放療聯(lián)合免疫治療是腫瘤治療的一種新模式，聯(lián)合治療的基礎(chǔ)是放療的系統(tǒng)免疫激活效應(yīng)。2020年10月25日至28日，第62屆美國放射腫瘤學(xué)會(ASTRO)年會在美國邁阿密(線上)舉行，ASTRO年會是全球腫瘤放療界的最高學(xué)術(shù)盛會。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院放療科主任曾昭沖教授帶領(lǐng)的肝癌放療臨床和基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)2項(xiàng)最新創(chuàng)新性研究成果分別被選為大會口頭(oral)和壁報(bào)(poster)交流。

此次該團(tuán)隊(duì)口頭報(bào)道了關(guān)于放療后Ⅰ型干擾素水平(IFN-β)變化的臨床相關(guān)研究成果，證實(shí)放射線物理性破壞靶細(xì)胞染色體DNA是細(xì)胞死亡的主要機(jī)制。通過精確基因敲除小鼠模型，首次證明放療后斷裂染色體dsDNA可激活免疫細(xì)胞cGAS-STING-IFN-Ⅰ信號軸形成正反饋環(huán)路，誘導(dǎo)肝細(xì)胞大量壞死，該通路是發(fā)生RILD的關(guān)鍵機(jī)制。該研究深入、系統(tǒng)地延續(xù)了曾昭沖教授團(tuán)隊(duì)一系列課題研究成果，從獨(dú)特視角闡明RILD免疫調(diào)控機(jī)制，對放射性相關(guān)不良反應(yīng)防控提供全新思路和理論支持(ASTRO年會No.176和No.3177)。

此外，肝腫瘤細(xì)胞cGAS-STING信號通路的激活可誘導(dǎo)PD-L1上調(diào)產(chǎn)生免疫抑制，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，可能影響放療誘導(dǎo)的抗腫瘤作用(AACR年會No.e16672)。通過檢測放療前后血清可溶性免疫檢查點(diǎn)分子水平，包括sPD-L1、sPD-1、sTIM3和sLAG3等，發(fā)現(xiàn)肝癌放療后血sPD-L1、sPD-1和sTIM3水平發(fā)生顯著變化，尤其PD-L1與預(yù)后有顯著負(fù)相關(guān)(ASCO會議No.2903)。這些研究結(jié)果進(jìn)一步豐富了放射生物學(xué)理論，有望成為放療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑關(guān)鍵理論基礎(chǔ)。