殷娜 張云芳 許蒙蒙 寧桃麗

摘要：目的 ?探索通滯蘇潤江膠囊所致藥物不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法 ?回顧性調(diào)研河南省洛陽正骨醫(yī)院2009年1月-2018年3月72例通滯蘇潤江膠囊ADR發(fā)生情況，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 ?72例ADR病例中，40歲以上患者居多（79.17%）;聯(lián)合用藥ADR發(fā)生率（58.33%）高于單用藥（41.67%）;77.78%發(fā)生在用藥后24 h內(nèi);胃腸道損害發(fā)生率最高（55.91%），其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害（16.13%）和皮膚及附件損害（13.98%）。結(jié)論 ?臨床應(yīng)加強通滯蘇潤江膠囊的用藥監(jiān)測，積極開展用藥宣教，以保障患者用藥安全。

關(guān)鍵詞：通滯蘇潤江膠囊;不良反應(yīng);監(jiān)測;分析

中圖分類號：R288 ???文獻標識碼：A ???文章編號：1005-5304（2019）11-0129-03

Abstract： Objective To explore the features and regularity of adverse drug reactions （ADR） induced by Tongzhi Surunjiang Capsules; To provide references for rational medication in clinical practice. Methods Retrospective survey for 72 cases of ADR occurred in Henan Luoyang Orthopedic Hospital caused by Tongzhi Surunjiang Capsules from January 2009 to March 2018 was conducted. The data were collected and analyzed. Results Among 72 cases， 79.17% of them were above 40 years old. The ADR induced by drug combination （58.33%） was higher than single drug （41.67%）. ADR mostly occurred within 24 h （77.78%）. The main clinical manifestations of these ADRs were digestive system damage （55.91%）， followed by nervous system damage （16.13%） and skin and its accessories damage （13.98%）. Conclusion Monitoring should be strengthened for Tongzhi Surunjiang Capsules in clinic and medication education should be actively carried out， in order to ensure the safety medication of patients.

Keywords： Tongzhi Surunjiang Capsules; adverse drug reactions; monitoring; analysis

通滯蘇潤江膠囊源于維醫(yī)經(jīng)驗方，由番瀉葉、秋水仙、訶子、盒果藤、巴旦仁、西紅花、司卡摩尼亞脂等組成，具有開通阻滯、消腫止痛等作用，臨床主要用于治療關(guān)節(jié)骨痛、風濕病、類風濕關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等。2018年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了“關(guān)于修訂通滯蘇潤江制劑說明書的公告”（2018年第33號），對通滯蘇潤江制劑說明書增加警示語，對【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項】及特殊人群用藥等項進行修訂，并要求生產(chǎn)企業(yè)對新增藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生機制開展深入研究。為此，筆者對河南省洛陽正骨醫(yī)院（以下簡稱“本院”）2009年1月-2018年3月上報72例通滯蘇潤江膠囊涉及ADR報告進行回顧性分析，探究其涉及ADR發(fā)生規(guī)律及相關(guān)因素，為保證臨床用藥安全、防范用藥風險提供參考。

1 ?資料與方法

利用國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)網(wǎng)（http：//www. adrs.org.cn/）提取2009年1月-2018年3月本院上報的72例通滯蘇潤江膠囊涉及ADR報告，作為研究對象。

參照國家ADR監(jiān)測中心分類評價方法，運用Excel2003對患者性別、年齡、合并用藥、ADR發(fā)生時間、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)進行匯總及統(tǒng)計。

2 ?結(jié)果

本次調(diào)研的72例報告中，新發(fā)生ADR為50例（69.44%），有既往ADR史或家族ADR史2例（2.78%）。給藥方式均為口服。

2.1 ?患者性別及年齡分布

72例ADR中，男性25例（34.72%），女性47例（65.28%）;年齡最小16歲，最大87歲，平均年齡54歲，具體見表1。

2.2 ?聯(lián)合用藥

72例ADR中，42例（58.33%）聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，其中26例（61.90%）聯(lián)合應(yīng)用1種藥物，16例（38.10%）聯(lián)合應(yīng)用2種藥物。所涉及藥物種類包括非甾體抗炎藥、消腫止痛類、肌肉松弛類、調(diào)節(jié)骨代謝類及其他類藥物，詳見表2。

2.3 ?藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間分布

72例ADR中，16例（22.22%）于首次服藥后發(fā)生，用藥后各時間段發(fā)生ADR例數(shù)及構(gòu)成比見表3。

2.4 ?藥物不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

72例ADR報告中累及器官/系統(tǒng)6項，共發(fā)生93例（部分ADR涉及多個器官/系統(tǒng)，因而出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)），其對應(yīng)例數(shù)及主要臨床表現(xiàn)詳見表4。

2.5 ?藥物不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性及轉(zhuǎn)歸

72例ADR中，很可能的有23例（31.94%），可能的有49例（68.06%）。出現(xiàn)ADR后，31例（43.06%）患者給予停藥或相應(yīng)處理后痊愈，41例（56.94%）患者癥狀有所好轉(zhuǎn)。

