盧啟海，莫曉東 綜述 那萬里 審校

1.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬柳州市人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 柳州 545006；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿外科，吉林 長春 130021

膀胱過度活動(dòng)癥(overative bladder，OAB)是泌尿外科的常見疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。隨著對OAB的認(rèn)識不斷加深，新的診斷和治療方法正在迅速發(fā)展。本文就OAB 的診斷和治療方法的現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 定義

國際尿控學(xué)會(huì)(ICS)將OAB定義為一種以下尿路功能障礙為特征的臨床綜合征，包括尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿癥狀，無相關(guān)代謝及感染因素或膀胱、尿道局部病變。尿急是OAB的核心癥狀，是一種強(qiáng)烈的排尿欲望，且很難被主觀抑制而延遲排尿。隨著研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)逼尿肌過度活動(dòng)和OAB并不是完全相同的。OAB是一種癥狀性診斷，而逼尿肌過度活動(dòng)是尿動(dòng)力學(xué)診斷。不是所有的OAB患者都有逼尿肌過度活動(dòng)，而有些逼尿肌過度活動(dòng)患者可能無OAB癥狀[1]。

2008年全球10.7%的人口受到OAB的影響[1]。目前全球的患病率為11.8%，女性患病率為12.8%，男性患病率為10.8%[2]。在我國，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)2010 年6 月發(fā)布的首個(gè)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示：我國18歲以上人群OAB的總體發(fā)病率為5.9%，且呈現(xiàn)出隨年齡的增長而逐步升高的特點(diǎn)，40歲以上人群的發(fā)病率約為40 歲以下的人群發(fā)病率的10 倍，高達(dá)11.3%。隨著人口老齡化的發(fā)展，OAB 患病率將逐漸升高。

2 病理生理和病因

OAB 確切的病因目前尚不清楚，有以下學(xué)說：(1)神經(jīng)源性學(xué)說；(2)肌源性學(xué)說；(3)膀胱的綜合生理學(xué)學(xué)說[1]。對于患者而言，可能其中一個(gè)或多個(gè)因素共存導(dǎo)致OAB。由于病因不同，患者對藥物治療的反應(yīng)也不同。據(jù)推測，在大腦和下尿路之間的任何通路受損都可以導(dǎo)致逼尿肌過度活動(dòng)。這也解釋了為什么下尿路癥狀在大腦、脊髓或周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者中很常見，并根據(jù)神經(jīng)損傷的不同區(qū)域有不同的膀胱功能障礙表現(xiàn)。

3 診斷

OAB的診斷目前主要依靠臨床癥狀，易受主觀因素的影響。2004 年第三屆國際尿失禁咨詢委員會(huì)制定了詳細(xì)的診斷方案，包括完整和全面的病史、體格檢查和輔助檢查。

3.1 病史 準(zhǔn)確和詳細(xì)地采集病史是OAB診斷的第一步。病史應(yīng)該包括下尿路癥狀的類型：是否有尿頻、尿急、夜尿、急迫性尿失禁或壓力性尿失禁，以及這些癥狀的嚴(yán)重程度和對生活質(zhì)量的影響。應(yīng)注意是否有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、產(chǎn)科和婦科病史。同時(shí)注意OAB是否與壓力性尿失禁并存。

3.2 體格檢查 一般體格檢查和特殊體格檢查。女性行陰道檢查，了解有無陰道或子宮脫垂，同時(shí)了解盆底肌肉收縮情況。囑患者咳嗽，排除是否合并壓力性尿失禁。男性注意查看是否有包皮過長、尿道外口紅腫及狹窄。

3.3 問卷評估 多年來國外已經(jīng)制定出多種問卷調(diào)查評估患者的癥狀嚴(yán)重程度和對生活質(zhì)量的影響，同時(shí)提供更客觀的依據(jù)來評估治療效果。這些問卷用來評估患者的儲(chǔ)尿期癥狀，包括：《OAB 癥狀評分》、《OAB問卷》、《OAB主要癥狀問卷》、《Leicester尿路癥狀問卷》和《女性尿失禁模塊化問卷》等[3]。

3.4 排尿日記 排尿日記是患者自己記錄24 h排尿次數(shù)和排尿量，記錄3～7 d，能夠反映患者每日排尿情況，以便更好地了解患者癥狀的嚴(yán)重程度。在許多患者中，排尿日記也有一定的治療效果，能夠增強(qiáng)患者尿控能力。

