慢性心功能不全(chronic heart failure，CHF)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)重要的不良預(yù)后因素之一，并與病人生活質(zhì)量密切相關(guān)[1-2]。血管內(nèi)皮細胞損傷和凝血功能障礙是COPD相關(guān)心功能不全和血栓性疾病的重要原因[3]。中醫(yī)學(xué)認為COPD可有肺氣虧虛、腎不納氣、肺脾氣虛等，益心舒膠囊為臨床常用補益劑之一，具有活血化瘀、益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津等功效，對于肺源性心臟病、心功能不全等均有一定療效，可有效改善病人心肌功能、內(nèi)皮細胞功能等[4]，但對COPD合并CHF病人內(nèi)皮功能與凝血狀態(tài)的治療作用尚缺乏研究。本研究納入我院2013年2月—2015年2月收治的COPD合并慢性右心功能不全病人，分析益心舒膠囊治療對病人內(nèi)皮功能與凝血狀態(tài)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月—2015年2月我院就診的COPD合并慢性右心功能不全病人70例，隨機分為治療組(36例)和對照組(34例)。納入標準：①既往經(jīng)肺功能檢查并診斷為COPD；②經(jīng)心臟超聲檢查證實合并慢性心功能不全。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全者，包括既往有冠心病病史、不穩(wěn)定型心絞痛或正在服用抗凝、抗血小板藥物等；②未經(jīng)控制的高血壓病人；③存在認知障礙、不能配合研究者。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

注：PT為凝血酶原時間；INR為國際標準化比值；APTT為活化部分凝血活酶時間；TT為凝血酶時間；FIB為纖維蛋白原；FDP為纖維蛋白原降解產(chǎn)物；D-dimer為D-二聚體；AT-Ⅲ為抗凝血酶Ⅲ；sICAM-1為可溶性細胞間黏附分子-1；ET-1為內(nèi)皮素-1；sVCAM-1為可溶性血管內(nèi)皮細胞黏附分子-1；FMD為肱動脈血流介導(dǎo)性舒張功能

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒0.4 g)，每次3粒，每日3次。療程均為3個月。

1.3 觀察指標 主要凝血指標：PT、INR、APTT、TT、FIB、FDP、D-dimer、AT-Ⅲ；②內(nèi)皮功能相關(guān)指標：sICAM-1、sVCAM-1、ET-1、FMD；③血小板計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組凝血功能與血小板計數(shù)比較 治療組血D-dimer和FDP顯著低于對照組(P<0.05)，PT、INR、APTT、TT、FIB、AT-Ⅲ和血小板計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組凝血功能與血小板計數(shù)比較(±s)

2.2 兩組內(nèi)皮功能比較 治療組外周血sICAM-1、sVCAM-1、ET-1和肱動脈FMD均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組內(nèi)皮功能比較(±s)

3 討 論

COPD是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，可合并肺動脈高壓、CHD等并發(fā)癥，研究顯示，合并慢性右心功能不全病人的死亡風險明顯增加[5]，而內(nèi)皮功能損傷和凝血功能障礙是CHD發(fā)生和心功能進展的重要原因之一[6-7]，COPD病人易合并內(nèi)皮功能障礙和凝血狀態(tài)異常[8]。益心舒膠囊是臨床常用的具有益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津功效的中藥制劑。本研究結(jié)果顯示，益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人內(nèi)皮細胞功能和高凝、纖溶亢進狀態(tài)。

益心舒膠囊是由人參、麥冬、黃芪、丹參、五味子、山楂和川芎七味中藥組成的復(fù)方制劑[9]，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的張曉建教授采用高效液相色譜方法檢測了益心舒中的有效成分，結(jié)果顯示，益心舒片中共包含105種成分，包括25種菲醌、11種內(nèi)酯、19種木酚素、24種酸類和26種其他物質(zhì)[10]。而中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中醫(yī)中藥研究所的楊紅軍教授針對益心舒膠囊中可提取到的62種活性成分進行了研究，其中五味子甲素(Schisandrin A，Sch A)和五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)可顯著改善ET-1介導(dǎo)的細胞收縮障礙，改善心功能[11]。朱華剛等[4]研究顯示，益心舒可有效減少心臟X綜合征病人心絞痛的發(fā)生次數(shù)和其他臨床癥狀，并顯著改善病人肱動脈FMD。說明益心舒的活性成分對于改善血管內(nèi)皮功能、心功能有重要作用。

COPD病人常常伴有肺部和全身炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮細胞損傷和凋亡[9]。姜敏等[12]研究顯示，COPD頻發(fā)加重的病人外周血中內(nèi)皮微粒、E-選擇素等血管內(nèi)皮損傷相關(guān)指標均明顯高于對照組，而血管損傷等多種因素可進一步促進病人出現(xiàn)高凝狀態(tài)和纖溶亢進[13]。而益心舒對血管內(nèi)皮的保護作用已被證實，本研究進一步證實益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人血管內(nèi)皮功能和高凝、纖溶亢進狀態(tài)，從而可能進一步改善病人臨床癥狀和預(yù)后。

綜上所述，益心舒膠囊可顯著改善COPD合并慢性右心功能不全病人內(nèi)皮細胞功能和凝血狀態(tài)。