3 ?討論

3.1 ?藥物不良反應(yīng)發(fā)生與性別、年齡關(guān)系

本次調(diào)研所統(tǒng)計的時間段內(nèi)，女性ADR多于男性，男女比例約0.53∶1，其原因尚待進一步研究。通滯蘇潤江膠囊涉及ADR在各年齡段均有分布，但發(fā)生于40歲以上的中老年人群例數(shù)較多（79.17%），其原因可能與中老年患者肝腎功能減退，藥物的代謝、排泄速度相對遲緩，以及中老年患者基礎(chǔ)疾病較多，合并用藥情況較為復雜等因素有關(guān)。此外，老年人關(guān)節(jié)骨痛、風濕病、類風濕關(guān)節(jié)炎等患病率較高，用藥人數(shù)較其他年齡段多，因而出現(xiàn)ADR幾率也有所增加。因此，建議臨床醫(yī)生用藥前權(quán)衡用藥利弊，尤其女性與老年人，孕婦、哺乳期和經(jīng)期婦女禁用;患有慢性腹瀉、痢疾者禁用;骨髓造血功能不全，嚴重心臟病，肝、腎功能不全及胃腸道疾病患者慎用。

3.2 ?藥物不良反應(yīng)發(fā)生與聯(lián)合用藥關(guān)系

72例ADR中，58.33%患者聯(lián)合應(yīng)用1種或1種以上藥物，其中聯(lián)合應(yīng)用最多的品種為非甾體抗炎類（37.93%），其次為消腫止痛類（31.03%）及肌肉松弛類（12.07%）。由于非甾體抗炎藥可通過抑制環(huán)氧合酶-1活性、直接損傷胃黏膜、增加白三烯合成等途徑引起胃腸道損害。另外，通滯蘇潤江膠囊中的秋水仙也易引起胃腸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)[1]。因此建議醫(yī)生盡量精簡處方，如確需聯(lián)合用藥，則應(yīng)綜合考慮藥物間相互作用及患者身體狀況，以防止ADR。

3.3 ?藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間

72例ADR中，77.78%發(fā)生在用藥后24 h內(nèi)，其中22.22%發(fā)生在首次服藥后，說明通滯蘇潤江膠囊涉及ADR易發(fā)生在用藥起始階段。因此，藥師在工作中應(yīng)做好用藥宣教、ADR收集及信息預(yù)警工作，提高醫(yī)護人員、患者對合理用藥及ADR的認識，加強患者自我用藥監(jiān)測，用藥過程（尤其是用藥后24 h內(nèi)）如有不適情況，應(yīng)及時停藥并就醫(yī)，以避免ADR對患者造成進一步的傷害。

3.4 ?藥物不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)情況

通滯蘇潤江膠囊涉及ADR臨床表現(xiàn)多樣，涉及多個器官/系統(tǒng)，其中52例（55.91%）涉及胃腸道系統(tǒng)損害，15例（16.13%）涉及神經(jīng)系統(tǒng)損害，13例（13.98%）涉及皮膚及附件損害。這與藥品說明書所記載“偶見發(fā)燒、心悸、無力、食欲減退、惡心、嘔吐或腹脹”及文獻報道具有一致性[2-3]，但也有未記載的頭暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)損害，以及皮疹、瘙癢等皮膚系統(tǒng)損害等，因而醫(yī)生開具處方時應(yīng)嚴格按照藥品說明書所記載的適應(yīng)證及用法用量，避免患者長期連續(xù)用藥;藥師應(yīng)協(xié)助積極開展用藥宣教、ADR監(jiān)測及ADR信息反饋工作，促進臨床合理用藥，避免出現(xiàn)嚴重ADR的重復發(fā)生。同時生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強藥物追蹤監(jiān)測，不斷深入研究、改進工藝、提高質(zhì)量，有效保障臨床安全用藥。

4 ?小結(jié)

作為骨傷科常用品種，通滯蘇潤江膠囊在本院使用量較大，因缺乏用藥人次及用藥例次的相關(guān)數(shù)據(jù)，故本次調(diào)研未能對其引發(fā)ADR比率作出評估，有待今后研究完善。此外，對于2018年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的“關(guān)于修訂通滯蘇潤江制劑說明書的公告”中警示語項下列出的“本品含秋水仙、司卡摩尼亞脂”，筆者檢索相關(guān)文獻資料，尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)司卡摩尼亞脂的ADR、副作用或用藥警示，有待進一步研究。

參考文獻：

[1] 陶曉璇，李剛，張增珠，等.秋水仙堿致不良反應(yīng)的文獻分析[J].中國藥業(yè)，2016，25（2）：84-85，86.

[2] 周俊，肖微，吳銳，等.通滯蘇潤江膠囊治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性的系統(tǒng)評價[J].風濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（2）：21-27.

[3] 潘旭，王培，許保海.通滯蘇潤江膠囊不良反應(yīng)分析[C]//北京積水潭醫(yī)院.北京中醫(yī)藥學會2015年度學術(shù)年會論文集.北京：北京中醫(yī)藥學會，2016：347-348.

（收稿日期：2018-05-25）

（修回日期：2019-01-27;編輯：梅智勝）