3.5 輔助檢查 包括篩查性檢查和選擇性檢查。篩查性檢查包含：尿常規(guī)排除泌尿道感染，血生化檢查排除糖尿病及腎臟疾病。泌尿系超聲檢查可以測殘余尿量，排除腎、輸尿管和膀胱疾病。經(jīng)陰道彩超檢查作為一項(xiàng)無創(chuàng)技術(shù)，患者接受度高，在女性O(shè)AB的診斷中具有較廣闊的運(yùn)用前景[4]。周麗紅等[5]報(bào)道經(jīng)陰道彩超檢測逼尿肌厚度結(jié)合《OAB癥狀評分》診斷女性O(shè)AB具有安全、無創(chuàng)、操作便利等優(yōu)勢，對節(jié)省診斷時(shí)間、提高診療效率和質(zhì)量具有積極影響。選擇性檢查包括病原學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、尿動(dòng)力學(xué)檢查和膀胱鏡檢查。有泌尿道感染或慢性前列腺炎者行尿培養(yǎng)或前列腺液培養(yǎng)，懷疑有尿路上皮腫瘤者行尿液細(xì)胞學(xué)檢查。雖然尿流動(dòng)力學(xué)檢查可作為OAB診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其是一項(xiàng)侵入性檢查，臨床并未將其作為OAB的常規(guī)診斷方法。2012年版《美國膀胱過度活動(dòng)癥診治指南》[6]指出，侵入性尿動(dòng)力學(xué)檢查和膀胱鏡檢查并非常規(guī)檢查，對于尿流率減低或殘余尿量增多、復(fù)雜性O(shè)AB或難治性O(shè)AB的患者，可根據(jù)病史和醫(yī)生的判斷決定是否進(jìn)行上述檢查。

3.6 診斷進(jìn)展 OAB 的生物標(biāo)記物一直是研究的熱點(diǎn)。神經(jīng)營養(yǎng)因子是胚胎分化、存活和神經(jīng)元細(xì)胞維持所必需的組織來源的營養(yǎng)因子。尿源性神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived nerve factor，BDNF)是目前研究最廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在膀胱它們由尿路上皮和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生。神經(jīng)營養(yǎng)因子的細(xì)胞效應(yīng)是由兩類受體介導(dǎo)的：高親和力原肌蛋白相關(guān)激酶(Trk)受體和低親和力p75 神經(jīng)營養(yǎng)因子受體。Trk 受體促進(jìn)細(xì)胞生長，而p75 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，NGF 作用于TrkA，BDNF作用于TrkB[7]。炎癥或損傷后NGF水平升高，誘發(fā)膀胱過度活動(dòng)，通過阻斷TrkA 受體，可使膀胱功能正?；痆8]。BDNF與周圍感覺神經(jīng)元的激活有關(guān)，它可激活膀胱感覺神經(jīng)，炎癥和慢性梗阻可使膀胱尿路上皮BDNF表達(dá)增加[7]。FRIAS等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠體內(nèi)注入BDNF 抗體，環(huán)磷酰胺介導(dǎo)的膀胱過度活動(dòng)顯著減少。國外的另一項(xiàng)研究中，在不同時(shí)間點(diǎn)測量20例健康男性和20例健康女性尿液中的NGF和BDNF，發(fā)現(xiàn)NGF和BDNF維持較低水平，而對照組OBA 患者的NGF和BDNF水平則顯著升高[10]。當(dāng)OAB治愈后或病情控制后，NGF 和 BDNF 水平則降低，進(jìn)一步證實(shí)了 NGF 和BDNF 是 OAB 患 者 的 潛 在 生 物 標(biāo) 記 物[10]。NGF 和BDNF對OAB診斷的特異性和敏感性目前仍在研究中。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在膀胱感覺神經(jīng)纖維中缺乏P2X3受體的小鼠逼尿肌收縮減少[11]，這引發(fā)了研究者關(guān)注尿路上皮ATP 與OAB 之間的關(guān)系。SILVA-RAMOS等[12]對OAB患者進(jìn)行了尿液ATP測定，發(fā)現(xiàn)與健康對照組比較，OAB 患者尿液中ATP 含量顯著升高，口服抗膽堿能藥物治療后，ATP 含量下降至健康對照組的水平。ATP 從逼尿肌釋放出來，參與非腎上腺素能和非膽堿能的平滑肌收縮，正常情況下這種收縮非常有限。在病理狀態(tài)下，其在逼尿肌收縮中起何作用尚不清楚，目前仍在研究中。相信不久的將來ATP將會(huì)成為OAB診斷的又一生物標(biāo)記物。

