邱模軍　汪曉梅　肖玉清

[摘要]目的 分析順鉑與奈達(dá)鉑同期放化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌的效果。方法 選取2017年1～12月上饒市第五人民醫(yī)院收治的60例晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。兩組患者均接受放射治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者接受順鉑化療，觀察組患者接受奈達(dá)鉑同步化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療。觀察兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存率、生存質(zhì)量及治療前后免疫功能。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前、對(duì)照組，CD8+低于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的惡心/嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生情況均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的生存質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者接受奈達(dá)鉑同期放化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提升患者生存質(zhì)量及生存率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌;順鉑;奈達(dá)鉑;胎盤多肽注射液;免疫功能;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（b）-0058-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of concurrent radiotherapy and chemotherapy of Cisplatin and Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection in the treatment of advanced recurrent nasopharyngeal cancer. Methods Sixty patients with advanced recurrent nasopharyngeal cancer admitted to the Fifth People′s Hospital of Shangrao City from January to December in 2017 were selected as the study subjects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 30 cases in each group. Both groups received radiotherapy， on this basis， the control group received Cisplatin chemotherapy， and the observation group received concurrent chemotherapy of Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection. The total effective rate of treatment， the incidence of adverse reactions， survival rate， quality of life and immune function before and after treatment were observed in the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate of treatment between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between the two groups before treatment （P>0.05）. The CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group after treatment were lower than those before treatment， the CD8+ was higher than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those before treatment and in the control group， CD8+ was lower than that before treatment and in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea/vomiting and oral mucositis in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of leukopenia and liver and kidney function damage between the two groups （P>0.05）. The quality of life in the observation group was better than that in the control group， the survival rate was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The concurrent chemotherapy of Nedaplatin combined with Placenta Polypeptide Injection in the treatment of patients with advanced recurrent nasopharyngeal cancer is beneficial to enhance the immune function of the body， improve the quality of life and survival rate， and reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Advanced recurrent nasopharyngeal cancer; Cisplatin; Nedaplatin; Placenta Polypeptide Injection; Immune function; Adverse reactions

鼻咽癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期[1]。目前晚期鼻咽癌患者采取單純放療治療已無(wú)法取得滿意的效果，易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)現(xiàn)象[2]。同期放化療在晚期鼻咽癌治療中逐漸應(yīng)用，在放療時(shí)將鉑類藥物同步化療是最為常用的方案，但放化療不良反應(yīng)較多，極易影響患者的治療耐受性，降低其免疫功能[3-4]。本研究選取上饒市第五人民醫(yī)院收治的60例晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，旨在分析順鉑與奈達(dá)鉑同期放化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月上饒市第五人民醫(yī)院收治的60例晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。觀察組中，女12例，男18例;年齡34～76歲，平均（56.87±5.14）歲;TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳa期11例。對(duì)照組中，女14例，男16例;年齡32～75歲，平均（56.84±5.16）歲;TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳa期13例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①均經(jīng)組織病理診斷確診;②可耐受放化療、胎盤多肽注射液治療者;③患者均知情同意并簽署了知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①存在其他部位惡性腫瘤者;②伴有免疫系統(tǒng)疾病者;③妊娠、哺乳期女性;④嚴(yán)重肝、腎功能損傷者。

1.3方法

兩組患者均接受放射治療，放療設(shè)計(jì)計(jì)劃依據(jù)患者IMRI靶區(qū)、重要器官位置勾畫，使用同步加量技術(shù)、劑量分割法，每周連續(xù)照射5 d，1次/d，鼻咽計(jì)劃靶區(qū)劑量：68～70 Gy/30～33 f;PTVnd：64～70 Gy/30～33 f;亞臨床計(jì)劃靶區(qū)：60～64 Gy/30～33 f;亞臨床計(jì)劃靶區(qū)2：50～54 Gy/30～33 f，頸部、鎖骨實(shí)施常規(guī)前野照射，劑量為95%亞計(jì)劃靶區(qū)體積所接受最低吸收劑量。在放療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者接受30 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362，生產(chǎn)批號(hào)20160802）溶于0.9%生理鹽水5000 ml靜脈滴注，1個(gè)療程3周，治療2個(gè)療程。在放療基礎(chǔ)上，觀察組患者接受奈達(dá)鉑（南京海潤(rùn)醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051987，生產(chǎn)批號(hào)20160705）100 mg/m2溶于0.9%生理鹽水5000 ml靜脈滴注，1個(gè)療程3周，治療2個(gè)療程;將8 ml胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260，生產(chǎn)批號(hào)20160401）溶于0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，靜滴時(shí)間為周一至周五，連續(xù)治療7周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存率、生存質(zhì)量及治療前后免疫功能。

