急性缺血性卒中患者早期中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對大血管閉塞的預(yù)測價(jià)值

林 俊，潘旭炎

(1.寧波市象山縣紅十字臺胞醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315731；2.湖州市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 湖州313003)

卒中是一種急性腦血管疾病，其中，急性缺血性卒中約占卒中人數(shù)的70%～80%[1]。而大血管閉塞所致的急性缺血性卒中是卒中發(fā)病的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，推薦血管內(nèi)取栓治療為急性缺血性卒中大血管閉塞患者的首選治療方法[2]。但如何有效識別大血管閉塞性卒中并進(jìn)行有效治療，仍是研究的難點(diǎn)問題。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)是白細(xì)胞分析中的重要亞型，能夠有效反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，NLR在心腦血管疾病中發(fā)揮著重要價(jià)值，是多種心腦血管疾病的獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)[3]。研究顯示，動脈粥樣硬化是急性缺血性卒中的重要發(fā)病機(jī)制，而動脈粥樣硬化與免疫及炎癥反映密切相關(guān)[4]。所以，本文推斷NLR與急性缺血性卒中存在關(guān)聯(lián)。且研究發(fā)現(xiàn)，NLR與缺血性卒中頸動脈狹窄患者發(fā)生急性缺血性卒中顯著相關(guān)[5]。但NLR與急性缺血性卒中大血管閉塞的關(guān)系少見報(bào)道。因此，本研究探討急性缺血性卒中患者早期NLR對大血管閉塞的預(yù)測價(jià)值，為大血管閉塞篩查提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2013年6月—2018年6月寧波市象山縣紅十字臺胞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性卒中患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中的急性缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)檢查和臨床診斷確診；③入院12 h內(nèi)行CT血管造影；④入院6 h內(nèi)行血常規(guī)及生化指標(biāo)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期患有急慢性感染性疾??；②發(fā)病前半年內(nèi)患有急性心血管疾病；③非腦出血或非血管性病因；④嚴(yán)重心臟病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重的肝腎功能異常；⑤近期服用免疫抑制類藥物。根據(jù)CT血管造影或核磁共振血管造影結(jié)果，將患者是否存在大血管閉塞，分為大血管閉塞組和非大血管閉塞組。本研究經(jīng)患者知情同意。

1.2 資料收集 收集患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史(連續(xù)或累積吸煙6個月或以上者)、飲酒、卒中史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、缺血性心臟病、心房顫動情況；收集患者卒中分布情況及NIHSS評分情況。

1.3 生化指標(biāo)檢測 于患者入院后6 h內(nèi)，測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)。所用的試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為該儀器的配套產(chǎn)品。于患者入院后次日清晨，檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。

1.4 CT血管造影檢查 使用德國西門子公司64排螺旋CT機(jī)進(jìn)行頭顱CT血管造影檢查，電壓120.0 Kv，電流1331 As，矩陣512×512，層厚5 mm，層間距0.6 mm。在對比劑充盈高峰期進(jìn)行掃描，掃描范圍為頸內(nèi)動脈至顱頂。經(jīng)工作站分析并重建圖像，觀察頸內(nèi)動脈和腦內(nèi)大血管閉塞情況。

2 結(jié)果

2.1 患者一般臨床資料 120例腦卒中患者中，大血管閉塞51例(42.50%)，與非大血管閉塞患者的卒中史、心房顫動人數(shù)和NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 患者生化指標(biāo)情況 生化檢查結(jié)果顯示，2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 患者生化指標(biāo)比較

2.3 急性缺血性卒中大血管閉塞Logistic回歸分析 以急性缺血性卒中大血管閉塞為自變量，以卒中史、心房顫動、NIHSS評分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，心房顫動、NIHSS評分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR是急性缺血性卒中大血管閉塞的危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 急性缺血性卒中大血管閉塞Logistic回歸分析

2.4 NLR對急性缺血性卒中大血管閉塞預(yù)測價(jià)值 應(yīng)用ROC曲線分析NLR對急性缺血性卒中大血管閉塞預(yù)測價(jià)值顯示，曲線下面積(AUC)為0.785(95%CI：0.672～0.859)，敏感度為82.46%，特異度為73.14%，最佳截?cái)嘀禐?.16。見圖1。