目前基因組學(xué)的研究也是熱點(diǎn)，已經(jīng)證明血漿中存在大量穩(wěn)定的miRNA，有些被認(rèn)為具有疾病特異性[13]。腎上腺素能和膽堿能在排尿生理中起重要作用，miRNA水平的改變被認(rèn)為在生物分子水平上影響這些通路的調(diào)節(jié)。ELIF等[13]通過PCR檢測60例OAB患者血漿中的12 種miRNA 的相對表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)let-7b-5p、miR-92a-3p、miR-98-5p、miR-142-3p 和 miR-200c-3p的表達(dá)水平顯著上升，miR-139-5p顯著下降。在這些miRNA中，miR-98-5p具有最高的診斷準(zhǔn)確性，并推薦miR-98-5p+miR-139-5p 聯(lián) 合 檢 測 診 斷 OAB[13]。 此外，β3-腎上腺素受體基因的遺傳變異被認(rèn)為是逼尿肌松弛功能受損的原因，是導(dǎo)致OAB的潛在機(jī)制[14]。有學(xué)者對β3-腎上腺素受體基因中的Trp64Arg 多態(tài)性與OAB 的相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)β3-腎上腺素受體基因中的Arg 等位基因與OAB 易感性呈正相關(guān)，Arg 等位基因的攜帶者(Trp64Arg+Arg64Arg)與OAB易感性呈正相關(guān)[15]。

4 治療

OAB 并非是一種疾病，而是一組臨床綜合征，影響患者生活質(zhì)量，但并不影響生命。在選擇治療方案前，臨床醫(yī)生應(yīng)該充分考慮該方案對患者帶來的益處和可能的風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥，權(quán)衡利弊后再做決定。

4.1 行為療法 行為療法是OAB治療的首選方式，為治療的一線方案，無風(fēng)險(xiǎn)，包括生活方式的改變、膀胱訓(xùn)練和盆底肌肉訓(xùn)練等。①生活方式改變：減肥、戒煙、控制液體攝入量、減少咖啡和酒精的攝入。減少咖啡因的攝入可以改善尿頻、尿急。研究發(fā)現(xiàn)，女性過多飲用碳酸飲料容易導(dǎo)致OAB[16]。HAGOVSKA等[17]報(bào)道，肥胖OAB患者通過12周的運(yùn)動(dòng)減脂后下尿路癥狀緩解。戒煙可以使男性下尿路癥狀減輕，但在女性患者身上未發(fā)現(xiàn)同等效果[18]。②膀胱訓(xùn)練：按照自己設(shè)定的時(shí)間和規(guī)律定時(shí)排尿，可以增強(qiáng)患者自身的排尿控制能力，避免精神因素的影響，降低膀胱的敏感性，但對于低順應(yīng)性膀胱和嚴(yán)重尿失禁無法控制者此法不適用。③盆底肌肉訓(xùn)練：增加盆底肌肉的收縮強(qiáng)度和持久性可以抑制逼尿肌收縮，同時(shí)能夠上提膀胱尿道連接部，使患者有更好的控尿能力[19]?？捎蓪I(yè)治療師指導(dǎo)適當(dāng)?shù)募记?，以重?fù)、有規(guī)律的方式自覺收縮盆底肌肉，并堅(jiān)持至少3 個(gè)月。LASISI等[20]對OAB患者采取行為療法，結(jié)果顯示患者下尿路癥狀和生活質(zhì)量改善，相較于干預(yù)2周后，干預(yù)4周時(shí)效果更明顯。

4.2 藥物治療 藥物治療是OAB的二線治療方案，無創(chuàng)，但有并發(fā)癥。目前臨床上最為常用的是抗膽堿能藥物、a 腎上腺素受體阻滯劑和近幾年出現(xiàn)的β3-腎上腺素受體激動(dòng)劑。