①臨床療效：治療7周后依據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，具體如下。腫瘤消失且持續(xù)時(shí)間≥4周為完全緩解（complete response，CR）;腫瘤體積縮小≥30%且持續(xù)時(shí)間≥4周為部分緩解（partial remission，PR）;腫瘤體積縮小<30%或增加<20%為穩(wěn)定（stable disease，SD）;出現(xiàn)新病灶或腫瘤體積增大≥20%為進(jìn)展（progressive disease，PD）。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②免疫功能：治療前、治療7周后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞亞群水平，包括CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。③生存質(zhì)量：采用Karnofsky（KPS）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者的生存質(zhì)量，其中治療后KPS評(píng)分提升≥10分為提升;KPS評(píng)分減少≥10分為下降;介于提升、下降之間為穩(wěn)定。④不良反應(yīng)：依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括惡心/嘔吐、口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷。Ⅰ級(jí)為輕度不良反應(yīng)，Ⅱ級(jí)為中度不良反應(yīng)，Ⅲ級(jí)為重度不良反應(yīng)，Ⅳ級(jí)為直接威脅患者生命安全。⑤生存率：治療后隨訪12個(gè)月，觀察兩組患者的生存率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的惡心/嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生情況均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者生存質(zhì)量、生存率的比較

觀察組患者的生存質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

由于鼻咽位置較深，且其周圍毗鄰脊髓、腦干、視神經(jīng)等重要組織，鼻咽癌患者接受手術(shù)治療往往難以徹底切除[6]。目前放療為晚期鼻咽癌治療中常用方法，但放療中考慮對(duì)周圍正常組織的影響，放療照射劑量、范圍有限，而化療藥物的使用能夠提升放療效果，利于縮小腫瘤細(xì)胞，達(dá)到放療增敏效果，降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[7]。同期放化療為目前晚期鼻咽癌治療中的主要方法，利于提升腫瘤局部控制力，降低患者總體病死率，改善生存質(zhì)量[8]。

順鉑、奈達(dá)鉑為常用的鉑類藥物，順鉑化療效果確切，但其致嘔性也將給患者的治療帶來(lái)不利影響[9]。奈達(dá)鉑可與水結(jié)合，促進(jìn)多種離子型物質(zhì)生成，結(jié)合DNA，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖復(fù)制進(jìn)行抑制，目前該藥物已在卵巢癌、膀胱癌等晚期癌癥治療中廣泛應(yīng)用[10]。相關(guān)研究證實(shí)，同期放化療雖可降低患者復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，但較單純放療相比，同期放化療不良反應(yīng)較多[11]。從傳統(tǒng)中醫(yī)理論出發(fā)，胎盤具有益氣健脾、扶正補(bǔ)虛、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、養(yǎng)血填精之功效，而經(jīng)現(xiàn)代藥理證實(shí)，胎盤在修復(fù)受傷皮膚組織、提高免疫力及增強(qiáng)生理機(jī)能等方面具有重要影響[12]。胎盤多肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有活性功能，從胎盤營(yíng)養(yǎng)成分中提取，利于改善人體免疫功能，增強(qiáng)骨髓造血功能[13]。于瑞蓮等[14]研究中觀察了胎盤多肽注射液、放化療聯(lián)合治療鼻咽癌的臨床效果，結(jié)果表明，胎盤多肽注射液、放化療聯(lián)合治療利于減輕同步放化療所致的不良反應(yīng)，改善患者體力狀態(tài)。在細(xì)胞免疫反應(yīng)中T細(xì)胞亞群起到了重要作用，抗腫瘤免疫作用多由CD4+、CD8+完成，其中CD4+可發(fā)揮正向調(diào)控作用，若CD4+細(xì)胞減少將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，CD8+則在免疫反應(yīng)中發(fā)揮負(fù)向調(diào)控作用，若CD8+細(xì)胞水平上升則可損傷細(xì)胞免疫[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前、對(duì)照組，CD8+低于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的惡心/嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生情況均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者的生存質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示奈達(dá)鉑同期放化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療鼻咽癌更有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者生存質(zhì)量與機(jī)體免疫功能，提升患者總體生存率。

綜上所述，晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者接受奈達(dá)鉑同期放化療結(jié)合胎盤多肽注射液治療有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提升患者生存質(zhì)量及生存率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-03-13? 本文編輯：任秀蘭）