慧博等[24]通過對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者基礎(chǔ)治療上加用參苓白術(shù)散進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)值,能夠增強(qiáng)對(duì)腸道菌群失調(diào)的改善作用,參苓白術(shù)散中人參苷、白術(shù)、茯苓修復(fù)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎損傷的腸道生物屏障,腹瀉及血便的癥狀明顯改善。闕麗梅[25]通過觀察留取患者腹部手術(shù)后大便中,進(jìn)行細(xì)菌總數(shù)顯微鏡觀察、計(jì)數(shù)革蘭氏陽性、陰性桿菌及球菌的比率,得出結(jié)論腹部手術(shù)后,腸黏膜受損傷會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào),腸黏膜修復(fù)程度與菌群失調(diào)成正比,并發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散對(duì)改善腸黏膜及菌群失調(diào)的作用機(jī)理是抑制腸黏膜免疫損傷,修復(fù)受損腸黏膜,促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng),改善腸道菌群失調(diào)。
健脾中藥修復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷、腸道非特異性炎癥,腸道菌群失調(diào)的腸黏膜生物屏障,其作用機(jī)理可能與腸黏膜的免疫系統(tǒng)中的腸相關(guān)淋巴組織和彌散免疫細(xì)胞,啟動(dòng)小腸內(nèi)的集合淋巴小結(jié)(Peyer 結(jié))發(fā)生小腸淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答有關(guān),腸道的益生菌是免疫應(yīng)答的效應(yīng)部位,健脾中藥對(duì)腸道益生菌產(chǎn)生扶持定植,對(duì)腸黏膜的免疫屏障也具有保護(hù)作用,與腸黏膜的生物屏障發(fā)揮協(xié)同,共同維持腸道微生態(tài)平衡[26]。
2.1 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)單味通里中藥研究,主要以大黃、枳實(shí)、厚樸等為主,通里中藥有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),主要調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群的種類、數(shù)量、比例從而糾正紊亂的菌群結(jié)構(gòu),改善腸黏膜生物屏障。黃光偉等[27]得出結(jié)論通里代表藥物大黃對(duì)膿毒癥大鼠腸道菌群紊亂,大黃組檢測(cè)中大腸埃希菌、雙歧桿菌含量增加,厭氧菌增多,厭氧/需氧比值升高,菌群紊亂好轉(zhuǎn),而模型組結(jié)果菌群紊亂嚴(yán)重,大黃可減少內(nèi)、外源性內(nèi)毒素吸收,降解和滅活血液循環(huán)和消化道中的細(xì)菌和內(nèi)毒素含量,減輕腸黏膜屏障損傷及破壞,防止腸道菌群移位。陳德昌等[28]通過大鼠實(shí)驗(yàn),大黃中有效成分大黃素能減少大鼠腸道致病細(xì)菌向肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)數(shù)量,大鼠的肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌種類明顯減少,故通里中藥大黃防治腸源性感染以及腸源性內(nèi)毒素血癥作用顯著。馬麗瓊[29]為研究大黃對(duì)燙傷所致的膿毒癥大鼠腸道細(xì)菌數(shù)及種類的變化,經(jīng)治療后腸道細(xì)菌總數(shù)有所下降,發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌和真菌數(shù)量及種類也減少,大黃素對(duì)真菌也具有抑制作用。譚俊青等[30]研究發(fā)現(xiàn),高、中劑量的黃連顆粒劑對(duì)腸道益生菌有抑制作用及對(duì)腸道粘膜有損傷作用,低劑量使用時(shí)有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用。徐曉燕等[31]的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃能激活葉酸的酶系統(tǒng),抑制細(xì)菌RNA 合成,減少生物氧化酶,防止腸道細(xì)菌移位,修復(fù)燒傷所致腸黏膜結(jié)構(gòu)損傷。
對(duì)復(fù)方通里中藥的研究也表明,通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障有明確的保護(hù)作用更加顯著,陳麗萍等[32]研究表明,大承氣沖劑中主藥大黃均對(duì)致病性需氧菌和厭氧菌都有抑制作用,對(duì)腸道細(xì)菌種類和數(shù)量作用做強(qiáng),發(fā)現(xiàn)大承氣沖劑能顯著提高雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量,這樣可減少腸道內(nèi)革蘭陰性桿菌的數(shù)量。鄺棗園等[33]利用黃連解毒湯通里攻下作用,建立高脂血癥小鼠模型,黃連解毒湯能抑制高脂血癥狀態(tài)下細(xì)菌的生長(zhǎng),黃連解毒湯的不同劑量抑菌作用不同,黃連解毒湯劑量越大,腸道乳酸桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌的表達(dá)量越高。谷俊朝等[34]應(yīng)用通里中藥復(fù)方(丹紅大黃湯)腹腔灌洗對(duì)急性出血壞死性胰腺炎大鼠模型進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)中藥腹腔灌洗組與對(duì)照組相比較,對(duì)大鼠的血液、腹腔滲液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),結(jié)果證實(shí)通里中藥復(fù)方組的細(xì)菌數(shù)明顯減少,減輕出血性壞死性胰腺炎的細(xì)菌移位率。而倪耀輝等[35]同樣通過應(yīng)用通里中藥復(fù)方(大黃、芒硝、黃芩、厚樸、山梔、元胡等)后,大黃等中藥對(duì)梗阻性黃疸大鼠能明顯抑制細(xì)菌的繁殖,保持腸道菌群微生態(tài)的平衡。