圖1 NLR對急性缺血性卒中大血管閉塞ROC分析

3 討論

目前我國腦血管病患者人數(shù)約為1 000余萬人，而急性缺血性卒中是致殘和病死率較高的疾病。大血管閉塞所致急性缺血性卒中是卒中的一種，其標(biāo)準(zhǔn)的治療方案為機(jī)械取栓[7-8]。但在臨床中如何判斷大血管閉塞成為研究的重點(diǎn)難點(diǎn)問題。

研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性卒中的發(fā)生發(fā)展過程中有許多炎癥因子的參與。NLR是新近提出的炎癥因子指標(biāo)，在血常規(guī)的檢測中即可獲得。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大血管閉塞患者和未大血管閉塞患者在卒中史、心房顫動、NIHSS評分方面有顯著差異，且在入院6 h內(nèi)，急性缺血性卒中大血管閉塞患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低，NLR值顯著升高。說明炎癥反應(yīng)參與了急性缺血性卒中大血管閉塞的發(fā)生發(fā)展過程。劉曉昀等[9]研究了NLR鑒別小卒中患者的大動脈粥樣硬化和小血管閉塞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR對兩者有較好的預(yù)測價(jià)值。Celikbilek等[5]也報(bào)道了NLR與急性缺血性卒中病死率呈正相關(guān)。這也進(jìn)一步證實(shí)了本文的研究結(jié)論，NLR值越高，大血管閉塞發(fā)生可能性越大。

急性缺血性卒中大血管閉塞Logistic回歸分析顯示，心房顫動、NIHSS評分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR是急性缺血性卒中大血管閉塞的危險(xiǎn)因素，與汶海淇等[10]研究結(jié)果一致。心房顫動比較容易形成大負(fù)荷的血栓，從而更容易導(dǎo)致大血管閉塞，從而形成血栓。Formica V等[11]也得出相似結(jié)論。NIHSS評分越高即神經(jīng)缺損越嚴(yán)重，本研究結(jié)果表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重大血管閉塞發(fā)生可能性越大。NIHSS評分項(xiàng)目中的“意識障礙”和“眼球凝視”是判斷大血管閉塞的獨(dú)立因素[12]。意識障礙是當(dāng)上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)的廣泛損害可導(dǎo)致不同程度覺醒水平的障礙，而意識內(nèi)容變化則主要由大腦皮質(zhì)病變造成。“眼球凝視”發(fā)生機(jī)制是腦皮質(zhì)側(cè)視中樞或腦橋側(cè)視中樞受損。而神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，說明大腦皮質(zhì)和腦干損害越嚴(yán)重，發(fā)生大血管閉塞的可能性越大。白細(xì)胞計(jì)數(shù)及NLR是炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示大血管閉塞的發(fā)生有炎癥反應(yīng)的參與。分析原因可能為：炎性細(xì)胞因子可以通過誘導(dǎo)或增強(qiáng)黏附分子、趨化因子的表達(dá)，誘發(fā)或促使缺血性腦損傷，且急性炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性升高和白細(xì)胞滲出、損傷內(nèi)皮等，上述炎性反應(yīng)均是引起腦血管炎發(fā)生的重要因素，而腦血管炎可以導(dǎo)致進(jìn)入腦的大血管閉塞。

多項(xiàng)研究顯示，NLR值是急性缺血性卒中復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)[13-14]。也有文獻(xiàn)報(bào)道，NLR值是頸動脈狹窄患者發(fā)生急性缺血性卒中的危險(xiǎn)因素[8]。本文中Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)NLR是大血管閉塞的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步應(yīng)用ROC曲線分析NLR對急性缺血性卒中大血管閉塞預(yù)測價(jià)值，結(jié)果提示NLR對急性缺血性卒中大血管閉塞有較高的預(yù)測價(jià)值。汶海淇等[10]亦得出相似結(jié)論。

綜上所述，急性缺血性卒中大血管閉塞患者NLR顯著增高，本研究認(rèn)為NLR可作為急性缺血性卒中大血管閉塞預(yù)測的有效指標(biāo)。NLR值在急診中容易獲取，是一種簡單有效的臨床指標(biāo)。但NLR對不同亞型大血管閉塞的預(yù)測價(jià)值及其準(zhǔn)確度，仍值得進(jìn)一步深入研究。