井元英

【摘要】 目的 探討結(jié)腸癌采用奧沙利鉑聯(lián)合化療治療的臨床療效。方法 50例結(jié)腸癌患者， 隨機分為常規(guī)組和研究組， 各25例。常規(guī)組采取常規(guī)化療方案治療， 研究組采取奧沙利鉑聯(lián)合化療方案治療。比較兩組患者治療效果、生存時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后卡氏評分、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 研究組患者總有效率為80.00%， 常規(guī)組患者總有效率為52.00%;研究組患者總有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.367， P<0.05）。治療前， 兩組患者卡氏評分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組卡氏評分及IL-6、IL-2、TNF-α水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者生存時間為（19.21±1.29）個月， 長于常規(guī)組的（14.11±2.57）個月， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.868， P<0.05）。兩組患者腹瀉、血小板減少、白細胞減少、惡心發(fā)生例數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合化療方案治療結(jié)腸癌預(yù)后良好， 可有效改善患者免疫功能， 延長生存時間， 具有臨床推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸癌;奧沙利鉑;化療;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.062

結(jié)腸癌是一種常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤， 好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處， 以40～50歲年齡群患者發(fā)病率最高， 男性患者發(fā)病比例高于女性[1]， 由于大多數(shù)患者早期臨床癥狀并不明顯， 就診時多處于晚期， 因此臨床預(yù)后較差。研究顯示[2]， 對于結(jié)腸癌患者在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑治療可提高臨床效果， 在一定程度上延長生存時間?；诖?， 本研究選擇本院收治的50例結(jié)腸癌患者進行分組研究， 分析了結(jié)腸癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合化療治療的臨床效果， 詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2013年2月～2015年10月收治的50例結(jié)腸癌患者， 隨機分為常規(guī)組和研究組， 各25例。常規(guī)組男16例， 女9例;年齡37～79歲， 平均年齡（54.80±9.91）歲;

原發(fā)腫瘤（T）分期：T3分期15例， T4分期10例。研究組男17例， 女8例;年齡35～77歲， 平均年齡（54.11±9.29）歲;原發(fā)腫瘤（T）分期：T3分期14例， T4分期11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均經(jīng)影像學(xué)和臨床病理確診， 無誤診病例;②未合并消化系統(tǒng)等易與本研究觀察指標混淆疾病;③化療可耐受患者;④患者及家屬自愿簽署授權(quán)同意書。排除標準：①癌細胞轉(zhuǎn)移患者;②重要器官功能障礙患者;③中途退出研究患者;④經(jīng)評估生存周期過短患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 常規(guī)組 采取常規(guī)化療方案治療， 第1～5天：亞葉酸鈣（浙江大為藥業(yè)有限公司， 國藥準字H19994097）150 mg/m2

靜脈滴注;氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司， 國藥準字H31020593）500 mg/m2靜脈滴注。治療3周為1個療程， 共治療3個療程。

1. 3. 2 研究組 采取奧沙利鉑 [齊魯制藥（海南）有限公司， 國藥準字H20093167]聯(lián)合化療方案治療?；煼桨概c常規(guī)組相同;第1天：奧沙利鉑130 mg/m2。治療3周為1個療程， 共治療3個療程。

1. 4 觀察指標 比較兩組患者治療效果、生存時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后卡氏評分、IL-6、IL-2以及TNF-α水平。

1. 5 療效判定標準 完全緩解：結(jié)腸癌腫瘤灶完全消失時間≥4周， 無新腫瘤灶出現(xiàn);部分緩解：結(jié)腸癌腫瘤灶縮小>50%， 維持時間≥4周， 無新腫瘤灶出現(xiàn);穩(wěn)定：結(jié)腸癌腫瘤灶無增大無縮小;惡化：出現(xiàn)新腫瘤灶或者增大?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 研究組患者治療完全緩解3例， 部分緩解17例， 穩(wěn)定4例， 惡化1例， 總有效率為80.00%;常規(guī)組患者治療完全緩解1例， 部分緩解12例， 穩(wěn)定9例， 惡化3例， 總有效率為52.00%。研究組患者總有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.367， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后卡氏評分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比較 治療前， 兩組患者卡氏評分及IL-6、IL-2、TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組卡氏評分及IL-6、IL-2、TNF-α水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者生存時間比較 研究組患者生存時間為（19.21±1.29）個月， 長于常規(guī)組的（14.11±2.57）個月， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.868， P<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者發(fā)生腹瀉13例、血小板減少5例、白細胞減少6例、惡心12例;常規(guī)組患者發(fā)生腹瀉13例、血小板減少5例、白細胞減少5例、惡心12例;兩組患者腹瀉、血小板減少、白細胞減少、惡心發(fā)生例數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癌癥早期患者如條件允許， 一般可采取內(nèi)鏡微創(chuàng)治療。中晚期癌癥治療方法是以手術(shù)為主， 輔以化療、免疫治療、中藥以及其他支持治療的綜合方案， 以提高手術(shù)切除率和生存率， 降低復(fù)發(fā)率[3]。近年來， 晚期結(jié)腸癌的治療已從單一模式轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗑S綜合模式， 重點放在放療和輔助化療的結(jié)合上。