4.2.1 抗膽堿能藥物 膽堿能刺激毒蕈堿受體引起膀胱收縮，目前已知有M1～M5受體，在膀胱逼尿肌中分布M2 和M3 受體，而M3 受體最為重要。膽堿能或毒蕈堿能拮抗劑通過抑制突觸后沖動(dòng)的傳遞來阻止乙酰膽堿與受體的相互作用，降低膀胱不自主收縮的幅度，增加膀胱容量。奧昔布寧是第一個(gè)治療OAB 的抗膽堿能藥物，它的主要作用是抑制體內(nèi)M1和M3 受體，減少逼尿肌不自主收縮，增加膀胱容量，緩解下尿路癥狀。由于為非選擇性抗膽堿能藥物，特異性較差，口干、眼干、便秘、嗜睡、血壓升高等不良反應(yīng)限制了其的臨床應(yīng)用[21]。因其副作用明顯，研究人員研發(fā)了奧昔布寧舒緩釋劑型以及外用型的奧昔布寧透皮貼和凝膠，以減輕藥物副作用。酒石酸托特羅定具有強(qiáng)大的毒蕈堿拮抗作用，對膀胱毒蕈堿M2受體的親和力是唾液腺的8倍[22]，對M3受體親和力較弱。它可抑制膀胱不自主收縮，增加膀胱容量，緩解患者下尿路癥狀。它有速釋型和緩釋型兩種，緩釋型的口干發(fā)生率低于速釋型，睡前4 h口服緩釋型的托特羅定可進(jìn)一步降低口干發(fā)生率，患者的依從性較好[23]。與奧昔布寧相比，在癥狀改善和生活質(zhì)量提高方面托特羅定具有相同的療效且副作用更低，患者的耐受性較好[23]。琥珀酸索利那新是特異性的M2和M3毒蕈堿受體拮抗劑，其抑制逼尿肌的不自主收縮，但不影響主動(dòng)收縮，從而改善OAB患者的癥狀。其作用時(shí)間較長，每日用藥一次即可?？琢钴姷萚24]報(bào)道，與托特羅定相比，患者服用酸索利那新后尿動(dòng)力參數(shù)指標(biāo)和OAB 癥狀評分均優(yōu)于對照組，而不良反應(yīng)率低于對照組。趙紫楠等[25]通過檢索大量文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)和數(shù)據(jù)提取，并進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)索利那新與同等陽性藥物相比，有比較好的整體有效性，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，可更好地延長患者的質(zhì)量生命調(diào)整年(QALY)，具有較好的屬地化經(jīng)濟(jì)性。索利那新已被國內(nèi)外推薦為OAB 治療的一線用藥[26]。

4.2.2 抗抑郁藥 抗抑郁藥除了具有抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取外，還具有全身抗膽堿能作用。在抗抑郁藥中，最廣泛使用于治療OAB的是丙咪嗪。它除了抗膽堿能作用外，還具有間接的腎上腺素能作用，促進(jìn)逼尿肌的松弛并增加尿道壓，從而改善OAB 患者的癥狀。其副作用除了心血管不良事件的發(fā)生外，還有口干、便秘、視物模糊、疲勞、頭痛和肌肉震顫等，限制了其的臨床應(yīng)用[27]。

4.2.3β3-腎上腺素受體激動(dòng)劑β3-腎上腺素受體激動(dòng)劑是一類治療特發(fā)性O(shè)AB 的新藥物。在人體逼尿肌和尿路上皮中已發(fā)現(xiàn)腎上腺素能受體的三種亞型(β1、β2和β3)，其中β3受體主要在逼尿肌中表達(dá)，其激活后引起逼尿肌松弛。米拉貝隆是第一個(gè)β3腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物，臨床試驗(yàn)的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，米拉貝隆50 mg 與安慰劑和抗膽堿能藥物相比，其療效和耐受性好于安慰劑，與其他抗膽堿能藥物相比無顯著差異[28]。數(shù)據(jù)表明，米拉貝隆50 mg 具有良好的有效性和耐受性，是可供OAB 患者選擇的抗膽堿能藥物的替代藥物[27]。β3-腎上腺素受體激動(dòng)劑副作用主要有高血壓、頭痛、鼻咽炎和心血管不良反應(yīng)。

4.2.4 a-腎上腺素受體阻滯劑 膀胱底、膀胱頸、膀胱三角區(qū)及后尿道有豐富的a1受體分布，a1受體有a1A、a1B 和a1C 三種亞型，在膀胱逼尿肌中主要是a1A 和a1D，其中a1A 占34%，a1D 占66%。通過阻斷a1A 和a1D受體，可以緩解逼尿肌的痙攣，增加膀胱順應(yīng)性和容量，緩解下尿路癥狀。坦索羅辛是高選擇性的a1A和a1D受體阻滯劑，其抑制尿道壓力上升的能力是抑制血管舒張壓力上升的13倍。坦索羅辛同時(shí)還可以治療OAB合并膀胱出口梗阻的患者。彥鵬等[29]研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生合并OAB的患者使用坦索羅辛聯(lián)合索利那新比單純使用坦索羅辛治療效果更佳，安全性高，推薦使用聯(lián)合用藥。

