張健鋒

摘 要 目的：探討王氏保赤丸聯(lián)合莫沙必利治療成人功能性消化不良（FD）的臨床療效和安全性。方法：80例患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組（王氏保赤丸聯(lián)合莫沙必利治療）和對(duì)照組（莫沙必利治療）各40例，比較治療2周時(shí)兩組患者的總體臨床療效、臨床癥狀總積分/評(píng)分、水負(fù)荷量和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療后總有效率、臨床癥狀總積分/評(píng)分、水負(fù)荷量均明顯改善，尤其是Hp陽(yáng)性患者癥狀改善更明顯（P均<0.05）；且不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P>0.05）。結(jié)論：王氏保赤丸聯(lián)合莫沙必利能明顯改善成人FD患者的胃容受性擴(kuò)張功能，緩解臨床癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞 功能性消化不良 王氏保赤丸 枸櫞酸莫沙必利 臨床療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R286； R259 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）23-0038-03

Clinical efficacy of Wangs Baochi pill combined with mosapride for functional dyspepsia in adults

ZHANG Jianfeng*

（Department of Gastroenterology， the Hospital affiliated to Nantong University， Jiangsu Nantong 226001， China）

ABSTRACT Objective： To prove the clinical efficacy and safety of Wangs Baochi pill combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia （FD） in adults. Methods： Eighty patients were randomly divided an experimental group（treated with Wangs Baochi pill combined with mosapride） and a control group （treated with mosapride） with 40 cases each and the treatment was lasted for 2 weeks. The overall clinical efficacy， the total scores of symptoms and main clinical symptoms， the water load test （WLT） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results： Compared with the control group， the total effective rate， scores of clinical symptoms and water load were significantly improved， especially in Hp-positive patients （P all < 0.05）， and the incidence of adverse reactions was lower in the experimental group （P > 0.05）. Conclusion： Wangs Baochi pill combined with mosapride for the treatment of FD in adult has better clinical efficacy， can significantly improve gastric receptive dilatation function and alleviate the clinical symptoms with the lower incidence of adverse reactions.

KEy WORDS functional dyspepsia； Wangs Baochi pill； mosapride citrate； clinical efficacy

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）發(fā)病率較高，在消化內(nèi)科門(mén)診約占25%～40%[1-2]。FD的病因和病理機(jī)制不明，多數(shù)認(rèn)為與胃十二指腸動(dòng)力學(xué)異常改變、胃排空異常延遲、對(duì)胃酸和機(jī)械性擴(kuò)張的高敏感性、腦-腸軸調(diào)節(jié)功能紊亂、社會(huì)心理因素及幽門(mén)螺桿菌感染等多種因素有關(guān)，目前臨床上尚缺乏理想的治療方法，主要治療目標(biāo)為緩解癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。目前成人FD主要采取藥物干預(yù)的治療方法，其中促胃腸動(dòng)力藥是主要治療藥物之一[3]。枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究顯示，枸櫞酸莫沙必利能夠促進(jìn)胃蠕動(dòng)和增加胃排空能力，可達(dá)到緩解癥狀的目的，目前被廣泛用于FD的治療，臨床療效明確[4]。王氏保赤丸為清朝通州名醫(yī)王臚卿祖?zhèn)髅胤脚渲贫傻募冎兴幹苿?，具有祛滯、健脾、祛痰之功效而廣泛應(yīng)用于臨床。近年研究表明，王氏保赤丸能提高胃蛋白酶活性，促進(jìn)胃排空和腸蠕動(dòng)，可以治療FD[5]。本研究旨在探討王氏保赤丸與枸櫞酸莫沙必利片治療成人FD患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