IL-6以濃度和時間依賴性方式促進人肺巨噬細胞和人肺腺癌細胞的生長。IL-2是一種可溶性細胞間信使， 可促進T細胞和抗原呈遞細胞（APCs）的增殖和分化， 并有利于特異性抗結(jié)腸癌產(chǎn)生免疫應(yīng)答[4]。而TNF-α是一種具有多種功能的細胞因子， 其在結(jié)腸癌浸潤中的重要作用已得到證實。目前， 大量研究表明TNF-α在多種實體結(jié)腸癌細胞質(zhì)中表達， 晚期結(jié)腸癌患者的細胞因子TNF-α水平明顯低于早期結(jié)腸癌患者， 表明晚期結(jié)腸癌患者的細胞免疫功能降低甚至嚴重受損， 從而降低患者的免疫力和抵抗力[2-4]?；煏r， 由于藥物可抑制細胞因子的表達水平并降低機體免疫功能， 從而影響治療效果。因此， 如果化療同時提高患者的免疫功能， 增加TNF-α、IL-2等細胞因子水平， 可以抑制結(jié)腸癌血管生成， 提高結(jié)腸癌的治療效果[5]。

奧沙利鉑作為第三代鉑抗腫瘤藥物， 為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物， 即以1， 2-二氨環(huán)己烷基團代替順鉑的氨基[6]。與其他鉑類藥作用相同， 即均以DNA為靶作用部位， 鉑原子與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)， 拮抗其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。與氟尿嘧啶（5-FU）

聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。其毒性低于第一代順鉑， 并且對第二代卡鉑沒有嚴重的骨髓抑制作用。奧沙利鉑藥物的作用機制主要是影響腫瘤細胞中DNA的合成。奧沙利鉑具有腎毒性低、骨髓抑制率低的特點。奧沙利鉑可以共價結(jié)合腫瘤細胞的DNA， 從而激活一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑， 破壞DNA復(fù)制， 促進腫瘤細胞的凋亡。

綜上所述， 奧沙利鉑聯(lián)合化療方案治療結(jié)腸癌可獲得較好預(yù)后， 能延長患者生存時間， 改善患者免疫功能， 具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 李新峰， 侯臣芳. 腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)與開腹結(jié)腸癌根治術(shù)的近、遠期療效對比. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2017， 25（4）：584-587.

[2] 祝函函， 郝永鐘， 丁勝文， 等. 奧沙利鉑聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌的臨床價值. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 28（23）：173-174.

[3] 楊東陽， 賴曉嶸， 黎瑩， 等. Ⅳ期結(jié)直腸癌輕微癥狀患者原發(fā)灶切除和KRAS基因突變對其預(yù)后的影響. 吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2017， 43（4）：805-811.

[4] 方興國， 楊芳， 李紅平， 等. 奧沙利鉑聯(lián)合化療治療進展期結(jié)腸癌的療效及血清VEGF、IL-6的變化. 中國老年學(xué)雜志， 2017，

37（18）：4543-4545.

[5] 廖德貴， 王珊， 周春輝， 等. 奧沙利鉑聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌患者的療效分析及對細胞因子的影響. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2015， 12（33）：

4-7.

[6] 師廣勇. 卡培他濱加用奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效和毒副作用分析. 實用癌癥雜志， 2018， 33（2）：305-307.

[收稿日期：2019-08-15]