侯江華

慢性病毒性肝炎與膽汁淤積多同時(shí)存在，若未及時(shí)采取有效治療措施，可致使肝細(xì)胞死亡，加劇肝損傷，甚至演變?yōu)楦嗡ソ?，危及其生命安全[1-2]。藥物是當(dāng)前治療慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積重要手段，以門(mén)冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽應(yīng)用居多，能有效緩解肝區(qū)痛、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，但對(duì)肝功能無(wú)特效作用，療效有限。丁二磺酸腺苷蛋氨酸為保肝利膽新藥，對(duì)人體膽汁運(yùn)轉(zhuǎn)、分泌具有一定作用，適用于肝硬化前及肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積[3-4]。本研究選取82例慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者，旨在分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門(mén)冬氨酸鉀鎂及還原型谷胱甘肽治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2017年1月至2019年1月收治的慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者82例，均符合《傳染病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者及家屬知曉并簽署同意書(shū)。排除其他肝臟疾病、研究藥物不耐受、嚴(yán)重內(nèi)科疾患、近1個(gè)月參與類似研究者。隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例。實(shí)驗(yàn)組男 26 例 ， 女 15 例 ； 年 齡 18 ～70 歲 ， 平 均 年 齡(44.06±12.34)歲；病程1～6年，平均病程(3.48±1.02)年；肝炎類型：16例丙肝，25例乙肝。對(duì)照組男 25 例 ，女 16 例 ；年 齡 19 ～70 歲 ，平 均 年 齡(44.58±11.86)歲；病程2～7年，平均病程(3.79±0.75)年；肝炎類型：14例丙肝，27例乙肝。本研究征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，且兩組年齡、病程、肝炎類型、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均接受能量合劑、維生素、氨基酸等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予門(mén)冬氨酸鉀鎂(杭州華潤(rùn)老桐君藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993255)，用藥方法：門(mén)冬氨酸鉀鎂30 mL與質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030002)，用藥方法：還原型谷胱甘肽1.2 g與質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143203)，用藥方法：1 000 mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組均治療1個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集5 mL清晨空腹肘靜脈血，離心取上清液，－20 ℃冰箱內(nèi)保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供所用試劑盒，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后GGT、ALT、TBIL水平。觀察兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過(guò)SPSS 23.0處理，計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(表1)治療后兩組GGT、ALT、TBIL較治療前降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且實(shí)驗(yàn)組GGT、ALT、TBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

組別 例數(shù) GGT/(U·L-1) ALT/(U·L-1) TBIL/(mol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 41 189.24±56.44 59.21±20.73 520.54±89.71 60.81±25.86 155.27±30.13 31.38±18.68對(duì)照組 41 187.86±61.69 85.66±26.14 522.08±87.59 98.72±48.66 156.95±29.26 56.31±18.15 t值 0.105 5.076 0.078 4.405 0.256 6.128 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(表2) 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

膽汁淤積為慢性病毒性肝炎常見(jiàn)并發(fā)癥，多以藥物治療為主，如門(mén)冬氨酸鉀鎂，可通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂濃度，加快肝細(xì)胞三羧酸循環(huán)，實(shí)現(xiàn)改善肝功能的目的；還原型谷胱甘肽可通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化、刺激膽酸活性、加快膽酸排泄、恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶活性等途徑，發(fā)揮肝臟保護(hù)作用[5-6]。近期研究發(fā)現(xiàn)，肝臟是蛋氨酸代謝、腺苷蛋氨酸合成場(chǎng)所，一旦發(fā)生肝炎所致膽汁淤積，肝腺苷蛋氨酸合成明顯降低，因此，補(bǔ)充外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸，對(duì)防治肝內(nèi)膽汁淤積具有重要意義[7-9]。賈萌等學(xué)者[10]將丁二磺酸腺苷蛋氨酸應(yīng)用于慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者，取得滿意效果。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組GGT、ALT、TBIL低于對(duì)照組(P＜0.05)，與上述研究結(jié)果具有一致性，說(shuō)明在門(mén)冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，可進(jìn)一步改善患者肝功能?？赡軝C(jī)制為：丁二磺酸腺苷蛋氨酸可改善肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，提高Na＋-K＋-ATP酶活性，加快膽汁釋放、運(yùn)轉(zhuǎn)；通過(guò)硫基作用，生成大量?jī)?nèi)源性解毒劑(谷胱甘肽、半胱氨酸、?；撬?，發(fā)揮抗氧化作用，從而緩解肝細(xì)胞損傷；可參與機(jī)體代謝過(guò)程，生成大量多胺，恢復(fù)肝功能。同時(shí)本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在門(mén)冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽治療基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸并不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高安全性。

綜上所述，慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者采取門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽及丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，可改善肝功能，且安全性較高。