宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床價(jià)值

周茂華 劉聯(lián)斌 黃剛 郭萍 朱鋒 劉春霞

宮頸癌為婦科較為常見惡性腫瘤,為目前唯一可早期預(yù)防,明確病因的惡性腫瘤,臨床檢查方法多樣,多數(shù)浸潤(rùn)性宮頸癌診斷多為中晚期,治療效果和預(yù)后差,文獻(xiàn)報(bào)道,中晚期化療治療5 年生存率約為32.5%～60.0%［1,2］。目前現(xiàn)有的宮頸癌診斷方法包括細(xì)胞學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、組織檢查等,各種檢查方法各有優(yōu)劣。因此,尋找宮頸癌早期更準(zhǔn)確、更有預(yù)見性的篩查方法為臨床有待解決的重要問題,也是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)［3］。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞合成、分泌、釋放到組織、體液的物質(zhì),包括抗原類、酶類和蛋白質(zhì)等,某些特定組織中呈現(xiàn)低表達(dá)、不表達(dá)［4］。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有微創(chuàng)、快速、依從性好、敏感度高等優(yōu)勢(shì),診斷結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定,在腫瘤診斷中發(fā)揮重要作用［5］。宮頸癌發(fā)生、發(fā)展時(shí),尋找同宮頸癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物可預(yù)測(cè)侵襲、轉(zhuǎn)移,提高診斷準(zhǔn)確率。本文通過對(duì)本院收治宮頸癌患者臨床資料分析,討論血清腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中的意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年2 月～2019 年2 月收治的64 例宮頸癌患者作為研究組,年齡32～67 歲,平均年齡(47.01±6.67)歲；按照臨床分級(jí)：Ⅰ期～ⅡA 期患者24 例,ⅡB 期～Ⅲ期患者40 例。另選同期健康檢查女性64 例作為對(duì)照組,年齡29～69 歲,平均年齡(47.72±7.10)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均自愿參與簽署知情同意書,經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究組患者經(jīng)臨床診斷符合原發(fā)性宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、肝腎功能不全、嚴(yán)重內(nèi)科疾病等。

1.3 方法 兩組均空腹取靜脈血4 ml置于真空采血管,在室溫條件下,放置30 min,轉(zhuǎn)速3000 r/min 離心,離心10 min,分離血清待檢測(cè)。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA125、CEA 水平,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SCC 水平,所有操作均按照試劑盒說明嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平。比較不同病理類型、不同分化程度宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。CA125＞35 kU/L,CEA＞5 ng/ml,SCC＞5 ng/ml 診斷為陽性。敏感度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究組CA125 為(47.61±5.62)kU/L、SCC 為(3.79±0.68)ng/ml、CEA 為(13.57±2.12)ng/ml 高于對(duì)照組的(14.16±2.01)kU/L、(0.46±0.12)ng/ml、(1.31±0.75)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同類型宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 鱗癌患者SCC(4.76±0.83)ng/ml 高于腺癌的(2.85±0.56)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。鱗癌患者CA125(36.79±4.16)kU/L、CEA(52.05±6.02)ng/ml均低于腺癌的(52.05±6.02)kU/L、(14.93±1.99)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不同分化程度宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較低分化程度CA125(56.21±5.09)kU/L、SCC(5.97±0.95)ng/ml、CEA(16.57±2.14)ng/ml 均高于中高分化程度的(24.56±3.49)kU/L、(3.14±0.62)ng/ml、(8.69±1.07)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 各檢測(cè)方法的敏感度、特異度 三種方法聯(lián)合診斷敏感度、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 不同類型宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 不同類型宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與腺癌比較,aP＜0.05

表3 不同分化程度宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表3 不同分化程度宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與中高分化比較,aP＜0.05

表4 各檢測(cè)方法診斷敏感度和特異度(%)

3 討論

宮頸癌為婦科常見疾病,早期無明顯臨床癥狀,患者多出現(xiàn)不規(guī)則出血就診,患者發(fā)現(xiàn)多為中晚期,因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療可有效防治宮頸癌［6］。宮頸病變發(fā)生、發(fā)展過程中,應(yīng)用有效診斷方法可篩查癌前病變、預(yù)防宮頸癌、降低宮頸癌發(fā)生率,預(yù)測(cè)病情發(fā)展和預(yù)后。隨著腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入,宮頸癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)已成為輔助診斷、病情檢測(cè)的重要方法［7］。

腫瘤血清標(biāo)志物在健康人體含量極低,體內(nèi)發(fā)生腫瘤細(xì)胞伴組織細(xì)胞異常增殖,機(jī)體腫瘤標(biāo)志物含量異常增加。不同器官發(fā)生癌變,多伴有不同腫瘤標(biāo)志物異常增殖,僅檢測(cè)單一指標(biāo)可能受到體內(nèi)炎癥反應(yīng)影響。

CA125 為大分子糖蛋白,在宮頸癌診斷、治療中具有重要意義,宮頸癌患者CA125 水平明顯提升高,病情越重患者CA125 水平越高,CA125 水平同腫瘤分級(jí)、分期、體積和浸潤(rùn)相關(guān),CA125具有較高敏感度,但因特異度偏低,誤診率高,為臨床應(yīng)用過程中需要結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行進(jìn)一步診斷［8,9］。文獻(xiàn)報(bào)道［10-13］,應(yīng)用CA125 診斷敏感度82.86%、特異度83.33%,高于人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢查,低于液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(TCT)、細(xì)胞角蛋白19 片斷(CYFRA21-1)檢查。

SCC 特異度較高,診斷鱗癌腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用早,可有效診斷、監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷宮頸癌的重要輔助指標(biāo)［14］。CEA 在血清含量極低,CEA 水平增加同癌細(xì)胞數(shù)量相關(guān),同腫瘤是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性,CEA 水平在癌癥預(yù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中具有重要意義［15］。但CEA 敏感度和特異度不高,不可單獨(dú)用于腫瘤大規(guī)模篩查。研究指出,CEA 在女性生殖系統(tǒng)腫瘤早期診斷中具有一定價(jià)值［16］。

本研究顯示,研究組CA125、SCC、CEA 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。鱗癌患者SCC 高于腺癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。鱗癌患者CA125、CEA 均低于腺癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。低分化程度CA125、SCC、CEA 均高于中高分化程度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三種方法聯(lián)合診斷敏感度為90.01%、特異度為87.77%,均高于單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但本研究觀察病例數(shù)較少,缺乏其他腫瘤標(biāo)志物研究,因此后續(xù)增加患者數(shù)、對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物深入研究。

綜上所述,宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、SCC、CEA 有助于早期宮頸癌診斷,聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷敏感度,顯示腫瘤病理、分化,為臨床治療提供重要依據(jù)。