4.2.5 其他藥物 除了上述藥物外，OAB患者還有其他藥物可選擇，包括：鎮(zhèn)靜藥、鈣通道阻滯劑、鉀通道激動(dòng)劑、PDE抑制劑、前列腺素合成抑制劑、速激肽、痛敏肽、雌激素和辣椒素等。

4.3 神經(jīng)調(diào)節(jié) 神經(jīng)調(diào)節(jié)已經(jīng)被證明能有效治療對藥物無效的OAB患者[30]，目前主要有骶神經(jīng)電刺激、陰部神經(jīng)電刺激和脛后神經(jīng)電刺激。它們通過對儲(chǔ)尿和排尿的各反射通路或效應(yīng)器官施以電刺激而達(dá)到治療目的，為OAB的三線治療方法。骶神經(jīng)電刺激包含兩個(gè)階段，第一階段在相應(yīng)的骶孔(通常是S3)皮下放置零時(shí)電極，連接外部脈沖發(fā)生器，觀察相應(yīng)骶神經(jīng)的刺激，如肛門收縮、拇趾屈曲等。通過1～2周的觀察評估其效果，若效果明顯進(jìn)入第二階段。第二階段則置入永久電極和植入外部脈沖發(fā)生器。一項(xiàng)回顧性研究中，217 例 OAB 患者在 1996 年至 2010 年期間接受了植入式神經(jīng)刺激器，在中位隨訪47 個(gè)月后，71%的患者下尿路癥狀改善明顯[31]。1997 年骶神經(jīng)電刺激獲得美國FDA批準(zhǔn)，越來越多的證據(jù)表明它在OAB 治療中的有效性和安全性。陰部神經(jīng)電刺激是通過陰部或臀部在阿爾科克氏管內(nèi)植入一個(gè)電子零件，并釋放電刺激而產(chǎn)生效用。該技術(shù)和在骶神經(jīng)電刺激中使用的裝置一樣，具有連續(xù)的神經(jīng)刺激。這個(gè)方法的目標(biāo)是當(dāng)骶神經(jīng)電刺激效果欠佳時(shí)可以單獨(dú)刺激陰部神經(jīng)或者可以幫助解決相關(guān)問題[30]。PETERS 等[32]研究了 30 例 OAB 患者獨(dú)立陰部神經(jīng)電刺激是否優(yōu)于骶神經(jīng)電刺激，結(jié)果是陰部神經(jīng)電刺激組平均減少63%的癥狀與骶神經(jīng)電刺激組的46%相比優(yōu)勢明顯；總共有80%的患者評估得到了積極的回應(yīng)并永久植入神經(jīng)刺激裝置，且并發(fā)癥極少。王文志等[33]用陰部神經(jīng)電刺激治療30例OAB女性患者，3個(gè)月后結(jié)果顯示平均24 h尿失禁次數(shù)、膀胱過度活動(dòng)癥評分問卷表評分和生活指數(shù)評分均明顯優(yōu)于單純口服托特羅定組。脛后神經(jīng)刺激是在踝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)上方插入一根34-G細(xì)針，對脛后神經(jīng)進(jìn)行電刺激，然后電刺激S2～4骶神經(jīng)叢(骶神經(jīng)排尿中樞)，治療周期一般為12周，每次30 min。PETERS等[34]對52例OAB患者進(jìn)行了脛骨后神經(jīng)電刺激并進(jìn)行長期研究，這些患者在多中心雙盲SUmiT 試驗(yàn)中接受了12 周的治療。結(jié)果患者在尿頻、夜尿和急迫性尿失禁方面有顯著改善，生活質(zhì)量提高，效果持續(xù)了30 個(gè)月，反映了脛骨后神經(jīng)電刺激的長期療效[34]。KOBASHI 等[35]也報(bào)道，120例OAB 患者接受脛后神經(jīng)刺激治療12 個(gè)周期后，77.6%的患者癥狀改善明顯，且無不良事件發(fā)生。說明脛骨后神經(jīng)電刺激安全可行，未來將更廣泛地運(yùn)用于OAB的治療。

