朱含
【摘要】 目的 探討非瓣膜性心房顫動(dòng)(房顫)患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療的效果及癥狀轉(zhuǎn)歸情況。方法 100例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組, 各50例。參照組給予華法林抗凝治療, 研究組給予達(dá)比加群酯抗凝治療。比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、不良事件發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)[纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)]。結(jié)果 研究組總有效率為98.00%, 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前, 且研究組改善幅度大于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%(4/50), 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%(5/50), 均低于參照組的24.00%(12/50)、26.00%(13/50), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 達(dá)比加群酯抗凝治療非瓣膜性房顫患者臨床效果確切, 可有效改善患者凝血功能, 且用藥安全, 能降低出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率, 具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】 非瓣膜性心房顫動(dòng);達(dá)比加群酯;華法林;抗凝
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.054
房顫是臨床上一種常見的心血管疾病, 多見于中老年人。由于患者普遍血流動(dòng)力學(xué)異常, 因此血栓栓塞發(fā)生率明顯增高。非瓣膜性房顫是房顫的主要類型, 表現(xiàn)為持續(xù)性心率失常, 是誘發(fā)腦卒中發(fā)作的主要因素。研究顯示, 1/5的腦卒中患者由房顫誘發(fā)[1]。近年來, 由于受飲食、壓力、環(huán)境等因素影響, 房顫發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長趨勢??鼓委熓欠款澔颊呔C合治療中重要手段, 華法林是目前常用的口服抗凝藥, 但存在治療窗口小, 凝血指標(biāo)監(jiān)測頻率高, 對(duì)飲食和聯(lián)合治療藥物限制多等不利因素, 導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[2]。達(dá)比加群酯是一種新型凝血酶抑制劑, 2013年經(jīng)批準(zhǔn)用于預(yù)防房顫患者發(fā)生腦卒中治療中, 具有起效快, 劑量穩(wěn)定等特點(diǎn)。本次研究比較華法林和達(dá)比加群酯抗凝效果及對(duì)不良事件發(fā)生率的影響, 具體內(nèi)容報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2017年2月~2018年6月收治的100例非瓣膜性房顫患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組, 各50例。研究組患者男23例、女27例;
年齡37~82歲, 平均年齡(54.79±11.72)歲;陣發(fā)性房顫11例, 持續(xù)性房顫14例, 永久性房顫25例;平均體體量指數(shù)(BMI)
(23.24±2.94)kg/m2;平均CHADS2評(píng)分(2.81±0.14)分。參照組患者男24例、女26例;年齡36~82歲, 平均年齡(55.14±
11.88)歲;陣發(fā)性房顫12例, 持續(xù)性房顫15例, 永久性房顫23例;平均BMI(23.67±2.97)kg/m2;平均CHADS2評(píng)分(2.79±
0.13)分。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 參照組選擇華法林抗凝治療, 起始劑量2.5 mg/d, 其中每3~5天復(fù)查INR, 對(duì)其劑量進(jìn)行調(diào)節(jié), 在調(diào)整劑量后3~5 d復(fù)查凝血指標(biāo), INR穩(wěn)定在2~3后維持劑量長期治療。若INR超標(biāo), 需要酌情調(diào)整, 若出現(xiàn)栓塞和出血事件需要立刻復(fù)查。研究組選擇達(dá)比加群酯抗凝治療, 110mg/次, 2次/d。兩組均治療2個(gè)月。
1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后凝血指標(biāo)。凝血指標(biāo)包括FIB、PT、TT、APTT、INR。治療后1年內(nèi), 統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良事件發(fā)生情況, 包括出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件。不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)不適、頭暈、呼吸困難。療效判定標(biāo)準(zhǔn), 顯效:病情恢復(fù)正常癥狀體征消失, 凝血正常, 無凝血障礙;有效:體征、凝血參數(shù)等改善>50%;無效:凝血情況改善的幅度<50%??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者臨床療效比較 研究組顯效28例, 有效21例, 無效1例, 總有效率為98.00%;參照組顯效14例, 有效26例, 無效10例, 總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.274, P<0.05)。