腸道生物屏障在腸道正常菌群維持平衡狀態(tài)下發(fā)揮保護(hù)腸黏膜作用,腸內(nèi)菌群在腸內(nèi)形成的淺層膜菌群存在游離的腔內(nèi)群,通里中藥可能在促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),減少這類菌群在腸道的停留時(shí)間,抑制致病菌生長(zhǎng),抑制需氧菌的過度繁殖,調(diào)節(jié)其種類、數(shù)量、比例、定位來糾正紊亂的菌群結(jié)構(gòu),改善腸黏膜生物屏障[36]。
2.2 臨床研究 臨床研究中,長(zhǎng)期便秘患者會(huì)在腸道菌群失調(diào),腸腔內(nèi)致病菌(腸桿菌、腸球菌、梭桿菌)數(shù)量增多,益生菌(乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌)數(shù)量減少[37-38],因此在臨床中應(yīng)用通里中藥及復(fù)方對(duì)改善腸道菌群失調(diào),保護(hù)腸黏膜生物屏障應(yīng)用廣泛。重癥壞死性胰腺炎治療上,王金軒[39]報(bào)道經(jīng)鼻空腸管途徑注入生大黃可降低患者胰腺組織的炎癥反應(yīng),抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá),減輕胰腺周圍的炎性滲出,減少腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素向全身其他臟器移位,抑制繼發(fā)全身多臟器感染,減少重癥壞死性胰腺炎的病死率。陳德昌等[40]將大黃應(yīng)用在急性閉合性顱腦損傷患者后,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者的益生菌中的乳酸桿菌數(shù)量明顯多于常規(guī)治療組,致病菌的大腸埃希菌數(shù)量較常規(guī)治療組顯著降低,大黃對(duì)急性閉合性顱腦損傷患者的腸道菌群失調(diào)也有抑制作用。賀凱等[41]發(fā)現(xiàn),黃連解毒湯可以降脂,其降脂機(jī)制可能通過激活膽汁酸受體通路相關(guān)蛋白表達(dá),促進(jìn)膽汁酸肝腸循環(huán),改善機(jī)體炎癥水平和調(diào)節(jié)腸道微生物菌群。鄒川[42]在臨床中發(fā)現(xiàn)在慢性腎衰非透析期患者,腸道功能紊亂發(fā)生率較高,常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥結(jié)腸洗液(主要成分為大黃、蒲公英、牡蠣等)保留灌腸治療2 周后,檢測(cè)患者糞便大腸桿菌菌落計(jì)數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)總厭氧菌菌落計(jì)數(shù)、雙歧桿菌、乳桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前均明顯增加,較治療前明顯減少,研究表明通里復(fù)方中藥在慢性腎衰非透析期患者的腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能紊亂也具有明顯改善作用。
疾病過程中,腸肝循環(huán)紊亂,引起腸道功能紊亂和腸道細(xì)菌過度繁殖[43],同時(shí),胃腸蠕動(dòng)受到抑制或腸道攝氧受損,使腸道代謝下降,腸內(nèi)菌群失調(diào),革蘭陰性菌過度繁殖,產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素[44-46]。通里中藥提高腸道的蠕動(dòng),增強(qiáng)腸道代謝,減少細(xì)菌入腸肝循環(huán),在臨床上對(duì)腸黏膜生物屏障的發(fā)揮保護(hù)作用,維持其平衡。
綜上所述,實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究均證實(shí)健脾通里中藥在保護(hù)和干預(yù)腸黏膜生物屏障的研究中已經(jīng)取得了一定進(jìn)展,在疾病治療過程防治腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素的移位起到不可替代作用。腸黏膜生物屏障的損傷因素主要因?yàn)槟c內(nèi)細(xì)菌的直接感染、菌群失調(diào)和免疫防御功能下降[47-48],除此之外,腸道黏膜的機(jī)械屏障、免疫屏障、生物屏障三者相互協(xié)同,共同保護(hù)腸黏膜正常結(jié)構(gòu)。健脾通里中藥通過扶植腸道有益菌,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),減少細(xì)菌腸道吸收,抑制炎癥因子釋放,對(duì)腸黏膜生物屏障的實(shí)現(xiàn)保護(hù),尤其在增加腸道益生菌數(shù)量和種類,調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng),調(diào)整菌群失調(diào),維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定。但是,研究領(lǐng)域僅局限在增加益生菌數(shù)量、降低厭氧菌數(shù)量,缺乏對(duì)分子信號(hào)通路的深入研究;國(guó)內(nèi)尚缺少統(tǒng)一的腸道菌群失調(diào)大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)P图安∽C結(jié)合模型,對(duì)研究結(jié)果會(huì)有不同程度影響,在“脾虛”和“腑實(shí)”病癥結(jié)合實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒⒁埠苡斜匾猍49];在中藥復(fù)方研究中,對(duì)腸道微生物作用是多靶點(diǎn)的,隨著腸道微生態(tài)檢測(cè)技術(shù)發(fā)展,為以后中醫(yī)藥對(duì)腸道生物屏障影響的研究必須利用先進(jìn)的微生態(tài)生物學(xué)檢測(cè)方法,可通過多靶點(diǎn)、多途徑研究中藥調(diào)節(jié)作用,更深層次地闡明中藥具體調(diào)節(jié)腸道生物屏障的有效物質(zhì)基礎(chǔ)[50];腸黏膜生物屏障還通過與腸黏膜機(jī)械屏障和免疫屏障的協(xié)同作用抵御有害微生物的入侵,調(diào)節(jié)腸道免疫功能,而健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障的保護(hù)作用是否經(jīng)過腸道免疫屏障、機(jī)械屏障、化學(xué)屏障共同作用,這些課題為今后的研究提供了一條新思路和新路徑。