FD的診斷采用羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①符合以下癥狀中的一項(xiàng)或者多項(xiàng)：a）餐后飽脹；b）早飽；c）上腹痛；d）上腹部燒灼感；②無(wú)可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)（包括胃鏡檢查等），必須滿(mǎn)足餐后不適綜合征或上腹痛綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。餐后不適綜合征：必須滿(mǎn)足以下a或/和b項(xiàng)，且癥狀嚴(yán)重到足以影響日?；顒?dòng)：a）餐后飽脹；b）早飽，發(fā)作頻率不少于每周3 d。上腹痛綜合征：必須滿(mǎn)足以下a或/和b項(xiàng)，且癥狀嚴(yán)重到足以影響日常活動(dòng)：a）上腹痛；b）上腹部燒灼感，發(fā)作頻率不少于每周1 d。在診斷之前癥狀出現(xiàn)≥6個(gè)月，且最近3個(gè)月符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～65歲，性別不限；②符合羅馬Ⅳ FD診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近1月快速尿素酶實(shí)驗(yàn)或14C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性且未治療者、認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌感染；④近6個(gè)月胃鏡檢查結(jié)果正常或慢性淺表性胃炎；⑤至少1項(xiàng)主要消化不良癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分≥2分；⑥獲得患者知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重精神心理疾病者；②有腹部手術(shù)史；③有心腎腦等慢性病或系統(tǒng)性疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤必須合并使用促胃腸動(dòng)力藥者（如便秘、胃輕癱患者），以及因嚴(yán)重精神心理因素致消化不良癥狀者（如抑郁癥、焦慮癥、疑病癥、癔癥等患者）；⑥對(duì)王氏保赤丸和枸櫞酸莫沙必利片過(guò)敏者。

1.2 一般資料

按順序納入2017年1月至2018年12月就診于南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診的功能性消化不良患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（王氏保赤丸+莫沙必利）和對(duì)照組（莫沙必利）各40例，其中：試驗(yàn)組中男性18例，女性22例；年齡19～65歲，平均（48±5.6）歲；病程6～118月，平均（37±8）月；幽門(mén)螺桿菌（H. pylori，Hp）感染28例。對(duì)照組中男性16例，女性24例；年齡18～63歲，平均（40±9.4）歲；病程8～120月，平均（37±8.6）月；Hp感染22例。兩組患者治療前消化不良癥狀總積分、性別、年齡、病程、Hp感染和BMI之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。該研究獲得南通大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組：王氏保赤丸（南通精華制藥有限公司，0.15 g/支）0.3 g，bid，餐前30 min服用；枸櫞酸莫沙必利片（商品名為瑞琪，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）5 mg，tid，餐前30 min服用；療程均為2周。對(duì)照組：枸櫞酸莫沙必利片5 mg，tid，餐前30 min服用，療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床治療效果評(píng)價(jià)

顯效：早飽、餐后飽脹、上腹痛和上腹部灼燒感等癥狀完全消失；有效：餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹部灼燒感等癥狀明顯改善（或者部分緩解）；無(wú)效：早飽、餐后飽脹感、上腹部灼燒感和上腹痛等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?（顯效的例數(shù)+有效的例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4.2 消化不良四個(gè)主要癥狀評(píng)分和癥狀總積分比較

于治療2周時(shí)隨訪患者，評(píng)估基線期和治療2周時(shí)FD患者的消化不良癥狀。臨床癥狀為主要觀察指標(biāo)，包括FD癥狀總積分和4個(gè)主要癥狀積分。FD癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)癥狀（0分）；癥狀輕微且不影響日常生活（1分）；臨床癥狀較重而部分影響日常生活（2分）；癥狀嚴(yán)重，以致于影響日常的生活和工作（3分）。癥狀頻度：無(wú)發(fā)作（0分）；發(fā)作1～2次/周（1分）；發(fā)作3～5次/周（2分）；發(fā)作6～7次/周或每天都有發(fā)作（3分）。消化不良癥狀評(píng)分=程度評(píng)分×頻度，總積分=各癥狀積分的總和[7]。

1.4.3 水負(fù)荷試驗(yàn)

兩組患者保持情緒穩(wěn)定、體溫正常，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下在室溫約20 ℃、環(huán)境安靜的診室里，以100 ml/min的速度持續(xù)、不間斷飲用溫開(kāi)水，直至難以忍受為止。記錄并比較兩組治療前后的水負(fù)荷總量[8]。

1.4.4 臨床安全性

觀察并比較試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的腹脹、腹瀉、腹痛、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用卡方檢驗(yàn)或者確切概率法，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總體療效的比較

試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（85% vs 62.5%）（χ2=5.23，P<0.05，表1）。

2.2 消化不良癥狀評(píng)分比較

與治療前相比，試驗(yàn)組治療2周時(shí)消化不良總體癥狀均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；且試驗(yàn)組治療后消化不良總體癥狀改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性FD患者中，試驗(yàn)組治療后癥狀總積分改善更明顯，與其治療前、對(duì)照組治療后比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），而對(duì)照組治療前后改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表3）。