2. 2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前, 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前, 且研究組改善幅度大于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
見表1。
2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)生消化系統(tǒng)不適1例, 頭暈1例, 呼吸困難1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%;參照組發(fā)生消化系統(tǒng)不適6例, 頭暈4例, 呼吸困難4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.00%;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.575, P<0.05)。
2. 4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 研究組出血事件發(fā)生率為8.00%(4/50), 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%(5/50), 均低于參照組的24.00%(12/50)、26.00%(13/50), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762、4.366, P<0.05)。
3 討論
房顫是一種常見的心律失常疾病, 分為瓣膜性和非瓣膜性兩種。臨床發(fā)病率約為1%~2%, 其與年齡呈正相關(guān)性[3]。非瓣膜性房顫是指心房快速、無規(guī)律波動(dòng), 與心室無關(guān)。由于顫動(dòng)時(shí)心房無法進(jìn)行有效收縮, 血液會(huì)在右房淤積, 所以易形成血栓。臨床治療主要采用電復(fù)律、藥復(fù)律等方式防止心室重構(gòu)[4], 同時(shí)需給予抗凝藥物治療, 阻止血栓形成, 加速血栓溶解。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展, 抗凝治療已在臨床得到廣泛應(yīng)用, 已成為非瓣膜性房顫、腦梗死等疾病治療的關(guān)鍵, 可有效降低重癥患者死亡率。但長期全身抗凝可能會(huì)增加部分患者出血的風(fēng)險(xiǎn), 因此安全有效抗凝非常重要[5]。
華法林是一種具有3-(α-苯基丙酮)-4-羥基香豆素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的雙香豆素衍生物[6], 無體外抗凝血作用。維生素K可以促進(jìn)維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧化成γ-羧基谷氨酸, 其經(jīng)過和鈣離子結(jié)合加速血液凝固。華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性來抑制維生素K(維生素KH2)的產(chǎn)生, 發(fā)揮凝血作用[7]。同時(shí), 華法林還具有抑制抗凝血蛋白C和S的羧化作用, 阻止凝血因子與磷脂表面的結(jié)合, 實(shí)現(xiàn)抗凝效果[8]。需要注意華法林本身并無溶栓作用, 只能通過抑制凝血因子活性來限制血栓發(fā)展或新血栓形成, 但在機(jī)體自身纖溶機(jī)制作用下仍可導(dǎo)致血栓減少甚至消失。
達(dá)比加群酯是一種靶向新型抗凝藥物, 起效迅速, 與藥物和食物相互作用較小[9]。在體內(nèi)通過酯酶水解后, 其活性成分可以與凝血酶的纖維蛋白特異性結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合, 阻斷FIB裂解為纖維蛋白, 發(fā)揮抗凝作用, 能有效抑制血栓和栓塞的形成, 具有良好的抗凝血作用。同時(shí), 達(dá)比加群酯由于代謝過程不依賴細(xì)胞色素P450酶, 與大部分藥物不會(huì)發(fā)生相互作用, 所以安全性較高。需要注意的是, 由于藥物主要通過腎臟代謝, 腎功能較差患者易發(fā)生蓄積現(xiàn)象, 因此對(duì)此類患者應(yīng)加強(qiáng)凝血功能監(jiān)測。
本研究結(jié)果顯示, 研究組總有效率為98.00%, 參照組總有效率為80.00%;研究組總有效率高于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組FIB、PT、TT、APTT、INR比
較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 兩組PT、TT、APTT、INR改善幅度大于治療前, 且研究組改善幅度大于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組出血事件發(fā)生率為8.00%(4/50), 動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率為10.00%(5/50), 均低于參照組的24.00%(12/50)、26.00%(13/50), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見, 達(dá)比加群酯抗凝效果理想, 且安全性優(yōu)于華法林。此外, 需要特別引起注意的是, 雖然達(dá)比加群酯不需要頻繁進(jìn)行凝血指標(biāo)監(jiān)測和劑量調(diào)整, 但對(duì)于大出血或緊急外科手術(shù)患者仍需要首先進(jìn)行有效的抗凝強(qiáng)度評(píng)估, 進(jìn)而給予合理用藥。此外, 由于達(dá)比加群酯作為抗凝藥物同樣不可避免增加出血幾率, 因此也需要定期進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測。
綜上所述, 非瓣膜性房顫患者應(yīng)用達(dá)比加群酯抗凝治療效果確切, 用藥安全, 可有效減少出血事件和動(dòng)脈血管栓塞事件發(fā)生率, 可臨床推廣應(yīng)用。
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[收稿日期:2019-08-29]