袁藝萌 李欣杉 王巖

【摘要】 目的 探討代償期慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化患者接受恩替卡韋治療對其血清甲狀腺激素的影響。方法 選取56例代償期乙肝肝硬化患者作為研究對象， 所有患者均在保肝等常規(guī)基礎上聯(lián)合恩替卡韋進行治療。統(tǒng)計患者治療后乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰情況， 比較治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]水平， 治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者肝功能[天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酸氨基轉移酶ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時間（PT）]水平。結果 治療后HBV-DNA轉陰患者45例， 未轉陰患者11例， 轉陰率為80.36%。治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者T3、T4、FT3、FT4水平均較治療前升高， TSH水平較治療前下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者T3（1.24±0.47）ng/ml、T4（8.20±2.42）μg/dl、FT3（3.18±0.82）ng /ml、FT4（1.34±0.86）ng/ml均高于HBV-DNA未轉陰患者的（0.66±0.31）ng/ml、（4.03±1.62）μg/dl、（2.06±0.67）ng /ml、（0.80±0.44）ng/ml， TSH（2.60±1.21）μIU/ml低于HBV-DNA未轉陰患者的（4.77±1.75）μIU/ml， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前與治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者ALB水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT、TBIL及PT水平均較治療前下降， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者與治療后HBV-DNA未轉陰患者ALB、TBIL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT及PT水平均低于治療后HBV-DNA未轉陰患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 代償期乙肝肝硬化患者接受恩替卡韋治療能夠明顯改善其血清甲狀腺激素水平及肝功能。

【關鍵詞】 恩替卡韋;代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化;血清甲狀腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.31.052

肝臟為機體合成蛋白質(zhì)、儲存肝糖原、去氧化以及甲狀腺激素代謝和滅活的重要器官， 一旦受損引發(fā)甲狀腺激素紊亂的風險較高。乙肝患者若病情得不到有效控制， 容易進展為肝硬化并引發(fā)甲狀腺激素異常[1]。當前， 乙肝患者多采用抗病毒療法， 能夠取得理想的延緩病情發(fā)展效果。恩替卡韋片能夠?qū)σ倚透窝撞《径嗑勖府a(chǎn)生抑制作用， 在臨床上有著較為廣泛的應用[2]。本次研究以2017年10月～2018年5月在本院接受治療的乙肝肝硬化患者為研究對象， 分析患者接受恩替卡韋治療對其血清甲狀腺激素的影響， 總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2017年10月～2018年5月在本院接受治療的56例代償期乙肝肝硬化患者作為研究對象。納入標準：病情與《病毒性肝炎防治方案》中相關診斷標準相符;所有納入對象對本研究均有知情權。排除標準：入組前接受過其他抗病毒方案治療的患者;對此次研究所用藥物有過敏反應的患者;有甲狀腺疾病史患者[3]。其中男32例， 女24例;年齡24～74歲， 平均年齡（44.9±10.0）歲;病程2～17年， 平均病程（6.9±4.0）年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后開展。

1. 2 方法 所有患者均接受維生素、保肝、營養(yǎng)補充、糾正水電解質(zhì)失衡以及基礎性疾病等常規(guī)治療， 在此基礎上聯(lián)合應用恩替卡韋治療， 劑量為0.5 mg/次， 1次/d， 口服， 持續(xù)治療6個月， 密切觀察患者病情控制效果以及用藥后不良反應[4]。

1. 3 觀察指標

1. 3. 1 統(tǒng)計治療后患者HBV-DNA轉陰情況。

1. 3. 2 比較治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素水平， 包括T3、T4、FT3、FT4、TSH。

1. 3. 3 比較治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者肝功能水平， 包括AST、ALT、ALB、TBIL、PT。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 治療后HBV-DNA轉陰 治療后HBV-DNA轉陰患者45例， 未轉陰患者11例， 轉陰率為80.36%。