試驗(yàn)組治療2周時(shí)，與治療前比較，餐后飽脹[（4.02±0.35） vs （1.23±0.16），t=8.324]和早飽[（3.98±0.34）vs （1.61±0.17），t=5.231]、上腹痛[（3.65±0.43）vs （1.42±0.17），t=7.890]和上腹部燒灼感[（2.89±0.38）vs （1.32±0.23），t=6.011]等癥狀均有不同程度改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。而對(duì)照組治療后餐后飽脹[（3.91±0.43） vs （1.30±0.29），t=9.012]、早飽感[（4.02±0.44） vs （1.90±0.27），t=6.091]均有改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），而上腹痛[（3.11±0.39） vs （2.79±0.27），t=1.102]和上腹部燒灼感[（2.48±0.63） vs （1.89±0.40），t=1.201]無(wú)明顯改善，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。

2.3 水負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果比較

治療前試驗(yàn)組和對(duì)照組患者水負(fù)荷量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（787.95±96.55）ml vs （770.32±86.56）ml，t=1.012；P > 0.05]；治療后兩組水負(fù)荷量均明顯增高，且試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組[（1 384.53±109.67）ml vs（917.54±95.98）ml]，且組間、與治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.298， -6.390和-1.981；P均<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)分析

治療過(guò)程中，試驗(yàn)組有1例出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)，1例出現(xiàn)大便不成形，糞常規(guī)和隱血未見(jiàn)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例、腹痛加重2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，兩組不良反應(yīng)均在停藥后減輕或者消失，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.720 7；P>0.05）。

3 討論

王氏保赤丸由大黃、黃連等加工制成的小丸?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，王氏保赤丸中大黃、黃連具有確切廣譜抗菌作用，對(duì)Hp亦具有良好的抗菌作用[9-11]。臨床流行病學(xué)研究表明，我國(guó)FD患者Hp感染率較高，Hp可能通過(guò)影響胃部炎性反應(yīng)、胃酸分泌、胃腸激素等途徑引起FD癥狀，Hp根除治療可改善FD患者消化不良癥狀[3]。我們的結(jié)果提示，試驗(yàn)組對(duì)消化不良癥狀改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，尤其是對(duì)Hp陽(yáng)性FD患者王氏保赤丸治療后癥狀改善更佳，推測(cè)其治療機(jī)制可能與抗Hp作用有關(guān)，從而起到保護(hù)胃黏膜，緩解FD合并Hp陽(yáng)性患者臨床癥狀的功能。

胃容受性舒張功能下降是FD的主要病理生理機(jī)制之一[2]。國(guó)內(nèi)學(xué)者[12]通過(guò)體表針灸穴位神經(jīng)調(diào)控可以提高FD患者的正常慢波百分比、提高餐后主功率、促進(jìn)胃動(dòng)力的功能。此外，六味安消膠囊聯(lián)合奧美拉唑可顯著改善FD患者的正常慢波節(jié)律比、胃動(dòng)過(guò)緩百分比、胃電主功率及胃電頻率等胃腸動(dòng)力相關(guān)指標(biāo)及胃電參數(shù)水平[13]。王氏保赤丸對(duì)胃腸道的平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，其既能夠提高松弛狀態(tài)下的緊張度，又能松弛處于痙攣狀態(tài)的平滑肌，對(duì)胃排空的速度與西沙比利比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[5]。我們的通過(guò)水試驗(yàn)觀察FD患者胃容受性舒張功能，結(jié)果提示王氏保赤丸聯(lián)合莫沙必利治療的FD患者臨床療效明顯好于單藥莫沙必利，且不良反應(yīng)少，依從性良好。

綜上所述，本研究初步結(jié)果表明王氏保赤丸和莫沙必利聯(lián)合治療可顯著改善成人FD的餐后飽脹和早飽感、上腹部疼痛和燒灼感等消化不良癥狀，提高胃的容受性舒張功能，其臨床療效優(yōu)于單獨(dú)莫沙必利。因此，王氏保赤丸治療成人FD具有較好的療效和應(yīng)用前景，但其影響胃排空的藥理機(jī)制以及與幽門(mén)螺桿菌的關(guān)系需要進(jìn)一步研究和探討。

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