4.4 中醫(yī)中藥治療 中醫(yī)關(guān)于OAB之名無完全匹配的病名。中醫(yī)多以肝、脾、腎相關(guān)臟腑入手，治療上予疏肝理氣、補(bǔ)脾益腎為主要原則[36]。目前國內(nèi)有大量關(guān)于中藥(如縮泉膠囊、補(bǔ)脾益腎統(tǒng)通淋湯等)或中藥聯(lián)合西藥治療OAB 的文獻(xiàn)報(bào)道，均認(rèn)為在緩解患者尿頻、尿急和急迫性尿失禁方面有一定療效，且無不良反應(yīng)。因此，中藥也是OAB 患者可選擇的藥物之一。

4.5 手術(shù)治療 手術(shù)為有創(chuàng)操作，只有在其他治療方法都失敗，且患者有持續(xù)的、嚴(yán)重的下尿路癥狀時(shí)才考慮選擇。手術(shù)方式有：膀胱自體擴(kuò)大術(shù)、腸膀胱擴(kuò)大術(shù)和尿流改道術(shù)。手術(shù)只適用于嚴(yán)重低順應(yīng)性膀胱和小容量膀胱。鑒于潛在的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，醫(yī)生需要仔細(xì)考慮，權(quán)衡利弊。

5 治療進(jìn)展

肉毒桿菌毒素(BTX)是一種由革蘭氏陽性肉毒桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，它是一種乙酰膽堿釋放抑制劑，抑制乙酰膽堿從突觸前膽堿能神經(jīng)末梢釋放到神經(jīng)肌肉交界處，從而導(dǎo)致肌肉麻痹。研究顯示，膀胱逼尿肌內(nèi)注射治療OAB療效切確，能有效改善尿動(dòng)力和膀胱功能，提高患者生活治療[37]。BTX 有不同的配方，每個(gè)配方的劑型、劑量不同，目前缺乏BTX不同劑型之間的隨機(jī)比較結(jié)果，但目前的觀點(diǎn)是BTX A型比B 型有更持久的效果[1]。在注射次數(shù)、注射量、濃度以及注射部位方面，當(dāng)前尚沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。研究表明，在三角區(qū)和膀胱底部注射一樣有效和安全且沒有增加輸尿管反流的風(fēng)險(xiǎn)[38]。

OAB的病理生理復(fù)雜，膀胱神經(jīng)傳輸通路中可能存在多種不同的紊亂因素。在大鼠脊髓損傷模型中，膀胱內(nèi)電刺激可減少非排尿逼尿肌收縮和最大逼尿肌壓力[39]。長期以來，膀胱內(nèi)電刺激一直被研究用于脊柱發(fā)育障礙或脊髓損傷伴有神經(jīng)源性膀胱的兒童[40]，而對治療神經(jīng)系統(tǒng)完好的OAB 成人患者的研究則比較少。YUNE等[41]對17例成人OAB患者進(jìn)行膀胱內(nèi)電刺激治療，每周2次，持續(xù)4周，發(fā)現(xiàn)患者的尿頻、尿急和急迫性尿失禁癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且未出現(xiàn)不良事件。研究結(jié)果顯示膀胱內(nèi)電刺激損傷小、不需要麻醉、尿路感染和尿潴留等并發(fā)癥遠(yuǎn)低于膀胱內(nèi)注射BTX，是難治性O(shè)AB的又一選擇[41]。其治療的有效性和安全性相信將會(huì)在規(guī)模更大、質(zhì)量更高的臨床試驗(yàn)中得以證明。

雖然特發(fā)性O(shè)AB的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但是膀胱三角區(qū)感覺傳入神經(jīng)過度敏感是導(dǎo)致逼尿肌不穩(wěn)定的因素之一。選擇性膀胱去神經(jīng)支配術(shù)也是近幾年的研究熱點(diǎn)，它通過專門的膀胱鏡設(shè)備將射頻能量傳送到以膀胱三角區(qū)黏膜下神經(jīng)為目標(biāo)的特定區(qū)域。DE WACHTER 等[42]進(jìn)行了前瞻性的研究，評估35 例難治性O(shè)AB患者使用選擇性膀胱去神經(jīng)術(shù)的療效，結(jié)果大部分患者在治療1 個(gè)月后癥狀得到改善；隨訪6個(gè)月，70%的患者取得顯著療效，并認(rèn)為選擇性膀胱去神經(jīng)支配術(shù)具有有效性和安全性，是治療難治性O(shè)AB的又一種新方法。

綜上所述，OAB的病因尚不明確，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，OAB 治療的最終目標(biāo)是提供一種安全、有效、方便和價(jià)格低廉的治療方法。OAB 的治療方法還有很大的發(fā)展空間，目前的治療進(jìn)展令人鼓舞。