2. 2 治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素水平比較 治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者T3、T4、FT3、FT4水平均較治療前升高， TSH水平較治療前下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者T3（1.24±0.47）ng/ml、T4（8.20±2.42）μg/dl、FT3（3.18±0.82）ng/ml、FT4（1.34±0.86）ng/ml均高于HBV-DNA未轉陰患者的（0.66±0.31）ng/ml、（4.03±1.62）μg/dl、（2.06±0.67）ng/ml、（0.80±0.44）ng/ml， TSH（2.60±1.21）μIU/ml低于HBV-DNA未轉陰患者的（4.77±1.75）μIU/ml， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 治療前及治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者肝功能水平比較 治療前與治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者ALB水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT、TBIL及PT水平均較治療前下降， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者與治療后HBV-DNA未轉陰患者ALB、TBIL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT及PT水平均低于治療后HBV-DNA未轉陰患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

甲狀腺激素在人體新陳代謝以及生長發(fā)育過程中均可發(fā)揮重要作用， 可使血液中脂肪酸水平獲得明顯升高并可促進脂肪酸氧化。甲狀腺激素可促進葡萄糖生物合成， 同時還能夠促進外源性葡萄糖吸收[5]。除此之外， 還可對蛋白質(zhì)合成及分解發(fā)揮調(diào)節(jié)作用， 在肌肉組織正常生長以及軟骨、骨骼發(fā)育過程中均可發(fā)揮積極作用。肝硬化患者功能減退， 嚴重影響甲狀腺激素正常分泌和代謝， 導致動態(tài)平衡受損[6]。

肝硬化患者肝功能受損嚴重， 機體內(nèi)甲狀腺激素明顯異常， 肝組織脫碘活性下降， T4無法轉化為T3， T3以及FT3水平隨之下降， 乙肝肝硬化患者血漿蛋白、凝血因子合成以及分泌量明顯不足， 機體對蛋白質(zhì)以及碘吸收和攝取量明顯不足， 從而導致T3、T4、FT3、FT4水平下降[7]。肝硬化患者甲狀腺存在腺體萎縮以及退行性變等現(xiàn)象并造成甲狀腺激素合成以及分泌障礙[8]。為患者實施抗病毒治療可使患者肝臟纖維化、壞死以及炎癥等得到改善， 不但能夠使其肝功能得到顯著提升， 同時還能夠使患者甲狀腺功能獲得改善， 進而可使機體正常能量代謝獲得維持[9]。

作為強效選擇性環(huán)氧羥碳酸脫氧鳥苷類似物， 恩替卡韋可對乙型肝炎病毒多聚酶產(chǎn)生強力抑制作用， 抗乙肝病毒機制表現(xiàn)在可對乙肝病毒前基因組mRNA逆轉錄負鏈形成產(chǎn)生抑制作用， 還可對乙肝病毒多聚酶啟動可產(chǎn)生阻礙作用， 患者用藥后出現(xiàn)耐藥突變的風險較小， 用藥安全性較高， 療效確切[10]。

本次研究結果顯示， 治療后患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平以及AST、ALT、PT、TBIL水平均較治療前獲得改善， 且HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素指標以及肝功能指標明顯優(yōu)于HBV-DNA未轉陰患者， 治療前后以及組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者T3、T4、FT3、FT4水平均較治療前升高， TSH水平較治療前下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者T3、T4、FT3、FT4均高于HBV-DNA未轉陰患者， TSH低于HBV-DNA未轉陰患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前與治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者ALB水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA未轉陰和治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT、TBIL及PT水平均較治療前下降， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者與治療后HBV-DNA未轉陰患者ALB、TBIL水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后HBV-DNA轉陰患者AST、ALT及PT水平均低于治療后HBV-DNA未轉陰患者， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 代償期乙肝肝硬化患者接受恩替卡韋治療可顯著改善其血清甲狀腺激素以及肝功能。

參考文獻

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[收稿日期：2019-05-29]